Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Exelon, Prometax, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a602009 |
| Лицензия данные | |
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Перорально и трансдермальный пластырь |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 60-72% |
| Связывание с белками | 40% |
| Метаболизм | Печень, через псевдохолинэстеразу |
| Период полувыведения | 1,5 часа |
| Выведение | 97% с мочой |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMB 202>ChEMBL636 | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.120.679  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C14H22N2O2 |
| Молярная масса | 250,342 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Ривастигмин (продается под торговое название Exelon среди прочих) представляет собой ингибитор холинэстеразы, используемый для лечения не от легкой до умеренной болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Препарат можно вводить перорально или через трансдермальный пластырь ; последняя форма снижает частоту побочных эффектов, которые обычно включают тошноту и рвоту.
Препарат выводится с мочой и, по-видимому, имеет относительно мало межлекарственных взаимодействий.
Это было так. запатентовано в 1985 г. и начато в медицине в 1997 г.
Ривастигмин в капсулах, жидких растворах и пластырях используется для лечения слабоумия от легкой до умеренной степени типа Альцгеймера и для слабоумия или умеренной деменции, связанной с болезнью Паркинсона.
. Ривастигмин продемонстрировал лечебное воздействие на когнитивные (мышление и память), функциональные (повседневная деятельность) и поведенческие проблемы, обычно связанные с Деменции при болезни Альцгеймера и Паркинсона.
У людей с любым типом деме ntia, ривастигмин обладает значимыми симптоматическими эффектами, которые могут позволить пациентам дольше оставаться независимыми и «самими собой». В частности, он, по-видимому, демонстрирует заметные лечебные эффекты у пациентов с более агрессивным течением заболевания, например, у пациентов с более ранним возрастом начала заболевания, плохого питания или у пациентов с такими симптомами, как бред или галлюцинации. Например, наличие галлюцинаций является предиктором особенно сильной реакции на ривастигмин как у пациентов с болезнью Альцгеймера, так и с паркинсонизмом. Эти эффекты могут отражать дополнительное ингибирование бутирилхолинэстеразы, которое участвует в прогрессировании симптомов и может обеспечить дополнительные преимущества по сравнению с препаратами, селективными по отношению к ацетилхолинэстеразе, у некоторых пациентов. У пациентов с множественным инфарктом деменции может наблюдаться небольшое улучшение управляющих функций и поведения. Нет убедительных доказательств в пользу использования у пациентов с шизофренией.
Его эффективность аналогична донепезилу и такрину. Дозы ниже 6 мг / сут могут быть неэффективными. Эффекты этого вида препарата при различных видах деменции (включая деменцию Альцгеймера) скромны, и до сих пор неясно, какой ингибитор эстеразы AChE (BChE) лучше при деменции Паркинсона, хотя ривастигмин хорошо изучен.
Побочные эффекты могут включать тошноту и рвоту, снижение аппетита и потерю веса.
Было высказано предположение о высокой эффективности ривастигмина, обеспечиваемой его двойным тормозным механизмом. привести к усилению тошноты и рвоты во время фазы титрования перорального лечения ривастигмином. Это подчеркивает важность приема пероральных форм этих препаратов с пищей в соответствии с предписаниями. Однако частота тошноты и рвоты заметно снижается с помощью пластыря с ривастигмином, который можно применять один раз в день в любое время дня, с едой или без нее. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны знать о предупреждающих признаках потенциальной токсичности и знать, когда следует звонить своему врачу. В случае пластыря и пероральных композиций может возникнуть кожная сыпь, при которой пациенты должны немедленно связаться со своим врачом. При использовании пластыря пациенты и лица, осуществляющие уход, должны следить за любым сильным зудом, покраснением, отеком или волдырями в месте расположения пластыря. В этом случае удалите пластырь, промойте пораженный участок и немедленно вызовите врача.
В крупном клиническом испытании пластыря ривастигмина у 1195 пациентов с болезнью Альцгеймера целевая доза составила 9,5 мг / 24-часовой пластырь. обеспечивали аналогичные клинические эффекты (например, память и мышление, повседневную активность, концентрацию), как и самые высокие дозы капсул ривастигмина, но на треть меньше случаев тошноты и рвоты.
Использование ривастигмина было связано с более высокая частота сообщений о смерти как нежелательном явлении в базе данных Системы отчетности о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов по сравнению с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы донепезилом и галантамином.
Ривастигмин тартрат представляет собой мелкокристаллический порошок от белого до кремового цвета, который является липофильным (растворимым в жирах) и гидрофильным (растворимым в воде). Он выпускается в различных формах, включая капсулы, раствор и трансдермальный пластырь. Как и другие ингибиторы холинэстеразы, он требует постепенного увеличения доз в течение нескольких недель; это обычно называется фазой титрования. Пероральные дозы ривастигмина следует титровать с шагом 3 мг в день каждые 2–4 недели. Для перорального приема рекомендуется начальная доза 1,5 мг два раза в день с последующим увеличением на 1,5 мг / дозу через четыре недели. Дозу следует увеличивать до тех пор, пока не исчезнут побочные эффекты. Следует напоминать пациентам о приеме во время еды. Для трансдермального пластыря начальная доза 4,6 мг в день увеличивается до 9,5 мг в день через четыре недели, если пациент не испытывает каких-либо непереносимых побочных эффектов. Пациентам или лицам, осуществляющим уход, следует напоминать об удалении старого пластыря каждый день, смене участков и установке нового. Пластырь рекомендуется наносить на верхнюю часть спины или туловище.
Ривастигмин классифицируется как категория беременности B, при этом недостаточно данных о рисках, связанных с грудным вскармливанием. В случае передозировки атропин используется для купирования брадикардии. Диализ неэффективен из-за периода полувыведения препарата.
Ривастигмин, ингибитор холинэстеразы, подавляет как бутирилхолинэстеразу >и ацетилхолинэстераза (в отличие от донепезила, который избирательно ингибирует ацетилхолинэстеразу). Считается, что он действует путем ингибирования этих ферментов холинэстеразы, которые в противном случае разрушили бы мозг нейротрансмиттер ацетилхолин.
При пероральном применении ривастигмин хорошо всасывается, при этом Биодоступность около 40% в дозе 3 мг. Фармакокинетика линейна до 3 мг два раза в сутки, но нелинейна при более высоких дозах. Выведение с мочой. Пиковые концентрации в плазме наблюдаются примерно через один час, а пиковые концентрации в спинномозговой жидкости - через 1,4–3,8 часа. При применении трансдермального пластыря один раз в день фармакокинетический профиль ривастигмина намного более гладкий, чем у капсул, с более низкими пиковыми концентрациями в плазме и меньшими колебаниями. Пластырь с ривастигмином 9,5 мг / 24 ч обеспечивает сопоставимое воздействие с капсулами 12 мг / день (самая высокая рекомендуемая пероральная доза).
Соединение действительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками плазмы составляет 40%. Основной путь метаболизма - через его ферменты-мишени через гидролиз, опосредованный холинэстеразой. Выведение происходит в обход печеночной системы, поэтому изоферменты печеночного цитохрома P450 (CYP) не участвуют. Предполагается, что низкий потенциал лекарственного взаимодействия (которое может привести к побочным эффектам) обусловлено этим путем по сравнению со многими распространенными лекарствами, которые используют метаболический путь цитохрома P450.
Ривастигмин был разработан Мартой Вайншток-Розин из отдела фармакологии Еврейского университета Иерусалима и продан Novartis компанией Yissum для коммерческого развития. Это полусинтетическое производное физостигмина. Он доступен в капсулах и жидких составах с 1997 года. В 2006 году он стал первым продуктом, одобренным во всем мире для лечения слабоумия легкой и средней степени тяжести, связанного с болезнью Паркинсона ; а в 2007 году трансдермальный пластырь с ривастигмином стал первым пластырем для лечения деменции.
