Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ г aɪ б ə v aɪ г ɪ н / RY -bə- В.Я. -rin |
| Торговые наименования | Копегус, Ребетол, Виразол, другие |
| Другие имена | 1- (β- D- рибофуранозил) -1 "H" -1,2,4-триазол-3-карбоксамид, трибавирин ( BAN UK) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a605018 |
| Данные лицензии | |
| Категория беременности | |
| Пути администрирования | Внутрь, раствор для ингаляций |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 64% |
| Связывание с белками | 0% |
| Метаболизм | печень и внутриклеточно |
| Ликвидация Период полураспада | 298 часов (многократный прием); 43,6 часа (разовая доза) |
| Экскреция | Моча (61%), фекалии (12%) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| NIAID ChemDB | |
| Лиганд PDB | |
| Панель управления CompTox ( EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.164.587  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 8 H 12 N 4 O 5 |
| Молярная масса | 244,207 г моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 166 до 168 ° C (от 331 до 334 ° F) |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
| (проверять) | |
Рибавирин, также известный как трибавирин, представляет собой противовирусный препарат, используемый для лечения инфекции RSV, гепатита C и некоторых вирусных геморрагических лихорадок. При гепатите С он используется в сочетании с другими лекарствами, такими как симепревир, софосбувир, пегинтерферон альфа-2b или пегинтерферон альфа-2а. Среди вирусных геморрагических лихорадок он используется при лихорадке Ласса, крымско-конголезской геморрагической лихорадке и хантавирусной инфекции, но не должен применяться при инфекциях Эбола или Марбург. Рибавирин принимают внутрь или вдыхают.
Общие побочные эффекты включают чувство усталости, головную боль, тошноту, жар, мышечные боли и раздражительное настроение. Серьезные побочные эффекты включают распад красных кровяных телец, проблемы с печенью и аллергические реакции. Использование во время беременности может нанести вред ребенку. Как для мужчин, так и для женщин рекомендуется эффективный контроль рождаемости в течение как минимум семи месяцев во время и после использования. Механизм действия рибавирина не совсем ясен.
Рибавирин был запатентован в 1971 году и разрешен к применению в медицине в 1986 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Он доступен как универсальный препарат.
Рибавирин используется в первую очередь для лечения гепатита С и вирусных геморрагических лихорадок (что является показанием для сирот в большинстве стран). В этом первом показании пероральная форма (капсула или таблетка) рибавирина используется в комбинации с пегилированным интерфероном альфа, в том числе у людей с коинфекцией гепатита B, ВИЧ и в педиатрической популяции. Статины могут повысить эффективность этой комбинации при лечении гепатита С. Рибавирин - единственное известное средство для лечения различных вирусных геморрагических лихорадок, включая лихорадку Ласса, Крымско-Конго-геморрагическую лихорадку, Венесуэльскую геморрагическую лихорадку и хантавирусную инфекцию, хотя данных об этих инфекциях мало. и препарат может быть эффективным только на ранних стадиях. USAMRIID отмечает, что «Рибавирин имеет низкую активность in vitro и in vivo против филовирусов ( Эбола и Марбург ) и флавивирусов ( денге, желтая лихорадка, Омская геморрагическая лихорадка и болезнь Кясанурского леса )». Использовалась аэрозольная форма в прошлом для лечения заболеваний, связанных с респираторно-синцитиальным вирусом, у детей, хотя доказательства, подтверждающие это, довольно слабы.
Он использовался (в сочетании с кетамином, мидазоламом и амантадином ) при лечении бешенства.
Экспериментальные данные показывают, что рибавирин может обладать полезной активностью против чумки собак и поксвирусов. Рибавирин также использовался для лечения вируса простого герпеса. Одно небольшое исследование показало, что лечение рибавирином снижает тяжесть вспышек герпеса и способствует выздоровлению по сравнению с лечением плацебо. Другое исследование показало, что рибавирин усиливает противовирусный эффект ацикловира.
Некоторый интерес вызывает его возможное использование для лечения рака, особенно острого миелоидного лейкоза.
У лекарства есть два предупреждения FDA в виде «черного ящика»: одно вызывает опасения, что использование до или во время беременности любым полом может привести к врожденным дефектам у ребенка, а другое касается риска разрушения красных кровяных телец.
Рибавирин нельзя назначать с зидовудином из-за повышенного риска анемии; Аналогичным образом следует избегать одновременного применения с диданозином из-за повышенного риска митохондриальной токсичности.
Это гуанозиновый (рибонуклеиновый) аналог, используемый для остановки синтеза вирусной РНК и кэппирования вирусной мРНК, таким образом, он является ингибитором нуклеозидов. Рибавирин является пролекарством, которое при метаболизме напоминает нуклеотиды пуриновой РНК. В этой форме он препятствует метаболизму РНК, необходимому для репликации вируса. Было предложено более пяти прямых и косвенных механизмов его действия. Фермент инозинтрифосфатпирофосфатаза (ИТФаза) дефосфорилирует рибавиринтрифосфат in vitro до рибавиринмонофосфата, а снижение ферментативной активности ИТФазы, присутствующей у 30% людей, усиливает мутагенез вируса гепатита С.
Рибавирин в амидной группа может сделать нативный нуклеозиды препарата напоминает аденозин или гуанозин, в зависимости от его вращения. По этой причине, когда рибавирин включается в РНК в качестве основного аналога аденина или гуанина, он одинаково хорошо сочетается с урацилом или цитозином, вызывая мутации в РНК-зависимой репликации в РНК-вирусах. Такая гипермутация может быть смертельной для РНК-вирусов.
Ни один из этих механизмов не объясняет действие рибавирина на многие ДНК-вирусы, что является большей загадкой, особенно с учетом полной неактивности 2 'аналога дезоксирибозы рибавирина, что предполагает, что препарат действует только как имитатор РНК-нуклеозида, а не как имитатор нуклеозида ДНК.. Рибавирин 5'-монофосфат ингибирует клеточную инозинмонофосфатдегидрогеназу, тем самым истощая внутриклеточные пулы GTP. [ОШИБКА: процитированная статья относится только к РНК-вирусу и поэтому не поддерживает утверждение этого раздела. Здесь необходима ссылка на ДНК-вирус.]
Рибавирин был впервые произведен в 1972 году в рамках программы Virus-Cancer Национального института рака. Это было сделано исследователями из Международной химической и ядерной корпорации, включая Джозефа Т. Витковски и Роланда К. Робинса. Сообщалось, что рибавирин был активен против различных РНК- и ДНК-вирусов в культуре и у животных без чрезмерной токсичности в контексте химиотерапии рака. К концу 1970-х годов программа «Вирус-рак» была признана провальной, и разработка лекарств была прекращена.
Рибавирин - это МНН и USAN, а трибавирин - это БАН. Торговые марки дженериков включают Copegus, Ribasphere, Rebetol.
Рибавирин, вероятно, лучше всего рассматривать как аналог рибозилпурина с неполным пуриновым 6-членным кольцом. Исторически это структурное сходство побудило заменить 2'-азот триазола на углерод (который становится 5'-атомом углерода в имидазоле ) в попытке частично «заполнить» второе кольцо - но без особого эффекта. Такие производные 5'-имидазола рибозида проявляют противовирусную активность с 5'-водородом или галогенидом, но чем больше заместитель, тем меньше активность, и все они оказались менее активными, чем рибавирин. Обратите внимание, что уже были известны два природных продукта с такой структурой имидазол- рибозида : замена у 5'-атома углерода на ОН приводит к пиразофурину, антибиотику с противовирусными свойствами, но неприемлемой токсичностью, а замена аминогруппой приводит к получению синтетического предшественника природного пурина 5- аминоимидазол-4-карбоксамид-1-β-D-рибофуранозид ( AICAR ), обладающий лишь умеренными противовирусными свойствами.
На сегодняшний день наиболее успешным производным рибавирина является производное 3-карбоксамидина исходного 3-карбоксамида, о котором впервые сообщили в 1973 г. JT Witkowski et al., И теперь оно называется тарибавирин (прежние названия «вирамидин» и «рибамидин»). Этот препарат показывает спектр противовирусной активности, аналогичный рибавирину, что неудивительно, поскольку теперь известно, что он является пролекарством рибавирина. Тарибавирин, однако, имеет полезные свойства меньшего захвата эритроцитов и лучшего воздействия на печень, чем рибавирин. Первое свойство связано с основной амидиновой группой тарибавирина, которая ингибирует проникновение лекарства в эритроциты, а второе свойство, вероятно, связано с повышенной концентрацией ферментов, которые превращают амидин в амид в ткани печени. Тарибавирин завершил III фазу испытаний на людях в 2012 году.
Y