Войти
Система группы крови Rh - это система группы крови человека. Он содержит белки на поверхности эритроцитов. Это вторая по важности система групп крови после системы групп крови АВО. Система групп крови Rh состоит из 49 определенных антигенов группы крови, среди которых пять антигенов D, C, c, E и e являются наиболее важными. Нет d-антигена. Rh (D) статус человека обычно описывается положительным или отрицательным суффиксом после типа ABO (например, у положительного человека есть антиген A и антиген Rh (D), а у человека с отрицательным резус-фактором отсутствует резус-фактор. (D) антиген). Термины резус-фактор, резус-положительный и резус-отрицательный относятся только к антигену Rh (D). Антитела к Rh-антигенам могут участвовать в гемолитических трансфузионных реакциях, а антитела к Rh (D) и Rh-антигенам представляют значительный риск гемолитической болезни плода и новорожденного.
| Фишер – Рэйс | Винер |
|---|---|
| Dce | R 0 |
| DCe | R 1 |
| DcE | R 2 |
| DCE | R Z |
| dce | р |
| dCe | р' |
| DCE | р" |
| dCE | г г |
Система групп крови Rh имеет два набора номенклатур: один разработан Рональдом Фишером и RR Race, другой -Винер. Обе системы отражали альтернативные теории наследования. В системе Фишера – Рейса, которая сегодня используется чаще, используется номенклатура CDE. Эта система была основана на теории, что отдельный ген контролирует продукт каждого соответствующего антигена (например, «ген D» продуцирует антиген D и так далее). Однако ген d был гипотетическим, а не актуальным.
В системе Винера использовалась номенклатура Rh – Hr. Эта система была основана на теории о том, что в каждой из двух копий хромосомы 1 имеется один ген в одном локусе, каждая из которых способствует выработке нескольких антигенов. В этой теории предполагается, что ген R 1 вызывает «факторы крови» Rh 0, rh 'и rh ″ (соответствующие современной номенклатуре антигенов D, C и E), а ген r - продуцирует hr ′ И hr ″ (соответствует современной номенклатуре антигенов c и e).
Обозначения двух теорий взаимозаменяемы в банках крови (например, Rho (D) означает положительный резус-фактор). Обозначения Винера более сложны и громоздки для повседневного использования. Поскольку ее проще объяснить, теория Фишера – Раса получила более широкое распространение.
Тестирование ДНК показало, что оба частично верны: на самом деле существует два связанных гена, ген RHD, который обеспечивает единственную иммунную специфичность (анти-D), и ген RHCE с множественной специфичностью (анти-C, анти-c, анти- Е, анти-е). Таким образом, постулат Винера о том, что ген может обладать множеством специфичностей (чему многие изначально не доверяли), оказался верным. С другой стороны, теория Винера о том, что существует только один ген, оказалась неверной, как и теория Фишера – Раса, согласно которой существует три гена, а не 2. Обозначение CDE, используемое в номенклатуре Фишера – Раса, иногда перестраивается. к DCE, чтобы более точно представить совместное расположение кодирования C и E в гене RhCE и облегчить интерпретацию.
Белки, несущие антигены Rh, являются трансмембранными белками, структура которых предполагает, что они являются ионными каналами. Основными антигенами являются D, C, E, c и e, которые кодируются двумя соседними генными локусами, ген RHD, кодирующий белок RhD с антигеном D (и его вариантами), и ген RHCE, кодирующий белок RhCE с C, E, c и e антигены (и варианты). Нет d-антигена. Строчная буква «d» указывает на отсутствие антигена D (ген обычно удален или по другим причинам нефункциональный).
1. Это резус-положительная клетка крови. 2. Это резус-отрицательная кровяная клетка. 3. Это антигены резус-положительной клетки крови, которые делают ее положительной. Антигены позволяют положительным клеткам крови прикрепляться к специфическим антителам. Rh фенотипы легко идентифицируются посредством присутствия или отсутствия поверхностных антигенов Rh. Как видно из приведенной ниже таблицы, большинство фенотипов Rh могут быть продуцированы несколькими различными генотипами Rh. Точный генотип любого человека можно определить только с помощью анализа ДНК. Что касается лечения пациента, только фенотип обычно имеет какое-либо клиническое значение, чтобы гарантировать, что пациент не подвергнется воздействию антигена, против которого, вероятно, вырабатываются антитела. О вероятном генотипе можно предположить, основываясь на статистическом распределении генотипов в месте происхождения пациента.
R 0 (cDe или Dce) сегодня наиболее распространен в Африке. Таким образом, в ранних анализах групп крови часто предполагалось, что аллель типичен для популяций на континенте; особенно в районах ниже Сахары. Ottensooser et al. (1963) предположил, что высокий R 0 частот, вероятно характеристика древних Иудейских евреев, эмигрировавших из Египта до их расселения по всей Средиземноморского бассейна и Европы на основе высокой R 0 проценты среди сефардских и ашкеназских евреев по сравнению с нативным Европы популяции и относительная генетическая изоляция ашкеназов. Однако более поздние исследования показали, что частота R 0 составляет всего 24,3% среди некоторых афроазиатских говорящих групп в странах Африканского Рога, а также более высокая частота R 0 среди некоторых других афроазиатских говорящих в Северной Африке (37,3%) и среди некоторых палестинцев. в Леванте (30,4%).
| Фенотип выражен на клетке | Генотип выражен в ДНК | Распространенность (%) | |
|---|---|---|---|
| Обозначение Фишера – Раса | Обозначение Винера | ||
| D + C + E + c + e + (RhD +) | Dce / DCE | R 0 R Z | 0,0125 |
| Dce / dCE | R 0 r Y | 0,0003 | |
| DCe / DcE | R 1 R 2 | 11,8648 | |
| DCe / DCE | R 1 r ″ | 0,9992 | |
| DCE / DCE | R 2 r ′ | 0,2775 | |
| DCE / dce | R Z r | 0,1893 | |
| D + C + E + c + e− (RhD +) | DCE / DCE | R 2 R Z | 0,0687 |
| DcE / dCE | R 2 r Y | 0,0014 | |
| DCE / DCE | R Z r ″ | 0,0058 | |
| D + C + E + c− e + (RhD +) | DCe / dCE | R 1 r Y | 0,0042 |
| DCE / dCe | R Z r ′ | 0,0048 | |
| DCe / DCE | R 1 R Z | 0,2048 | |
| D + C + E + c− e− (RhD +) | DCE / DCE | R Z R Z | 0,0006 |
| DCE / dCE | R Z r Y | lt;0,0001 | |
| D + C + E− c + e + (RhD +) | DCE / DCE | R 0 r ′ | 0,0505 |
| DCe / dce | R 1 r | 32,6808 | |
| DCe / Dce | R 1 R 0 | 2,1586 | |
| D + C + E− c− e + (RhD +) | DCe / DCe | R 1 R 1 | 17,6803 |
| DCe / dCe | R 1 r ′ | 0,8270 | |
| D + C− E + c + e + (RhD +) | DcE / Dce | R 2 R 0 | 0,7243 |
| DC / DCE | R 0 r ″ | 0,0610 | |
| DcE / dce | R 2 r | 10,9657 | |
| D + C− E + c + e− (RhD +) | DcE / DcE | R 2 R 2 | 1,9906 |
| DCE / DCE | R 2 r ″ | 0,3353 | |
| D + C− E− c + e + (RhD +) | Dce / Dce | R 0 R 0 | 0,0659 |
| Dce / dce | R 0 r | 1,9950 | |
| D− C + E + c + e + (RhD−) | dce / dCE | rr Y | 0,0039 |
| dCe / dcE | r′r ″ | 0,0234 | |
| D− C + E + c + e− (RhD−) | dcE / dCE | г ″ г Y | 0,0001 |
| D− C + E + c− e + (RhD−) | dCe / dCE | r′r Y | 0,0001 |
| D− C + E + c− e− (RhD−) | dCE / dCE | г У г Y | lt;0,0001 |
| D− C + E− c + e + (RhD−) | dce / dCe | rr ′ | 0,7644 |
| D− C + E− c− e + (RhD−) | dCe / dCe | r′r ′ | 0,0097 |
| D− C− E + c + e + (RhD−) | dce / dcE | rr ″ | 0,9235 |
| D− C− E + c + e− (RhD−) | dcE / dcE | г ″ г ″ | 0,0141 |
| D− C− E− c + e + (RhD−) | dce / dce | rr | 15.1020 |
• Цифры взяты из исследования, проведенного в 1948 году на выборке из 2000 человек в Соединенном Королевстве.
| Резус-фенотип | CDE | Пациенты (%) | Доноры (%) |
|---|---|---|---|
| R 1 r | CcDe | 37,4 | 33,0 |
| R 1 R 2 | CcDEe | 35,7 | 30,5 |
| R 1 R 1 | CDe | 5,7 | 21,8 |
| rr | ce | 10,3 | 11,6 |
| R 2 r | cDEe | 6,6 | 10,4 |
| R 0 R 0 | cDe | 2,8 | 2,7 |
| R 2 R 2 | cDE | 2,8 | 2,4 |
| rr ″ | cEe | - | 0,98 |
| R Z R Z | CDE | - | 0,03 |
| rr ′ | Cce | 0,8 | - |
Rh-антитела представляют собой IgG-антитела, которые приобретаются при контакте с резус-положительной кровью (обычно либо при беременности, либо при переливании продуктов крови). Антиген D является наиболее иммуногенным из всех антигенов, не относящихся к ABO. Приблизительно 80% людей, которые являются D-отрицательными и подвергаются воздействию одной D-положительной единицы, вырабатывают анти-D антитела. Процент аллоиммунизации значительно снижен у пациентов, которые активно обескровливаются.
Все Rh-антитела, кроме D, отображают дозировку (антитело сильнее реагирует с эритроцитами, гомозиготными по антигену, чем с клетками, гетерозиготными по антигену (более сильная реакция EE по сравнению с Ee).
Если обнаруживается анти-E, следует серьезно подозревать наличие анти-c (из-за комбинированного генетического наследования). Поэтому обычно отбирают c-отрицательную и E-отрицательную кровь для пациентов с переливанием крови, у которых есть анти-E. Анти-c - частая причина отсроченных гемолитических трансфузионных реакций.
Гемолитическое состояние возникает при несовместимости групп крови матери и плода. Также возможна несовместимость, если у матери отрицательный резус-фактор, а у отца положительный. При обнаружении несовместимости матери часто делают инъекцию на 28 неделе беременности и при рождении, чтобы избежать выработки антител к плоду. Эти термины не указывают, какая именно несовместимость антиген-антитело подразумевается. Заболевание плода, вызванное несовместимостью резус-фактора D, известно как эритробластоз плода.
Когда состояние вызвано несовместимостью Rh-D антиген-антитело, оно называется резус-гемолитической болезнью новорожденных или резус-болезнью. Здесь сенсибилизация к антигенам Rh D (обычно путем переливания крови матери и плода во время беременности) может привести к выработке материнских антител IgG к анти-D, которые могут проходить через плаценту. Это особенно важно для D-отрицательных женщин в детородном возрасте или младше, потому что любая последующая беременность может быть затронута гемолитической болезнью Rh D новорожденного, если ребенок D-положительный. Подавляющее большинство резус-инфекции можно предотвратить при современной дородовой помощи с помощью инъекций анти-D антител IgG (иммунный глобулин Rho (D) ). Заболеваемость резус-фактором математически связана с частотой D-отрицательных индивидов в популяции, поэтому резус-инфекция редко встречается у старожилов Африки и восточной половины Азии, а также у коренных народов Океании и Америки, но больше. распространены в других генетических группах, особенно у западноевропейцев, но также и у других западных евразийцев и, в меньшей степени, у коренных сибиряков, а также представителей смешанной расы со значительным или доминирующим происхождением от них (например, подавляющее большинство латиноамериканцев и жители Средней Азии).
Согласно всестороннему исследованию, во всем мире частота резус-положительных и резус-отрицательных групп крови составляет примерно 94% и 6% соответственно. В том же исследовании сделан вывод о том, что доля населения с резус-отрицательной группой крови в будущем будет снижаться, прежде всего, из-за низкого прироста населения в Европе. Частота групп крови резус-фактора и гена отрицательного аллеля RhD различается в разных популяциях.
| численность населения | Rh (D) Neg | Rh (D) Pos | Аллели Rh (D) Neg |
|---|---|---|---|
| афро-американцы | ∼ 7% | 93% | ∼ 26% |
| Албания | 10,86% | 89% | слабая D 1,4% |
| Баски | 21% –36% | 65% | ∼ 60% |
| Британия | 17% | 83% | |
| Китай | lt;1% | gt; 99% | |
| Эфиопы | 1% –21% | 99% –79% | |
| Европейцы (другие) | 16% | 84% | 40% |
| Индия | 0,6% –8,4% | 99,4% –91,6% | |
| Индонезия | lt;1% | gt; 99% | |
| Япония | lt;1% | gt; 99% | |
| корейцы | lt;1% | gt; 99% | |
| Мадагаскар | 1% | 99% | |
| Марокканцы | 9,5% | 90,5% | |
| Марокканцы ( высокий атлас ) | ∼ 29% | 71% | |
| Коренные американцы | ∼ 1% | 99% | ∼ 10% |
| Нигерия | 6% | 94% | |
| Саудовская Аравия | 8,8% | 91,2% | 29,5% |
| Приэкваториальная Африка | 1% –3% | 99% –97% | |
| Соединенные Штаты | 15% | 85% |
Это квадрат Пеннета для наследования резус-фактора. Этот квадрат конкретно показывает двух гетерозиготных резус-положительных родителей и возможные генотипы / фенотипы, которые могло иметь потомство. Антиген D наследуется как один ген ( RHD ) (на коротком плече первой хромосомы, p36.13 – p34.3) с различными аллелями. Хотя это очень упрощенно, можно думать об аллелях, которые являются положительными или отрицательными для антигена D. Ген кодирует белок RhD на мембране эритроцитов. Люди D-, у которых отсутствует функциональный ген RHD, не продуцируют антиген D и могут быть иммунизированы D + кровью.
Антиген D является доминирующим признаком. Если оба родителя ребенка резус-отрицательные, ребенок обязательно будет резус-отрицательным. В противном случае ребенок может быть резус-положительным или резус-отрицательным, в зависимости от конкретных генотипов родителей.
В эпитопы для следующих 4 наиболее распространенных антигенов Rh, С, С, Е и е выражаются на очень похожи белка RHCE, генетически закодированного в RHCE геном, также находится на хромосоме 1. Было показано, что RHD возник ген дупликацией гена RHCE во время эволюции приматов. У мышей есть только один ген RH.
Ген RHAG, который отвечает за кодирование Rh-ассоциированного гликопротеина (RhAG), находится на хромосоме 6a.
Полипептиды, продуцируемые генами RHD и RHCE, образуют комплекс на мембране эритроцитов с Rh-ассоциированным гликопротеином.
| Группа крови Rh C / E / D полипептид | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Условное обозначение | ? |
| ИнтерПро | IPR002229 |
На основе структурной гомологии было предложено, что продукт гена RHD, белок RhD, является мембранным транспортным белком с неопределенной специфичностью (CO 2 или NH 3) и неизвестной физиологической ролью. Трехмерная структура родственного белка RHCG и биохимический анализ белкового комплекса RhD показывает, что белок RhD является одной из трех субъединиц переносчика аммиака. В трех недавних исследованиях сообщалось о защитном эффекте RhD-положительного фенотипа, особенно гетерозиготности RhD, против негативного влияния латентного токсоплазмоза на психомоторные функции у инфицированных субъектов. RhD-отрицательные по сравнению с RhD-положительными субъектами без анамнестических титров антител против токсоплазмы имеют более короткое время реакции в тестах простого времени реакции. И наоборот, RhD-отрицательные субъекты с анамнестическими титрами (т.е. с латентным токсоплазмозом) проявляли гораздо более длительное время реакции, чем их RhD-положительные коллеги. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что только защита RhD-положительных гетерозигот носит долгосрочный характер; защита RhD-положительных гомозигот снижалась с увеличением продолжительности инфекции, в то время как эффективность RhD-отрицательных гомозигот снижалась сразу после заражения. Общее изменение времени реакции всегда было больше в RhD-отрицательной группе, чем в RhD-положительной группе.
Долгое время происхождение полиморфизма RHD было загадкой эволюции. До появления современной медицины носители более редкого аллеля (например, RhD-отрицательные женщины в популяции RhD-положительных или RhD-положительные мужчины в популяции RhD-отрицательных) находились в невыгодном положении, поскольку некоторые из их детей (RhD-положительные дети, рожденные от предварительно иммунизированных RhD-отрицательных матерей) имели более высокий риск гибели плода или новорожденного или ухудшения здоровья в результате гемолитической болезни.
Помимо естественного отбора, область RHD-RHCE структурно предрасположена ко многим мутациям, наблюдаемым у людей, поскольку пара возникла в результате дупликации генов и остается достаточно похожей, чтобы происходил неравный кроссинговер. В дополнение к случаю, когда D удален, кроссинговер может также продуцировать единичный ген, смешивающий экзоны как от RHD, так и от RHCE, образуя большинство частичных D-типов.
При серологическом тесте легко идентифицировать кровь с положительным результатом D. Единицы с отрицательным результатом D часто тестируются повторно, чтобы исключить более слабую реакцию. Ранее он назывался D u, который был заменен. По определению, слабый фенотип D характеризуется отрицательной реакцией с реагентом анти-D при немедленном вращении (IS), отрицательной реакцией после инкубации при 37 ° C и положительной реакцией в фазе античеловеческого глобулина (AHG). Слабый фенотип D может возникать по-разному. В некоторых случаях этот фенотип возникает из-за измененного поверхностного белка, который чаще встречается у людей европейского происхождения. Наследственная форма также возникает в результате ослабленной формы гена R0. Слабый D может также встречаться как «C в транс», при этом ген C присутствует на хромосоме, противоположной гену D (как в комбинации R0r 'или «Dce / dCe»). Тестирование затруднено, поскольку использование разных анти-D реагентов, особенно старых поликлональных реагентов, может дать разные результаты.
Практическое значение этого состоит в том, что люди с этим субфенотипом будут иметь продукт с пометкой «D-положительный» при сдаче крови. При приеме крови их иногда определяют как «D-отрицательный», хотя это является предметом некоторых споров. Большинство пациентов с «Слабым D» могут без осложнений получить кровь с «D-положительным результатом». Однако важно правильно определить те, которые следует рассматривать как D + или D−. Это важно, так как в большинстве банков крови имеется ограниченный запас крови с отрицательным результатом, и правильное переливание имеет клиническое значение. В этом отношении генотипирование групп крови значительно упростило выявление различных вариантов в системе групп крови Rh.
Важно отличать слабый D (из-за количественного различия в антигене D) от частичного D (из-за качественного различия в антигене D). Проще говоря, слабый фенотип D связан с уменьшением количества антигенов D в эритроците. Напротив, частичный фенотип D обусловлен изменением D-эпитопов. Таким образом, в частичном D количество антигенов D не уменьшается, но изменяется структура белка. Эти люди, если они аллоиммунизированы к D, могут продуцировать анти-D антитела. Следовательно, пациенты с частичным D, которые сдают кровь, должны быть помечены как D-положительные, но, если они получают кровь, они должны быть помечены как D-отрицательные и получать D-отрицательные единицы.
В прошлом частичный D назывался «мозаикой D» или «вариантом D». Различные частичные фенотипы D определяются разными эпитопами D на внешней поверхности мембраны эритроцитов. Описано более 30 различных фенотипов частичного D.
Люди с нулевым резус-фактором не имеют резус-антигенов (без резус-фактора или RhAG) в своих эритроцитах. Это редкое состояние получило название «Золотая кровь». Вследствие отсутствия Rh-антигена в эритроцитах с нулевым резус- фактором также отсутствуют LW и Fy5, и они демонстрируют слабую экспрессию антигенов S, s и U.
Эритроциты, лишенные белков Rh / RhAG, имеют структурные аномалии (например, стоматоцитоз ) и дефекты клеточной мембраны, которые могут привести к гемолитической анемии.
Сообщается, что во всем мире только 43 человека страдают этим заболеванием. Сообщалось только о 9 активных донорах. Его свойства делают его привлекательным для множества медицинских применений, но дефицит делает его дорогостоящим в транспортировке и приобретении.
В настоящее время описано 50 антигенов в системе групп Rh; среди описанных здесь антигены D, C, c, E и e являются наиболее важными. Остальные встречаются гораздо реже или редко имеют клиническое значение. Каждый получает номер, хотя наивысший присвоенным номером (CEVF или RH61 согласно ISBT терминологии) не является точным отражением антигенов, с которыми сталкиваются так как многие (например, Rh38) были объединены, переведены в другие группы, или иным образом удалены.
Некоторые из других «антигенов» Rh - это f («ce», RH6), Ce (RH7), C w (RH8), C x (RH9), V (RH10), E w (RH11), G (RH12)., Деготь (RH40), VS (RH20), Dw (RH23) и CE (RH22). Некоторые из этих групп, включая f, Ce и CE, описывают группировку некоторых существующих групп. Другие, такие как V, описывают эпитоп, созданный другой мутацией в генах RHD и RHCE. V, в частности, вызван мутацией RHCE.
Термин «резус» изначально был сокращением от «резус-фактора». Он был открыт в 1937 году Карлом Ландштейнером и Александром Винером, которые в то время полагали, что это аналогичный антиген, обнаруженный в эритроцитах макаки-резус. Впоследствии было обнаружено, что человеческий фактор не идентичен фактору макаки-резуса, но к тому времени «Группа Резуса» и подобные термины уже были широко распространены во всем мире. Таким образом, несмотря на то, что это неправильное название, термин выживает (например, система группы крови резус и устаревшие термины резус-фактор, резус-положительный и резус-отрицательный - все три из которых на самом деле относятся конкретно и только к резус-фактору D и, таким образом, вводят в заблуждение. в неизмененном виде). В современной практике термин «резус» используется как термин вместо «резус» (например, «резус-фактор», «резус-фактор», «резус-фактор» и т. Д.).
Значение их открытия не было очевидным сразу и было осознано только в 1940 году, после последующих открытий Филиппа Левина и Руфуса Стетсона. Сыворотка, которая привела к открытию, была получена путем иммунизации кроликов эритроцитами макаки-резуса. Антиген, который индуцировал эту иммунизацию, был ими обозначен как резус-фактор, чтобы указать, что для получения сыворотки использовалась резус- кровь.
В 1939 году Филипп Левин и Руфус Стетсон опубликовали первый отчет о клинических последствиях непризнанного резус-фактора, гемолитической трансфузионной реакции и гемолитической болезни новорожденных в ее наиболее тяжелой форме. Было установлено, что сыворотка указанной женщины агглютинировалась с эритроцитами примерно 80% людей, хотя известные тогда группы крови, в частности ABO, совпадали. При описании этот агглютинин не получил названия. В 1940 году Карл Ландштейнер и Александр Винер подключились к своему более раннему открытию, сообщив о сыворотке, которая также реагировала примерно с 85% различных эритроцитов человека.
В 1941 году группа O: пациентка доктора Пола из Ирвингтона, штат Нью-Джерси, родила нормального ребенка в 1931 году: за этой беременностью последовал длительный период бесплодия. При второй беременности (апрель 1941 г.) у ребенка возникла желтушная желтуха. В мае 1941 года стала доступна третья сыворотка против резус-фактора (МС) Группы О.
Основываясь на серологическом сходстве, резус-фактор позже также был использован для антигенов, а анти- резус-фактор для антител, обнаруженных у людей, таких как те, которые ранее были описаны Левином и Стетсоном. Хотя различия между этими двумя сыворотками были показаны уже в 1942 году и ясно продемонстрированы в 1963 году, уже широко используемый термин «резус» был сохранен для клинически описанных человеческих антител, которые отличаются от антител, относящихся к макакам-резусам. Этот реальный фактор, обнаруженный у макаки-резуса, был классифицирован в системе антигенов Ландштейнера-Вайнера (антиген LW, антитело анти-LW) в честь первооткрывателей.
Было признано, что резус-фактор был лишь одним из множества антигенов. На основе разных моделей генетического наследования были разработаны две разные терминологии; оба они все еще используются.
Клиническое значение этого высокоиммунизирующего антигена D (то есть резус-фактора) вскоре стало очевидным. Некоторые ключевые моменты заключались в признании его важности для переливания крови (включая надежные диагностические тесты), гемолитической болезни новорожденных (включая обменное переливание крови ) и, что очень важно, для ее предотвращения путем скрининга и профилактики.
Открытие внеклеточной ДНК плода в материнской циркуляции Holzgrieve et al. привело к неинвазивному генотипированию генов резус-фактора плода во многих странах.
