Раймонд С. Стивенс | |
---|---|
Родился | 1963 год |
Гражданство | Соединенные Штаты |
Alma mater | Университет Южного Мэна, Университет Южной Калифорнии |
Награды | Премия молодых исследователей Бекмана, |
Научная карьера | |
Области деятельности | Структурная биология |
Учреждения | Шанхайский технологический университет, Университет Южной Калифорнии |
Раймонд С. Стивенс (1963 г.р.), американский химик и структурный биолог, директор института iHuman в Шанхайском технологическом университете, проректор, профессор биологических наук и химии, а также директор Института Бриджа в Университете Южной Калифорнии.
Стивенс родился в семье военного. В 1969 году его отец умер в ВВС, а его мать подрабатывала на нескольких работах, чтобы содержать семью. Он вырос в Оберне, штат Мэн.
В 1980 году Стивенс присоединился к армии по программе раздельного обучения и прошел базовую подготовку в Форт-Дикс, Нью-Джерси и продвинутый уровень. индивидуальное обучение в Fort Sam Houston, Texas. Во время службы в армии Стивенс поступил в Университет Южного Мэна по программе компьютерных наук в 1981 году. Однако увлеченный профессор (Джон Риччи) обратил его на изучение химии.. Два лета он проработал стажером в Брукхейвенской национальной лаборатории на Лонг-Айленде с профессором Риччи и докторами. Thomas Koetzle и Dick McMullan, где он впервые научился определять молекулярную структуру соединений с помощью рентгеновских лучей и нейтронной дифракции. Там он также познакомился с исследовательской группой Университета Южной Калифорнии во главе с доктором Робертом Бау; после того, как он получил степень бакалавра наук по химии в USM, он поступил в университет Южной Калифорнии в поисках степени доктора философии по химии, работая с Профессор Роберт Бау и профессор, лауреат Нобелевской премии Джордж Олах. Он защитил докторскую диссертацию. через 26 месяцев, получив высшее образование в 1988 году.
Хотя наука - важная часть его жизни, Стивенс лазит по горам с женой и детьми и пробегает ультрамарафоны, включая Vermont 100 Mile Endurance Беги и American River 50 Mile Endurance Run, а в 2011 году он успешно преодолел 156-мильный Marathon des Sables через марокканскую пустыню Сахара.
После получения докторской степени Стивенс принял постдокторскую должность в 1988 году в лаборатории лауреата Нобелевской премии Уильяма Н. Липскомба-младшего в химический факультет Гарвардского университета, где он сосредоточился на большом аллостерическом ферменте аспартат-карбамоилтрансферазе. В 1991 году он принял постоянную должность в Калифорнийском университете в Беркли на химическом факультете с совместным назначением в нейробиологии. Его первоначальные исследования в качестве доцента были сосредоточены на структурной нейробиологии и иммунологии, сочетая химию, структурную биологию и химию белков с особым биологическим интересом к пониманию того, как работает суперсемейство G-белковых рецепторов (GPCR). Плодотворное сотрудничество для Стивенса было с профессором Питером Г. Шульцем, где они совместно опубликовали серию научных и естественных работ, описывающих иммунологическую эволюцию антител посредством тщательных структурных исследований. В 1999 году Стивенс покинул Беркли и занял постоянную должность в Исследовательском институте Скриппса. Находясь в Исследовательском институте Скриппса, Стивенс помог основать и основать Объединенный центр структурной геномики, Объединенный центр инновационных мембранных протеиновых технологий и сеть GPCR, финансируемых Национальными институтами здравоохранения с непосредственным участием руководство от NIGMS. В 2012 году Стивенс стал соучредителем iHuman Institute в Шанхайском технологическом университете. В 2014 году Стивенс перевел свою лабораторию из Исследовательского института Скриппса в Университет Южной Калифорнии, где он в настоящее время является проректором, профессором биологических наук и химии, и основал Институт Бриджа для объединения искусств и наук.
Стивенс известен получением структур многих биологически значимых белков и своими технологическими инновациями. Он считается пионером высокопроизводительной рентгеновской кристаллографии и структурной геномики. Его лаборатория внесла более 500 записей о структуре белков в банк данных по белкам www.pdb.org. Стивенс изъял две разные структуры клостридиальных нейротоксинов, связанных с лигандом.
В октябре 2007 года Стивенс и его коллеги опубликовали первую структуру с высоким разрешением человеческого GPCR. Работа с β 2-адренергическим рецептором была быстро отслежена через 9 месяцев после определения структуры человеческого A 2Aаденозинового рецептора, также известного как рецептор кофеина.. В 2010 г. были изучены структуры человеческого хемокинового рецептора CXCR4 (корецептор ВИЧ), человеческого дофаминового рецептора D3 и человеческого гистаминового H1 рецептора. были опубликованы. В дополнение к этим структурам в неактивном состоянии Стивенс и его коллеги решили структуру связанного с агонистом A 2Aаденозинового рецептора.
Последующие новые структуры человеческого рецептора включают:
2012: Первая структура липида -активированный GPCR, сфинголипид, человеческий каппа- опиоидный рецептор и человеческий рецептор ноцицептина / орфанина FQ.
2013: Серотониновые рецепторы 5-HT1B и 5-HT2B, второй корецептор HIV , хемокиновый рецептор CC типа 5 (CCR5 ) и первая структура GPCR некласса A, трансмембранный домен человеческого метаботропного глутаматного рецептора 1 (mGluR1) и первые структуры GPCR, не относящихся к семейству родопсина, трансмембранного домена человеческого Smoothened рецептор из семейства Frizzled / Taste2 и трансмембранный домен человеческого рецептора глюкагона (GCGR) из семейства адгезионных (класс B).
2014: человеческий P2Y рецептор 12 (P2Y12 ), связанный с антагонистом или агонистом; человеческий дельта опиоидный рецептор в 1,8А и первая структура класса C GPCR, трансмембранный домен человеческого метаботропного рецептора глутамата 1 (mGluR1).
2015: Человеческий рецептор лизофосфатидной кислоты 1 (LPAR1 ), человеческий рецептор ангиотензина II типа 1 (AT1R), человеческий P2Y рецептор 1 (P2Y1 ); и комплекс родопсин - аррестин человека.
2016: Рецептор марихуаны - человеческий каннабиноидный рецептор типа 1 (CB1) и человеческий CC рецептор хемокина типа 2 (CCR2 )
2017: Рецептор апелина человека и рецептор 2 ангиотензина II человека (AT2R), а также полноразмерный рецептор глюкагона человека (GPCR) и трансмембранный домен человека рецептор глюкагоноподобного пептида 1 (GLP1R)
2018: Рецептор человеческого сератонина 5HT2C рецептор фактора активации тромбоцитов человеческого нейропептида Y Y1 рецептор и трансмембранный домен рецептора Frizzled 4 человека
2019: человеческий рецептор простагландина E2 (EP3), человеческий каннабиноидный рецептор CB2, человеческий рецептор нейрокинина 1 и рецепторы мелатонина MT1 и MT2
В сочетании со структурными исследованиями, работа с сообществом вычислительной биологии для проведения GPCR Dock 2008 и GPCR Dock 2010 помогли оценить текущее состояние месторождения и провести функциональные исследования с использованием HDX и ЯМР проводится Стивенсом и его сотрудниками, чтобы понять, как рецепторы работают на молекулярном уровне и какие фундаментальные и базовые идеи можно получить при разработке терапевтических препаратов.
В 1992 году Стивенс работал с исследователями из Gilead над структурными исследованиями ингибиторов нейраминидазы, которые в конечном итоге стали Тамифлю, а позже стал партнером Рош. После первоначального опыта открытия лекарств на основе структуры в 1992–1997 годах с Gilead и Tamiflu, Стивенс сосредоточился на понимании основного механизма того, как ботокс (ботулотоксин ) работает, и о способах использования этого каркаса для белковой терапии следующего поколения. Параллельно с работой над ботулотоксином он работал над ферментами, участвующими в пути биосинтеза катехоламинов, в частности с тремя гидроксилазами ароматических аминокислот, включая фенилаланингидроксилазу. С 1999 по 2004 год Стивенс участвовал в запуске Syrrx, который разработал продаваемый препарат Nesina для лечения диабета II типа. С 2000 по 2010 год Стивенс работал с BioMarin Pharmaceutical над разработкой Kuvan (тетрагидробиоптерин ) и помогал в разработке и разработке PEG-PAL (пегилированная фенилаланин аммиаклиаза ) в качестве лечения легкой и классической фенилкетонурии (PKU). В 2008 году Стивенс основал Receptos, который разработал агонист S1P1 для лечения рассеянного склероза и воспалительного заболевания кишечника, а в 2011 году он основал компанию RuiYi (теперь Bird Rock Bio), которая разработала антитело против CB1 для лечения фиброза печени.
Стивенс основал четыре биотехнологических компании (Syrrx (1999), MemRx (2002), Receptos (2009) и RuiYi (2011)), все из которых сосредоточены на открытии лекарств на основе структуры. и каждая компания начинала с одного из его бывших докторов наук. ученики.
Учрежденные Стивенсом в честь почетного профессора USM Джона Риччи и его новаторской образовательной программы в Брукхейвенской национальной лаборатории, эти стипендии предоставляют студентам USM уникальную возможность для проведения исследований. Университет Южной Калифорнии в Лос-Анджелесе, Калифорния, один из старейших частных исследовательских университетов.
Основана Стивенсом и Чарльзом МакКенной в 2010 году в честь USC выдающегося профессора Роберта Бау после его смерти в В декабре 2008 года стипендия предлагает помочь отпраздновать жизнь профессора Бау и почтить его выдающееся наставничество, связав его с новыми поколениями молодых химиков из USC.