Раймонд С. Стивенс

редактировать
Раймонд С. Стивенс
Родился1963 год
ГражданствоСоединенные Штаты
Alma materУниверситет Южного Мэна, Университет Южной Калифорнии
НаградыПремия молодых исследователей Бекмана,
Научная карьера
Области деятельностиСтруктурная биология
УчрежденияШанхайский технологический университет, Университет Южной Калифорнии

Раймонд С. Стивенс (1963 г.р.), американский химик и структурный биолог, директор института iHuman в Шанхайском технологическом университете, проректор, профессор биологических наук и химии, а также директор Института Бриджа в Университете Южной Калифорнии.

Содержание
  • 1 Биография
  • 2 Научная карьера
  • 3 Открытие лекарств на основе структуры
  • 4 Биотехнологические стартапы
  • 5 Награды
  • 6 Филантропия
    • 6.1 Стипендии почетного профессора Джона Риччи для студентов
    • 6.2 Роберт Бау Стипендия для аспирантов
  • 7 Источники
Биография

Стивенс родился в семье военного. В 1969 году его отец умер в ВВС, а его мать подрабатывала на нескольких работах, чтобы содержать семью. Он вырос в Оберне, штат Мэн.

В 1980 году Стивенс присоединился к армии по программе раздельного обучения и прошел базовую подготовку в Форт-Дикс, Нью-Джерси и продвинутый уровень. индивидуальное обучение в Fort Sam Houston, Texas. Во время службы в армии Стивенс поступил в Университет Южного Мэна по программе компьютерных наук в 1981 году. Однако увлеченный профессор (Джон Риччи) обратил его на изучение химии.. Два лета он проработал стажером в Брукхейвенской национальной лаборатории на Лонг-Айленде с профессором Риччи и докторами. Thomas Koetzle и Dick McMullan, где он впервые научился определять молекулярную структуру соединений с помощью рентгеновских лучей и нейтронной дифракции. Там он также познакомился с исследовательской группой Университета Южной Калифорнии во главе с доктором Робертом Бау; после того, как он получил степень бакалавра наук по химии в USM, он поступил в университет Южной Калифорнии в поисках степени доктора философии по химии, работая с Профессор Роберт Бау и профессор, лауреат Нобелевской премии Джордж Олах. Он защитил докторскую диссертацию. через 26 месяцев, получив высшее образование в 1988 году.

Хотя наука - важная часть его жизни, Стивенс лазит по горам с женой и детьми и пробегает ультрамарафоны, включая Vermont 100 Mile Endurance Беги и American River 50 Mile Endurance Run, а в 2011 году он успешно преодолел 156-мильный Marathon des Sables через марокканскую пустыню Сахара.

Научная карьера

После получения докторской степени Стивенс принял постдокторскую должность в 1988 году в лаборатории лауреата Нобелевской премии Уильяма Н. Липскомба-младшего в химический факультет Гарвардского университета, где он сосредоточился на большом аллостерическом ферменте аспартат-карбамоилтрансферазе. В 1991 году он принял постоянную должность в Калифорнийском университете в Беркли на химическом факультете с совместным назначением в нейробиологии. Его первоначальные исследования в качестве доцента были сосредоточены на структурной нейробиологии и иммунологии, сочетая химию, структурную биологию и химию белков с особым биологическим интересом к пониманию того, как работает суперсемейство G-белковых рецепторов (GPCR). Плодотворное сотрудничество для Стивенса было с профессором Питером Г. Шульцем, где они совместно опубликовали серию научных и естественных работ, описывающих иммунологическую эволюцию антител посредством тщательных структурных исследований. В 1999 году Стивенс покинул Беркли и занял постоянную должность в Исследовательском институте Скриппса. Находясь в Исследовательском институте Скриппса, Стивенс помог основать и основать Объединенный центр структурной геномики, Объединенный центр инновационных мембранных протеиновых технологий и сеть GPCR, финансируемых Национальными институтами здравоохранения с непосредственным участием руководство от NIGMS. В 2012 году Стивенс стал соучредителем iHuman Institute в Шанхайском технологическом университете. В 2014 году Стивенс перевел свою лабораторию из Исследовательского института Скриппса в Университет Южной Калифорнии, где он в настоящее время является проректором, профессором биологических наук и химии, и основал Институт Бриджа для объединения искусств и наук.

Стивенс известен получением структур многих биологически значимых белков и своими технологическими инновациями. Он считается пионером высокопроизводительной рентгеновской кристаллографии и структурной геномики. Его лаборатория внесла более 500 записей о структуре белков в банк данных по белкам www.pdb.org. Стивенс изъял две разные структуры клостридиальных нейротоксинов, связанных с лигандом.

В октябре 2007 года Стивенс и его коллеги опубликовали первую структуру с высоким разрешением человеческого GPCR. Работа с β 2-адренергическим рецептором была быстро отслежена через 9 месяцев после определения структуры человеческого A 2Aаденозинового рецептора, также известного как рецептор кофеина.. В 2010 г. были изучены структуры человеческого хемокинового рецептора CXCR4 (корецептор ВИЧ), человеческого дофаминового рецептора D3 и человеческого гистаминового H1 рецептора. были опубликованы. В дополнение к этим структурам в неактивном состоянии Стивенс и его коллеги решили структуру связанного с агонистом A 2Aаденозинового рецептора.

Последующие новые структуры человеческого рецептора включают:

2012: Первая структура липида -активированный GPCR, сфинголипид, человеческий каппа- опиоидный рецептор и человеческий рецептор ноцицептина / орфанина FQ.

2013: Серотониновые рецепторы 5-HT1B и 5-HT2B, второй корецептор HIV , хемокиновый рецептор CC типа 5 (CCR5 ) и первая структура GPCR некласса A, трансмембранный домен человеческого метаботропного глутаматного рецептора 1 (mGluR1) и первые структуры GPCR, не относящихся к семейству родопсина, трансмембранного домена человеческого Smoothened рецептор из семейства Frizzled / Taste2 и трансмембранный домен человеческого рецептора глюкагона (GCGR) из семейства адгезионных (класс B).

2014: человеческий P2Y рецептор 12 (P2Y12 ), связанный с антагонистом или агонистом; человеческий дельта опиоидный рецептор в 1,8А и первая структура класса C GPCR, трансмембранный домен человеческого метаботропного рецептора глутамата 1 (mGluR1).

2015: Человеческий рецептор лизофосфатидной кислоты 1 (LPAR1 ), человеческий рецептор ангиотензина II типа 1 (AT1R), человеческий P2Y рецептор 1 (P2Y1 ); и комплекс родопсин - аррестин человека.

2016: Рецептор марихуаны - человеческий каннабиноидный рецептор типа 1 (CB1) и человеческий CC рецептор хемокина типа 2 (CCR2 )

2017: Рецептор апелина человека и рецептор 2 ангиотензина II человека (AT2R), а также полноразмерный рецептор глюкагона человека (GPCR) и трансмембранный домен человека рецептор глюкагоноподобного пептида 1 (GLP1R)

2018: Рецептор человеческого сератонина 5HT2C рецептор фактора активации тромбоцитов человеческого нейропептида Y Y1 рецептор и трансмембранный домен рецептора Frizzled 4 человека

2019: человеческий рецептор простагландина E2 (EP3), человеческий каннабиноидный рецептор CB2, человеческий рецептор нейрокинина 1 и рецепторы мелатонина MT1 и MT2

В сочетании со структурными исследованиями, работа с сообществом вычислительной биологии для проведения GPCR Dock 2008 и GPCR Dock 2010 помогли оценить текущее состояние месторождения и провести функциональные исследования с использованием HDX и ЯМР проводится Стивенсом и его сотрудниками, чтобы понять, как рецепторы работают на молекулярном уровне и какие фундаментальные и базовые идеи можно получить при разработке терапевтических препаратов.

Открытие лекарств на основе структуры

В 1992 году Стивенс работал с исследователями из Gilead над структурными исследованиями ингибиторов нейраминидазы, которые в конечном итоге стали Тамифлю, а позже стал партнером Рош. После первоначального опыта открытия лекарств на основе структуры в 1992–1997 годах с Gilead и Tamiflu, Стивенс сосредоточился на понимании основного механизма того, как ботокс (ботулотоксин ) работает, и о способах использования этого каркаса для белковой терапии следующего поколения. Параллельно с работой над ботулотоксином он работал над ферментами, участвующими в пути биосинтеза катехоламинов, в частности с тремя гидроксилазами ароматических аминокислот, включая фенилаланингидроксилазу. С 1999 по 2004 год Стивенс участвовал в запуске Syrrx, который разработал продаваемый препарат Nesina для лечения диабета II типа. С 2000 по 2010 год Стивенс работал с BioMarin Pharmaceutical над разработкой Kuvan (тетрагидробиоптерин ) и помогал в разработке и разработке PEG-PAL (пегилированная фенилаланин аммиаклиаза ) в качестве лечения легкой и классической фенилкетонурии (PKU). В 2008 году Стивенс основал Receptos, который разработал агонист S1P1 для лечения рассеянного склероза и воспалительного заболевания кишечника, а в 2011 году он основал компанию RuiYi (теперь Bird Rock Bio), которая разработала антитело против CB1 для лечения фиброза печени.

Биотехнологические стартапы

Стивенс основал четыре биотехнологических компании (Syrrx (1999), MemRx (2002), Receptos (2009) и RuiYi (2011)), все из которых сосредоточены на открытии лекарств на основе структуры. и каждая компания начинала с одного из его бывших докторов наук. ученики.

  • Syrrx, начал с доктора философии Калифорнийского университета в Беркли. студент Натаниэль Дэвид и его коллега Питер Г. Шульц были приобретены Takeda Pharmaceuticals в 2005 году для платформы разработки лекарств на основе высокопроизводительной структуры, а также из-за клинический кандидат фазы II алоглиптин, который, как известно, ингибирует фермент DPPIV и в настоящее время является одобренным препаратом, известным как Nesina.
  • MemRx, начатый доктором философии. Студент Майк Хансон и Джун Юн были приобретены компанией Sagres Discovery в 2003 году для технологий экспрессии мембранных белков, а объединенная организация была позже приобретена Novartis в 2005 году.
  • Receptos, основанная на Ph..D. Студенты Майк Хэнсон, Крис Рот и штатный научный сотрудник Марк Гриффит вместе с коллегой по TSRI Хью Розеном сосредоточились на открытии лекарств на основе структуры GPCR с основным интересом к воспалению и онкологии в фазе III для нескольких склероз и ВЗК. 14 июля 2015 года Celgene объявила, что купит Receptos за 7,32 миллиарда долларов наличными.
  • В 2011 году Стивенс вместе с Полом Грейсоном и его бывшим аспирантом TSRI Фэй Сюй основал RuiYi, компания по производству биологических препаратов GPCR, расположенная в Шанхае, Китай. Компания была приобретена Anaphore в 2012 году. В настоящее время у компании есть один препарат в фазе II клинических испытаний для лечения РА и препарат для лечения фиброза печени.
Награды
  • Награжден золотой наградой Magnolia в Шанхае (2019)
  • Биофизическое общество Премия Anatrace Membrane Award 2019
  • Национальная премия альянса PKU (2018)
  • The Protein Society, Премия Штейна и Мура (2018)
  • Награда за выдающиеся способности преподавателей Shanghai Tech Университет (2017)
  • Награжден серебряной наградой Magnolia в Шанхае (2017)
  • Шанхайской международной премией за научное сотрудничество (2016)
  • Член, Норвежская академия наук и Letters (2016)
  • Thomson Reuters Цитируемый исследователь, 2014 г. (биология и биохимия); 2015 г. (биология и биохимия; фармакология и токсикология) и 2016 г. (биология и биохимия; фармакология и токсикология)
  • Премия Цянь Рен, Китайская академия наук (Шанхай, Китай) (2002)
  • Премия Бекмана молодым исследователям (1994)
  • Премия Президента молодым исследователям Национального научного фонда (1994)
  • Премия Сидху (1992)
Филантропия

Стипендии почетного профессора Джона Риччи

Учрежденные Стивенсом в честь почетного профессора USM Джона Риччи и его новаторской образовательной программы в Брукхейвенской национальной лаборатории, эти стипендии предоставляют студентам USM уникальную возможность для проведения исследований. Университет Южной Калифорнии в Лос-Анджелесе, Калифорния, один из старейших частных исследовательских университетов.

Стипендия для аспирантов Роберта Бау

Основана Стивенсом и Чарльзом МакКенной в 2010 году в честь USC выдающегося профессора Роберта Бау после его смерти в В декабре 2008 года стипендия предлагает помочь отпраздновать жизнь профессора Бау и почтить его выдающееся наставничество, связав его с новыми поколениями молодых химиков из USC.

Ссылки
Последняя правка сделана 2021-06-03 09:27:22
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте