Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название IUPAC 4- (аминометил) -5- (гидроксиметил) - 2-метилпиридин-3-ол | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.001.491  |
| KEGG | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
InChI
| |
SMILES
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C8H12N2O2 |
| Молярная масса | 168,196 г · моль |
| Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N (что такое ?) | |
| Ссылки в информационном окне | |
Пиридоксамин - одна из форм витамина B 6. Химически он основан на кольцевой структуре пиридина с гидроксилом, метил и гидроксиметил заместителями. Он отличается от пиридоксина заместителем в 4-м положении. Гидроксил в положении 3 и аминометильная группа в положении 4 его кольца наделяют пиридоксамин разнообразными химическими свойствами, включая улавливание форм свободных радикалов и карбонильных частиц, образующихся в сахаре и липидах. разложение и хелатирование ионов металлов, которые катализируют реакции Амадори.
Пиридоксамин может образовывать довольно слабые комплексы с рядом ионов переходных металлов, предпочтительно с Cu и Fe. 3'-гидроксильная группа пиридоксамина обеспечивает эффективное поглощение гидроксильных радикалов.
Пиридоксамин ингибирует реакцию Майяра и может блокировать образование конечных продуктов гликирования, которые связаны с медицинскими осложнениями диабета. Предполагается, что пиридоксамин улавливает промежуточные соединения при образовании продуктов Амадори, высвобождаемых из гликозилированных белков, возможно предотвращая распад гликозилированных белков за счет нарушения катализа этого процесса за счет деструктивного взаимодействия с ионами металлов, имеющих решающее значение для окислительно-восстановительной реакции. Одно исследование показало, что пиридоксамин специфически взаимодействует с карбонильной группой в продуктах Амадори, но подавление пост-Амадорических реакций (которые могут приводить к конечным продуктам гликирования) в гораздо большей степени связано с металлом хелатные эффекты пиридоксамина.
Разнообразные доклинические исследования на животных моделях диабета показали, что пиридоксамин улучшает почек гистологию сопоставимо или превосходит аминогуанидин. Благодаря этим результатам, пиридоксамин был исследован на предмет клинического применения при лечении диабетической нефропатии.
Пиридоксамин также подавляет образование конечных продуктов повышенного липоксидации во время реакций перекисного окисления липидов посредством реакции с ди карбонильные промежуточные соединения. В других доклинических исследованиях пиридоксамин может быть эффективным при лечении диабетической невропатии и ретинопатии, связанных с диабетом и почечнокаменной болезнью. В одном исследовании пиридоксамин был более эффективен в защите от ионизирующего излучения -индуцированного желудочно-кишечного эпителиального апоптоза, чем амифостин (единственный радиопротектор в настоящее время одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)) из-за профиля улавливания реактивных форм кислорода и карбонильных соединений.
Пиридоксамин продавался как пищевая добавка, часто как гидрохлорид соль, дигидрохлорид пиридоксамина. Однако в США FDA постановило в январе 2009 года, что пиридоксамин должен регулироваться как фармацевтический препарат, поскольку он является активным ингредиентом пиридорина, препарата, разработанного Biostratum, Inc. для предотвращения прогрессирования заболевания. диабетической нефропатии.
Пиридорин имел успех в ранних клинических испытаниях и показал свою эффективность в замедлении прогрессирования диабетической невропатии в испытании фазы II с участием 224 пациентов. Однако в 2005 году у Biostratum закончились деньги, и поэтому он не смог начать испытание фазы III. Инвесторы в Biostratum осознали, что, поскольку у Biostratum нет патента на сам пиридоксамин, и что пиридоксамин обычно доступен для покупки в качестве пищевой добавки, компания не сможет взимать достаточно денег за лечение (если оно будет одобрено как отпускаемое по рецепту лекарство) FDA), чтобы инвесторы получили разумную отдачу от уже сделанных инвестиций (около 100 миллионов долларов), намного меньше дополнительных вложений, которые потребуются для испытания фазы III. Чтобы решить эту проблему, компания Biostratum 29 июля 2005 г. подала гражданскую петицию в FDA, требуя запретить продажу пиридоксаминсодержащих добавок на том основании, что пиридоксамин как предмет исследования нового лекарственного препарата с FDA - это лекарство, а не пищевая добавка. Против этой петиции выступил Совет по ответственному питанию, торговая ассоциация индустрии пищевых добавок.
12 января 2009 г. FDA постановило, что продукты, содержащие пиридоксамин исключен из определения пищевых добавок согласно определению Закона о здоровье и образовании пищевых добавок от 1994. FDA заявило, что статус пиридорина как нового исследуемого препарата в результате заявки, поданной BioStratum в июле 1999 г. и вступившей в силу 1 сентября 1999 г., означает, что «маркетинг пиридоксамина в пищевой добавке по существу эквивалентен маркетинг исследуемого нового лекарственного средства в качестве пищевой добавки «потому что отсутствовали« независимые, проверяемые доказательства того, что вещество продавалось как продукт питания или диетическая добавка до его разрешения на исследование в качестве нового лекарственного средства ».
В 2006 году Biostratum передал свои права на пиридорин другой компании, NephroGenex. В 2008 году NephroGenex возобновил клиническую разработку пиридорина, которая с 2012 года все еще продолжается.
