Войти
Псевдоапоптоз может быть определен с нескольких точек зрения, с основной предпосылкой различий в клеточных процессах и состояниях, связанных с апоптоз. Псевдоапоптоз можно назвать апопто-подобным клеточным состоянием, которое можно легко обратить, или процессом, который вызывает быстрый апоптоз посредством введения таких препаратов, как блеомицин.
Псевдоапоптоз использовался для определения клеточного состояния очень похож на начальные стадии апоптоза, но утверждает легко обратимое состояние, при котором клетка может возобновить нормальную клеточную функцию. Химические и морфологические изменения, которые может претерпеть клетка, связанные с псевдоапоптозом, включают пузырек, плазматическую мембрану липидную асимметрию, изменения цитоскелета, изменения митохондриальная функция и повышенная концентрация цитозольного кальция. Независимо от этих клеточных изменений, псевдоапоптозные клетки обращают эти изменения, чтобы возобновить нормальный клеточный процесс.
Псевдоапоптоз также использовался в некоторых случаях при описании ускоренного, индуцированного лекарственным средством апоптоза с помощью блеомицина. Гибель клеток происходит так же, как и при апоптозе, но некоторые механизмы апоптоза не используются в присутствии блеомицина.
Блеомицин (BLM) является цитотоксическим, противоопухолевый препарат, который катализирует двухцепочечные разрывы (DSB) и одноцепочечные разрывы (SSB) вдоль молекул ДНК. BLM имеет четыре различных молекулярных компонента, которые определяют функцию, включая ДНК-связывающую область, металл-связывающий домен, линкерную область и углеводную составляющую. Металл-связывающий домен связывается с металлами, такими как железо, кобальт и цинк, каждый из которых обеспечивает основу селективности по отношению к взаимодействию со специфическими участками ДНК для каталитического расщепления.. Считается, что каталитическая активность BLM осуществляется за счет связывания с молекулами ДНК в линкерных областях между нуклеосомами. Конкретные нуклеотидные последовательности в малой бороздке молекулы ДНК являются основной мишенью в качестве каталитического сайта.
При соответствующих дозировках BLM вызывает морфологические изменения, напоминающие типичные апоптотические события, такие как мембранные пузыри и измененное функционирование митохондрий. Деградация ДНК также индуцируется без присутствия или помощи специфической эндонуклеазы или протеазы, которые участвуют в классических условиях апоптоза, что определяет использование этой формы псевдоапоптоза. Относительная введенная доза определяет степень фрагментации ДНК. В присутствии больших концентраций BLM наблюдается псевдоапоптоз, поскольку происходит быстрая фрагментация ДНК, приводящая к гибели клеток в отсутствие типичных апоптотических компонентов, таких как специфические эндонуклеазы и протеазы. Экспериментальные данные показали, что каждая молекула BLM вызывает в среднем от 8 до 10 разрывов цепи ДНК. Среднее соотношение 6 одноцепочечных разрывов генерируется для каждого двухцепочечного разрыва. Эти числа зависят от формы BLM, принимаемой во внимание, поскольку дегликоблеомицин оказался в 100 раз менее токсичным, чем BLM дикого типа. Другие формы BLM, образующие комплексы с различными металлами, предполагают другую вариабельность при индукции псевдоапоптоза.
Исследования показали, что они вызывают апоптозоподобные клеточные состояния посредством активации АТФ- закрытых рецепторов P2X7, но при определенных условиях эти изменения обращаются вспять и нормальные клеточные функции продолжаются. Этот процесс также использовался для определения псевдоапоптоза.
Антигенпрезентирующие клетки содержат связанные с мембраной рецепторы P2X7, которые участвуют в острых воспалительных реакциях. P2X пуринергические рецепторы представляют собой АТФ-управляемые ионные каналы, которые активируются в присутствии внеклеточного аденозинтрифосфата (АТФ). Длительное воздействие внеклеточного АТФ может вызывать или сочетаться с различными клеточными ответами, включая слияние клеток, пролиферацию клеток, высвобождение провоспалительных цитокинов и костную
Что касается апоптоза, то продолжительная активация рецепторов P2X7 может стимулировать стрессовые реакции, в результате чего активируются киназы, ответственные за индуцирование морфологических и химических изменений, ведущих к апоптотическим событиям и последующей гибели клеток. Экспериментальный вывод показал, что когда клетки кратковременно подвергаются воздействию высокого внеклеточного АТФ, порядка секунд или минут, происходят псевдоапоптотические события. Присутствуют апоптотические события, такие как мембранные пузыри, фосфатидилсерин флип (воздействие во внеклеточное пространство), набухание митохондрий и отхождение микровезикул, но гибели клеток не происходит. Все эти события полностью обратимы. Устойчивая активация в течение более длительного периода времени приводит к дальнейшему набуханию митохондрий, что приводит к высвобождению цитохрома с, который запускает каскад апоптотических событий, ведущих к гибели клеток.
