Войти
| Ингибитор протонной помпы | |
|---|---|
| Класс препарата | |
 Общая структура протона - ингибитор насоса | |
| Идентификаторы класса | |
| Использование | Снижение продукции желудочного сока |
| Код АТС | A02BC |
| Механизм действия | Ингибитор фермента |
| Биологическая мишень | H / K-АТФаза |
| Клинические данные | |
| Drugs.com | Классы препаратов |
| WebMD | MedicineNet |
| Внешние ссылки | |
| MeSH | D054328 |
| В Викиданных | |
ингибиторы протонной помпы (ИПП ) относятся к классу лекарств, основным действием которых является глубокое и продолжительное снижение желудочной кислоты. производство. В рамках класса лекарств нет четких доказательств того, что один агент работает лучше, чем другой.
Они являются наиболее сильными ингибиторами секреции кислоты. Эта группа лекарств последовала и в значительной степени вытеснила другую группу лекарств с аналогичными эффектами, но с другим механизмом действия, антагонисты H2-рецепторов.
ИПП являются одними из самых продаваемых лекарств в мире.. Класс препаратов с ингибиторами протонной помпы включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Омепразол является конкретным перечисленным примером.
Эти препараты используются для лечения многих состояний, таких как:
Специализированные профессиональные организации рекомендуют людям принимать самую низкую эффективную дозу ИПП для достижения желаемого терапевтического результата при использовании для длительного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. В США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендовало использовать не более трех 14-дневных курсов лечения в течение одного года.
Несмотря на их широкое использование, Качество доказательств, подтверждающих их использование при некоторых из этих состояний, варьируется. Эффективность ИЦП продемонстрирована не для всех случаев. Например, хотя они снижают частоту аденокарциномы пищевода в пищеводе Барретта, они не меняют пораженную длину.
ИПП часто используются дольше чем необходимо. Примерно у половины людей, которые госпитализированы или осматриваются в клинике первичной медико-санитарной помощи, не имеется документально подтвержденных причин для их длительного использования ИПП. Некоторые исследователи полагают, что, учитывая небольшое количество доказательств долгосрочной эффективности, стоимость лекарства и потенциальный вред означает, что клиницистам следует рассмотреть возможность прекращения приема ИПП у многих людей.
Через четыре недели, если симптомы исчезли., ИПН можно отменить у тех, кто использовал их при изжоге, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или воспалении пищевода, если последние два не были тяжелыми. Остановка не рекомендуется пациентам с пищеводом Барретта или кровоточащей язвой желудка. Прекращение приема может быть выполнено, сначала уменьшив количество принимаемого лекарства, или попросив человека принимать лекарство только при наличии симптомов.
В целом ингибиторы протонной помпы хорошо переносятся, а частота краткосрочных побочных эффектов относительно низка. Диапазон и частота возникновения побочных эффектов аналогичны для всех ИПП, хотя о них чаще сообщалось при применении омепразола. Это может быть связано с его более длительной доступностью и, следовательно, с клиническим опытом.
Общие побочные эффекты включают головную боль, тошноту, диарею, боль в животе, усталость, и головокружение. Нечастые побочные эффекты включают сыпь, зуд, метеоризм, запор, тревогу и депрессию. Также нечасто использование ИПП может быть связано с возникновением миопатий, включая серьезную реакцию рабдомиолиз.
Долгосрочное применение ИПП требует оценки баланса пользы и риска терапии. Различные неблагоприятные исходы были связаны с длительным использованием ИПП в нескольких первичных отчетах, но обзоры оценивают общее качество доказательств в этих исследованиях как «низкое» или «очень низкое». Они описывают неадекватные доказательства для установления причинно-следственной связи между терапией ИПП и многими из предложенных ассоциаций из-за дизайна исследования и небольших оценок величины эффекта. При правильном использовании ИЦП преимущества перевешивают риски, но при неправильном использовании незначительные риски становятся важными. Они рекомендуют использовать ИПП в самой низкой эффективной дозе у людей с доказанными показаниями, но не поощряют эскалацию дозы и продолжение хронической терапии у людей, не отвечающих на начальную эмпирическую терапию.
Трехлетнее испытание пантопразола завершено в 2019 году не было обнаружено каких-либо значительных побочных эффектов.
Желудочная кислота важна для расщепления пищи и высвобождения питательных микроэлементов, и некоторые исследования показали возможности для вмешательство в абсорбцию железа, кальция, магния и витамина B 12. Что касается железа и витамина B 12, данные слабые, и было выявлено несколько смешивающих факторов.
Низкий уровень магния может быть обнаружен у людей, принимающих ИПП терапии, и они могут быть отменены при переходе на антагонисты Н2-рецепторов лекарства.
Высокие дозы или длительное применение ИПП может привести к повышенному риску переломов костей чего не было при кратковременном применении низких доз; FDA включило предупреждение об этом на этикетках лекарств с ИПП в 2010 году.
Некоторые исследования показали корреляцию между использованием ИПП и инфекцией Clostridioides difficile. Хотя данные противоречивы и противоречивы, FDA проявило достаточную озабоченность, чтобы включить предупреждение об этом неблагоприятном воздействии на этикетку лекарств с ИПП. Также были высказаны опасения по поводу спонтанного бактериального перитонита у пожилых людей, принимающих ИПП, и у людей с синдромом раздраженного кишечника, принимающих ИПП; оба типа инфекций возникают в этих группах населения из-за основных заболеваний, и неясно, является ли это классовым эффектом ИПП. ИПП могут предрасполагать человека к развитию избыточного бактериального роста в тонком кишечнике или чрезмерного роста грибков.
Долгосрочное использование ИПП связано с развитием доброкачественных полипов от фундальные железы (который отличается от полипоза фундальных желез ); эти полипы не вызывают рак и исчезают после прекращения приема ИПП. Есть опасения, что использование ИПП может замаскировать рак желудка или другие серьезные желудочные проблемы.
Использование ИПП также было связано с развитием микроскопического колита.
. доказательства того, что использование ИПП изменяет состав бактериальных популяций, населяющих кишечник. Хотя механизмы, с помощью которых ИПП вызывают эти изменения, еще предстоит определить, они могут играть роль в повышенном риске бактериальных инфекций при использовании ИПП. Эти инфекции могут включать Helicobacter pylori из-за того, что этот вид не поддерживает кислую среду, что приводит к повышенному риску язвы и риску рака желудка у генетически предрасположенных пациентов.
Использование ИПП у субъектов, которые прошли попытку эрадикации H. pylori, может также могут быть связаны с повышенным риском рака желудка. Обоснованность и надежность этого вывода при отсутствии причинно-следственной связи привели к тому, что эта связь подверглась сомнению. Рекомендуется разумно использовать долгосрочные ИПП после рассмотрения индивидуального профиля риска и пользы, особенно среди лиц с инфекцией H. pylori в анамнезе, и что необходимы дальнейшие хорошо спланированные проспективные исследования.
Связь между применением ИПП и сердечно-сосудистыми осложнениями также широко изучалась, но четких выводов не было сделано, поскольку эти относительные риски смешиваются с другими факторами. ИПП обычно используются у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями для защиты желудка, когда аспирин назначают из-за его антитромбоцитарного действия. Взаимодействие между ИПП и метаболизмом ингибитора тромбоцитов клопидогреля известно, и этот препарат также часто используется у людей с сердечными заболеваниями.
Один из предполагаемых механизмов сердечно-сосудистых эффектов заключается в том, что ИПП связываются и ингибирует диметиларгининазу, фермент, разрушающий асимметричный диметиларгинин (ADMA), что приводит к более высоким уровням ADMA и снижению биодоступности оксида азота.
Была выявлена связь между использованием ИПП и повышенным риском пневмонии, особенно в течение 30 дней после начала терапии, когда было обнаружено, что при использовании в общинах он был на 50% выше. Были обнаружены и другие очень слабые ассоциации использования ИПП, например, с хроническим заболеванием почек и деменцией. Поскольку эти результаты были получены в результате обсервационных исследований, остается неясным, являются ли такие связи причинно-следственными отношениями.
Активация ИПП 
Микрофотография антрального отдела желудка показывает G-клетки гиперплазию, гистоморфологическое изменение, наблюдаемое при использовании ИПП (окрашивание HE )Ингибиторы протонной помпы действуют, необратимо блокируя водород /калий аденозинтрифосфатаза ферментная система (H / K-АТФаза или, чаще, желудочный протонный насос) париетальных клеток желудка. Протонный насос является конечной стадией секреции кислоты желудочного сока, он непосредственно отвечает за секрецию ионов H в просвет желудка, что делает его идеальной мишенью для ингибирования секреции кислоты.
Ориентация на конечную стадию образования кислоты, а также необратимый характер ингибирования приводит к созданию класса лекарств, которые значительно более эффективны, чем H2антагонисты и снижают секрецию кислоты желудочного сока до 99%.
Снижение уровня кислоты в желудке может помочь заживлению язв двенадцатиперстной кишки и уменьшить боль от несварения желудка и изжоги. Однако желудочные кислоты необходимы для переваривания белков, витамина B 12, кальция и других питательных веществ, а слишком малое количество желудочной кислоты вызывает состояние гипохлоргидрия.
. дается в неактивной форме, которая имеет нейтральный заряд (липофильный ) и легко проникает через клеточные мембраны во внутриклеточные компартменты (например, канальцы париетальных клеток) с кислой средой. В кислой среде неактивное лекарство протонируется и перестраивается в свою активную форму. Как описано выше, активная форма будет ковалентно и необратимо связываться с желудочным протонным насосом, дезактивируя его.
Скорость абсорбции омепразола снижается при одновременном приеме пищи. Кроме того, всасывание лансопразола и эзомепразола снижается и задерживается при приеме пищи. Однако сообщалось, что эти фармакокинетические эффекты не оказывают существенного влияния на эффективность.
ИПП имеют период полураспада в плазме крови человека, составляющий всего 60– 90 минут, но поскольку они ковалентно связываются с помпой, период полураспада их ингибирования секреции желудочного сока длится примерно 24 часа. Диссоциация ингибирующего комплекса, вероятно, связана с действием эндогенного антиоксиданта глутатиона, который приводит к высвобождению сульфида омепразола и реактивации
Ингибиторы протонной помпы, используемые в медицине:
Разработаны ИПП в 1980-х годах, и омепразол был запущен в 1988 году. Большинство этих лекарств представляют собой производные бензимидазола, относящиеся к омепразолу, но производные имидазопиридина, такие как тенатопразол, также были развит. Калий-конкурентные ингибиторы, такие как ревапразан, обратимо блокируют сайт связывания калия протонного насоса, действуя более быстро, но недоступны в большинстве стран.
В Британская Колумбия, Канада стоимость ИПП значительно варьируется от 0,20 канадского доллара до 2,38 канадского доллара за дозу, в то время как все агенты в этом классе оказываются более или менее одинаково эффективными.
Ниже приведена сравнительная таблица утвержденных FDA показаний для ИЦП.
| Показания | Омепразол | Эзомепразол | Лансопразол | Декслансопразол | Пантопразол | Рабепразол |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь | ||||||
| Эрозофагеальная рефлюксная болезнь | ||||||
| Эрозофагеальная рефлюксная болезнь 184>Да | Да | Да | Да | Да | Да | |
| Эрозивный эзофагит - поддерживающий | Да | Да | Да | Да | Да | Да |
| Неэрозивная рефлюксная болезнь | Да | Да | Да | Да | Нет | Да |
| Язвенная болезнь | ||||||
| Заживление язвы двенадцатиперстной кишки | Да | Нет | Да | Нет | Нет | Да |
| Поддержание язвы двенадцатиперстной кишки | Нет | Нет | Да | Нет | Нет | Нет |
| Заживление язвы желудка | Да | Нет | Да | Нет | Нет | Нет |
| Заживление язв, вызванное НПВП | Нет | Нет | Да | Нет | Нет | Нет |
| Профилактика язв, вызванная НПВП | Нет | Да | Да | Нет | Нет | Нет |
| Синдром Золлингера-Эллисона | Да | Да | Да | Нет | Да | Да |
| Лечение Helicobacter pylori | ||||||
| Двойная терапия | Да | Нет | Да | Нет | Нет | Нет |
| Тройная терапия | Да | Да | Да | Нет | Нет | Да |
Согласно одному исследованию, ингибиторы протонной помпы могут влиять на тяжесть симптомов COVID-19.
 | Викискладе есть средства массовой информации, связанные с ингибиторами протонной помпы. |
| Классификация | D |
|---|
