Войти
| Протеин-тирозинфосфатаза | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Протеин-тирозинфосфатаза 1, тример, Человеческий | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер EC | 3.1.3.48 | ||||||||
| Номер CAS | 79747-53-8 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| IntEnz | Представление IntEnz | ||||||||
| BRENDA | Запись BRENDA | ||||||||
| ExPASy | Представление NiceZyme | ||||||||
| KEGG | Запись KEGG | ||||||||
| MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
| PRIAM | профиль | ||||||||
| PDB структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| |||||||||
Белковые тирозинфосфатазы представляют собой группу ферментов которые удаляют фосфатные группы из фосфорилированных тирозиновых остатков на белках. Фосфорилирование белкового тирозина (pTyr) - это обычная посттрансляционная модификация, которая может создавать новые мотивы узнавания для взаимодействия белков и клеточной локализации, влиять на стабильность белка и регулировать активность ферментов. Как следствие, поддержание подходящего уровня фосфорилирования тирозина белка важно для многих клеточных функций. Тирозин-специфичные протеинфосфатазы (ПТФаза; EC 3.1.3.48 ) катализируют удаление фосфатной группы, присоединенной к остатку тирозина, с использованием промежуточного фермента цистеинилфосфат. Эти ферменты являются ключевыми регуляторными компонентами в путях передачи сигнала (таких как путь киназы MAP ) и контроле клеточного цикла и важны для контроля рост клеток, пролиферация, дифференцировка, трансформация и синаптическая пластичность.
Вместе с тирозинкиназами, PTP регулируют состояние фосфорилирования многих важных сигнальных молекул, таких как семейство MAP-киназы. ПТР все чаще рассматриваются как неотъемлемые компоненты каскадов передачи сигнала, несмотря на меньшее количество исследований и понимания по сравнению с тирозинкиназами.
. ПТР участвуют в регуляции многих клеточных процессов, включая, но не ограничиваясь ими, :
Активность PTP может быть обнаружена в четырех семействах белков.
Ссылки на все 107 членов семейства протеинтирозинфосфатаз можно найти в шаблоне внизу этой статьи.
PTP класса I - это самая большая группа PTP, состоящая из 99 членов, которые можно подразделить на
Фосфатазы с двойной специфичностью (dTyr и dSer / dThr) белок-тирозин фосфатазы с двойной специфичностью. Фосфатазы с двойной специфичностью Ser / Thr и Tyr представляют собой группу ферментов с активностью как Ser / Thr (EC 3.1.3.16 ), так и тирозин-специфической протеинфосфатазы (EC 3.1.3.48 ), способных удалить серин / треонин или тирозин-связанную фосфатную группу из широкого диапазона фосфопротеинов, включая ряд ферментов, которые были фосфорилированы под действием киназа. Протеинфосфатазы с двойной специфичностью (DSP) регулируют передачу митогенного сигнала и контролируют клеточный цикл.
синдром ЛЕОПАРДА, синдром Нунана и метахондроматоз связаны с PTPN11.
Повышенный уровень активированного PTPN5 отрицательно влияет на синаптическая стабильность и играет роль в болезни Альцгеймера, синдроме ломкой Х-хромосомы шизофрении и болезни Паркинсона. Снижение уровней PTPN5 было связано с болезнью Хантингтона, церебральной ишемией злоупотреблением алкоголем и стрессовыми расстройствами. Вместе эти находки показывают, что только при оптимальных уровнях PTPN5 синаптическая функция не нарушается.
НММ (низкомолекулярные) фосфатазы, или кислые фосфатазы, действуют на тирозинфосфорилированные белки, арилфосфаты с низким молекулярным весом, природные и синтетические ацил фосфаты.
PTP класса II содержат только один член, низкомолекулярную фосфотирозинфосфатазу (LMPTP ).
Cdc25 фосфатазы (dTyr и / или dThr)
PTP класса III состоит из трех членов: CDC25 A, B и C
Они являются членами HAD складки и суперсемейства и включают фосфатазы, специфичные для pTyr и pSer / Thr, а также низкомолекулярные фосфатазы и другие ферменты. Подсемейство EYA (глаза отсутствуют), как полагают, является pTyr-специфичным и включает четыре члена у человека: EYA1, EYA2, EYA3 и EYA4. Этот класс имеет каталитический механизм, отличный от других трех классов.
В зависимости от их клеточной локализации, PTPases также классифицируются как:
Все ПТФазы, кроме тех, что относятся к семейству eya, несут высококонсервативный мотив активного сайта C (X) 5R (сигнатурный мотив PTP), использует общий каталитический механизм и обладает аналогичной структурой ядра, состоящей из центрального параллельного бета-листа с фланкирующие альфа-спирали, содержащие бета-петлю-альфа-петлю, которая охватывает сигнатурный мотив PTP. Функциональное разнообразие между PTPases обеспечивается регуляторными доменами и субъединицами.
|
|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Отдельные PTP могут экспрессироваться всеми типами клеток, или их экспрессия может быть строго тканью -специфичный. Большинство клеток экспрессируют от 30% до 60% всех PTP, однако гематопоэтические и нейрональные клетки экспрессируют большее количество PTP по сравнению с другими типами клеток. Т-клетки и В-клетки гемопоэтического происхождения экспрессируют от 60 до 70 различных PTP. Экспрессия нескольких PTPS ограничивается гемопоэтическими клетками, например, LYP, SHP1, CD45 и HePTP. Экспрессия PTPN5 ограничена мозгом. Дифференциальная экспрессия PTPN5 обнаружена во многих областях мозга, без экспрессии в мозжечке.
Структура низкомолекулярной фосфотирозинпротеинфосфатазы.
Структура протеинтирозинфосфатазы Yersinia.
Структура протеинфосфатазы с двойной специфичностью VHR.
Структура предполагаемой фосфопротеинфосфатазы из Arabidopsis thaliana.