Ингибитор протеинкиназы

редактировать

A Ингибитор протеинкиназы - это тип ингибитора фермента, который блокирует действие одного или нескольких протеинкиназы. Протеинкиназы представляют собой ферменты, которые добавляют группу фосфата (PO 4) к белку и могут модулировать его функцию.

Фосфатные группы обычно добавляются к серину, треонину или тирозину аминокислотам белка: большинство киназ действуют как на серин, так и на треонин, тирозинкиназы действуют на тирозин, и ряд (киназ с двойной специфичностью ) действуют на все три. Существуют также протеинкиназы, которые фосфорилируют другие аминокислоты, в том числе гистидинкиназы, фосфорилирующие остатки гистидина.

Фосфорилирование регулирует многие биологические процессы, и ингибиторы протеинкиназ могут использоваться для лечения заболеваний, вызванных гиперактивностью. протеинкиназы (включая мутантные или сверхэкспрессированные киназы при раке) или для модуляции функций клеток с целью преодоления других факторов заболевания.

Содержание

  • 1 Клиническое использование
  • 2 Примеры
  • 3 Сравнение доступных агентов
  • 4 См. Также
  • 5 Ссылки
  • 6 Внешние ссылки

Клиническое использование

Ингибиторы киназ, такие как дазатиниб, часто используются при лечении рака и воспаления.

Некоторые из ингибиторов киназ, используемых при лечении рака, являются ингибиторами тирозина. киназы. Эффективность ингибиторов киназ в отношении различных видов рака может варьироваться от пациента к пациенту.

Примеры

Существует несколько запущенных или разрабатываемых препаратов, нацеленных на протеинкиназы и рецепторы, которые их активируют:

ИмяЦельКомпанияКлассОдобрение FDA
Adavosertib WEE1 AstraZeneca Низкомолекулярное соединение Еще нет
Афатиниб EGFR / ErbB2 Boehringer Ingelheim Мелкомолекулярный 2013 Немелкоклеточный рак легкого
Акситиниб VEGFR1 / VEGFR2 / VEGFR3 / PDGFRB / c-KIT Pfizer Низкомолекулярный 2012 Почечный клеточная карцинома
босутиниб Bcr-Abl / SRC Pfizer низкомолекулярный 2012 хронический миелогенный лейкоз
цетуксимаб EGFR Imclone / BMS Моноклональные антитела2006 Mar (SCCHN)
Кобиметиниб MEK Exelixis / Genentech - Roche Малые молекулы2015 ноя (Продвинутый мел аномой с мутацией BRAF) в комбинации с вемурафенибом (BRAF)
кризотинибом ALK / Met Pfizer с небольшой молекулой2011 август (НМРЛ с мутацией Alk)
Кабозантиниб RET / MET / VEGFR2 Exelixis Низкомолекулярный2012 Ноя (метастатический медуллярный рак щитовидной железы )
дакомитиниб EGFR / ErbB2 / ErbB4 Pfizer маломолекулярный 2018 Не -Мелкоклеточный рак легкого
Дазатиниб множественные мишениBMS Малые молекулы2006
Энтректиниб TrkA / TrkB / TrkC / ROS1 / ALK НизкомолекулярныеОбозначения орфанных лекарственных средств (Нейробластома 12/14, Колоректальный рак, НМРЛ, оба 2/15)
Эрдафитиниб FGFR Янссен НизкомолекулярныйПрорывная терапия 2018
Эрлотиниб EGFR Genentech Низкомолекулярный2004
Фостаматиниб Syk / AstraZeneca НизкомолекулярныйЕще нет
Гефитиниб EGFR AstraZeneca Низкомолекулярный2003 немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
Ибрутиниб BTK Pharmacyclics Мелкомолекулярный2013
Иматиниб Bcr-Abl Novartis низкомолекулярный2001 (CML), 2002 (GIST)
Lapatinib EGFR / ErbB2 GSK Малая молекула2007 (HER2 + грудь)
Ленватиниб VEGFR2 Eisai Co. Малая молекула2015 (щитовидная железа), 2016 (почечный)
Мубритиниб ?Takeda НизкомолекулярныйЕще нет, возможно, отказался от
Нилотиниб Bcr-Abl Novartis Малая молекула2007
Пазопаниб VEGFR2 / PDGFR / c-kit GlaxoSmithKline Низкомолекулярные2009 (ПКР)
Пегаптаниб VEGF OSI / Pfizer РНК Аптамер 2004 (AMD)
Руксолитиниб JAK Инцит Малые молекулы2011 (миелофиброз)
Сорафениб множественные мишениОникс / Байер Малые молекулы2005 декабрь (почки)
Солнце itinib несколько мишенейSUGEN / Pfizer Small MoleleЯнв 2006 (RCC GIST)
SU6656 Src, другиеSUGEN НизкомолекулярныйНе утвержден
Тукатиниб HER2 Seattle Genetics Низкомолекулярный2020
Вандетаниб RET / VEGFR / EGFR AstraZeneca Низкомолекулярный2011
Вемурафениб BRAF Roche НизкомолекулярныйАвгуст 2011 г. (развитая меланома с мутацией BRAF)

Сравнение доступных агентов

Сравнение доступных агентов, используемых в качестве лекарственных средств для человека
ЛекарствоСпонсорЦельПоказанияОсновная токсичностьПредупреждение о черном ящикеMS.DFRПК (Австралия).ПК (США).FDA ADEMA ADTGA AD
Афатиниб Boehringer Ingelheim ErbB семейство (необратимое)Продвинутое немелкоклеточный рак легкого Гепатотоксичность, почки недостаточность, электролитные аномалии (в основном гипокалиемия ) и интерстициальное заболевание легких ( нечасто).Нет-+++-CD12 июля 2013 г.25 сентября 2013 г.7 ноября 2013 г.
Афлиберцепт Байер, Regeneron Pharmaceuticals VEGF Продвинутый колоректальный рак и влажная дегенерация желтого пятна.Перфорация желудочно-кишечного тракта, кровотечение и гепатотоксичностьНет+++ / +++++ / ++-DC21 ноября 2011 г.22 ноября 2012 г.2 апреля 2013 г.
Акситиниб Pfizer VEGFR, PDGFR, c-KIT почечно-клеточная карцинома Дисфункция щитовидной железы, тромбы, кровотечения, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (редко), GI перфорация / свищ (редко) и электролитные нарушенияНет++++-DD27 января 2012 г.3 сентября 2012 г.26 июля 2012 г.
Бевацизумаб Genentech VEGF Колоректальный рак, рак груди, немелкоклеточный рак легкого, почечно-клеточный рак, дегенерация желтого пятна и глиобластома Гипертония, перфорация желудочно-кишечного тракта на, яичниковая недостаточность, кровотечение из ЖКТ, сгустки крови, электролитные аномалии, кишечная непроходимость, застойная сердечная недостаточность, остеонекроз челюсти (редко), некротизирующий фасциит (редко), перфорация желчного пузыря (редко))Перфорация желудочно-кишечного тракта, кровотечение и осложнения заживления ран++++ / +-DC26 февраля 2004 г.12 января 2005 г.24 февраля 2005 г.
Босутиниб Pfizer Bcr-Abl Вторая линия Хронический миелогенный лейкоз лечениеИнфекция нижних дыхательных путей, анафилаксия (редко), электролитные аномалии, сердечно-сосудистые нарушения (особенно QT удлинение интервала), желудочно-кишечное кровотечение (нечасто), гепатотоксичность и почечная недостаточность.Нет++ / +++++Н / ДD4 сентября 2012 г.27 марта 2013 г.н / д
Кабозантиниб Exelixis c-Met, VEGFR2 Метастатический рак щитовидной железы Электролитные аномалии, гипотензия, периферическая сенсорная нейропатия, перфорация / свищ желудочно-кишечного тракта, обратимый задний лейкоэнцефалит синдром эфалопатии (редко), сгустки крови и остеонекроз.желудочно-кишечное кровотечение, перфорация и свищ+++++ / ++-Н / ДD29 ноября 2012 г.N / AН / Д
Кризотиниб Pfizer ALK, HGFR, c-MET Киназа анапластической лимфомы -положительный немелкоклеточный рак легкого Периферическая невропатия, электролитные аномалии, тромбы, киста почек, печеночная недостаточность, интерстициальное заболевание легких и кардиотоксичность (возможно, удлинение интервала QT).Нет++++++ / +DD26 августа 2011 г.23 октября 2012 г.27 сентября 2013 г.
Дакомитиниб Pfizer ErbB семья (необратимая)Продвинутый немелкоклеточный рак легкого Диарея, сыпь, утомляемость.НетН / ДН / ПН / ПН / ПН / П27 сентября 2018 г.2 апреля 2019 г.-
Дазатиниб Bristol-Myers Squibb Bcr-Abl, Src, c-KIT Вторая линия Лечение хронического миелогенного лейкоза Электролитные нарушения, кровотечения, задержка жидкости, сердечная недостаточность (редко), инфаркт миокарда (редко) и легочная гипертензияНет+/-++++DD28 июня 2006 г.20 ноября 2006 г.15 января 2007 г.
Эрлотиниб Рош EGFR Продвинутый немелкоклеточный рак легкого и рак поджелудочной железы Желудочно-кишечные кровотечения (редко), печеночная недостаточность (редко), гепаторенальный синдром (редко), кожные реакции EGFR и интерстициальное заболевание легких (редко).Нет-+++ / ++-CD18 ноября 2004 г.19 сентября 2005 г.30 января 2006 г.
Гефитиниб АстраЗенека, Тева EGFR Продвинутый немелкоклеточный рак легкого с мутацией EGFRКровоизлияние, кожные реакции EGFR (включая синдром Стивенса – Джонсона [SJS; редко] и токсический эпидермальный некролиз [TEN; редко]), печеночная недостаточность (редко), гепатит (редко), панкреатит (нечасто) и интерстициальное заболевание легких (нечасто).Н / Д-+++ / ++-CD5 мая 2003 г. (снято с производства)24 июня 2009 г.7 сентября 2011 г.
Иматиниб Новартис Bcr-Abl Первая линия хронический миелолейкоз лечениеКровоизлияние, электролитные нарушения, кардиотоксичность (редко), почечная недостаточность (редко), перфорация желудочно-кишечного тракта, гепатотоксичность (редко) и рабдомиолиз (редко)Н / Д+++ / +++++DD10 мая 2001 г.7 ноября 2001 г.13 августа 2001 г.
Лапатиниб GlaxoSmithKline HER2 HER2-положительный распространенный рак грудиГиперчувствительность (редко), гепатотоксичность (нечасто), интерстициальное заболевание легких (редко) и сердечно-сосудистые проблемы.Гепатотоксичность-++-CD13 марта 2007 г.10 июня 2008 г.28 июня 2007 г.
Нилотиниб Новартис Bcr-Abl Вторая линия хронический миелолейкоз лечениеГипергликемия, электролитные нарушения, задержка жидкости, панкреатит и кардиотоксичность (в основном удлинение интервала QT).удлинение интервала QT и электролитные аномалии++++DD29 октября 2007 г.2 июня 2009 г.17 января 2008 г.
Панитумумаб Amgen EGFR Колоректальный рак Электролитные аномалии, анафилаксия, тромбы, сепсис и фиброз легких.Дерматологические реакции и инфузионные реакции-++CC10 октября 2006 г.3 декабря 2007 г.20 марта 2012 г.
Пазопаниб GlaxoSmithKline VEGFR, PDGFR, c-KIT Почечно-клеточная карцинома и саркома мягких тканей Кардиотоксичность (в основном удлинение интервала QT, но также сердечная недостаточность [редко]), сгустки крови, кровотечение, аномалии щитовидной железы (в основном гипотиреоз), аномалии уровня глюкозы в крови (гипогликемия и гипергликемия ), torsades de pointes (редко), гепатотоксичность (нечасто), перфорация ЖКТ / свищ (редко) а nd синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (редко).Гепатотоксичность-++-DD19 октября 2009 г.14 июня 2010 г.30 июня 2010 г.
Пегаптаниб OSI, Pfizer VEGF Влажная дегенерация желтого пятна Гипертония, катаракта, кровотечение, плавающие помутнения в стекловидном теле, транзиторная ишемическая атака, отслоение сетчатки, сахарный диабет и инфекция мочевыводящих путейНет-+/-++Н / ДB17 декабря 2004 г.31 января 2006 г.Н / П
Понатиниб ARIAD Pharmaceuticals Bcr-Abl, BEGFR, PDGFR, FGFR, EPH, SRC, c -KIT, RET, TIE2, FLT3 T315I-позитивный Хронический миелогенный лейкоз и T315I-позитивный- Острый лимфобластный лейкоз Гипертония, пневмония, инфекция мочевыводящих путей, сепсис, желудочно-кишечное кровотечение, печеночная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания и тромбы.Печеночная недостаточность, сгустки крови и гепатотоксичность++++Н / ДD14 Декабрь 2012 г.1 Июль 2013 г.н / д
Ранибизумаб Novartis VEGF-A Влажная дегенерация желтого пятна и отек желтого пятна (включая диабетический макулярный отек)Кровоизлияние (конъюнктиваль, стекловидное тело и место инъекции), повышение внутриглазного давления, отслоение стекловидного тела и дегенерация сетчатки.Нет---DC10 августа 2012 г.22 января 2007 г.27 февраля 2007 г.
Регорафениб Байер RET, VEGFR, PDGFR Advanced колоректальный рак, опухоли стромы желудочно-кишечного тракта Электролитные аномалии, гепатотоксичность, гипотензия, кровотечение, желудочно-кишечный свищ, проблемы с щитовидной железой и сгустки крови.Гепатотоксичность+++ / ++++-DD27 Сентябрь 2012 г.26 августа 2013 г.29 ноября 2013 г.
Руксолитиниб Новартис JAK Миелофиброз Гиперхолестеринемия, инфекция мочевыводящих путей, опоясывающий лишай, туберкулез и гепатотоксичностьНет+++--CC16 ноября 2011 г.2 3 августа 2012 г.3 июля 2013 г.
Сорафениб Bayer VEGFR, PDGFR, BRAF, c-KIT и т. Д.развитая почечно-клеточная карцинома и гепатоцеллюлярная карцинома Гипертония, периферическая невропатия, дисфункция щитовидной железы, сердечно-сосудистые проблемы (например, Удлинение интервала QT, инфаркт или сердечная недостаточность), электролитные аномалии, перфорация желудочно-кишечного тракта (редко), панкреатит (редко), гепатит (редко), нефротический синдром (редко) и синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (редко)Нет++++-DD20 декабря 2005 г.19 июля 2006 г.27 сентября 2006 г.
Сунитиниб Pfizer VEGFR, PDGFR почечно-клеточная карцинома, стромальная опухоль GI, нейроэндокринная опухоль поджелудочной железыСгустки крови, сердечно-сосудистые проблемы (в основном сердечная недостаточность или дисфункция левого желудочка, но также Удлинение интервала QT и torsades de pointes), дисфункция щитовидной железы, электролитные аномалии, кожные реакции (включая SJS [редко] и TEN [редко]), печеночная недостаточность (редко) и панкреатит (редко).Гепатотоксичность++++DD26 января 2006 г.19 июля 2006 г.14 сентября 2006 г.
Тофацитиниб Pfizer JAK Ревматоидный артрит Инфекции и злокачественные новообразованияСерьезные i инфекции и злокачественные новообразования---н / дC6 ноября 2012 г.н / д; отказано 26 апреля 2013 г.Н / Д
Трастузумаб Genentech HER2 Рак груди (для лечения метастазов или адъювантного лечения), метастатический рак желудкаЗастойная сердечная недостаточность, депрессия, легочная токсичность, инфекции и тахикардия (учащенное сердцебиение)Легочная токсичность, кардиомиопатия и предупреждение о путанице-++B2D25 сентября 1998 г.28 августа 200014 сентября 2000 года
Тукатиниб Seattle Genetics HER2 Продвинутый неоперабельный или метастатический HER2-положительный рак грудиДиарея, гепатотоксичность, эмбрионетальная токсичностьНетапрель 2020 г.август 2020
Вандетаниб AstraZeneca VEGFR, EGFR, RET, BRK Расширенный медуллярный рак щитовидной железы Инфекция мочевыводящих путей, гипертензия, удлинение интервала QT, электролитные аномалии, депрессия, перфорация ЖКТ и аномалии щитовидной железыУдлинение интервала QT-++-DD21 апреля 2011 г.17 Fe февраль 2012 г.31 января 2013 г.
вемурафениб Roche BRAF метастатическая злокачественная меланома светочувствительность, плоскоклеточный рак и гепатотоксичностьНет-++DD17 августа 2011 г.10 мая 2012 г.17 февраля 2012 г.

Примечание :. AD = Дата утверждения.. MS = миелосупрессия.. D = диарея.. FR = задержка жидкости.. Что касается миелосупрессии, диареи и задержки жидкости: +++ означает, что>70% пациентов демонстрируют клинически значимую миелосупрессию. ++ означает, что у 30-70% пациентов наблюдается значительная миелосупрессия. + означает, что у 10-30% пациентов наблюдается значительная миелосупрессия. - означает, что этот побочный эффект проявляется у 0-10% пациентов.. Даны шаблоны общих ссылок, которые отсылают читателя к соответствующей базе данных лекарств..

См. также

Ссылки

Внешние ссылки

Последняя правка сделана 2021-06-02 08:34:44
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте