Ингибитор протеасом

Ингибиторы протеасом - это препараты, которые блокируют действие протеасом, клеточных комплексов, расщепляющих белки. Они изучаются при лечении рака ; и три одобрены для использования в лечении множественной миеломы.

Содержание

• 1 Механизм
• 2 Примеры
• 3 Утвержденные лекарства
• 4 Ссылки

Механизм

Несколько механизмов вероятны, но ингибирование протеасом может предотвратить деградацию проапоптотических факторов, таких как белок p53, что позволяет активировать запрограммированную гибель клеток в опухолевые клетки зависят от подавления проапоптотических путей. Например, бортезомиб вызывает быстрое и резкое изменение уровней внутриклеточных пептидов.

Примеры

• Первым обнаруженным непептидным ингибитором протеасом был натуральный продукт лактацистин.
• Дисульфирам был предложен в качестве другого ингибитора протеасом.
• Также был предложен эпигаллокатехин-3-галлат.
• Маризомиб (салиноспорамид A) начал клинические испытания для множественных миелома.
• Опрозомиб (ONX-0912), (CEP-18770) также начали клинические испытания.
• Эпоксомицин - природный селективный ингибитор.
• MG132 - синтезированный пептид обычно используется для исследований in vitro.
• Бета-гидрокси-бета-метилбутират является ингибитором протеасом в человеческих скелетных мышцах in vivo.

Утвержденные лекарственные препараты

• Бортезомиб (Велкейд)) был одобрен в 2003 году. Это был первый ингибитор протеасомы, одобренный для использования в США. Его атом бора связывает каталитический сайт 26S протеасомы.
• Карфилзомиб (Кипролис) был Доказано FDA в отношении рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы в 2012 году. Он необратимо связывается и ингибирует химотрипсин -подобную активность протеасомы 20S.
• Иксазомиб (Ninlaro) был одобрен FDA в 2015 году для использования в комбинации с леналидомидом. и дексаметазон для лечения множественной миеломы после по меньшей мере одной предшествующей терапии. Это первый пероральный ингибитор протеасом.

Ссылки