Войти
Первичные иммунодефициты - это расстройства, при которых часть тела иммунная система отсутствует или не функционирует нормально. Чтобы считаться первичным иммунодефицитом (ВЗОМТ), причина иммунодефицита не должна быть вторичной по своей природе (т. Е. Вызванной другим заболеванием, лекарственным лечением или воздействием токсинов из окружающей среды). Большинство первичных иммунодефицитов - это генетические нарушения ; большинство из них диагностируется у детей в возрасте до одного года, хотя более легкие формы могут не распознаваться до достижения взрослого возраста. Хотя на 2019 год существует более 430 признанных PID, большинство из них очень редки. Примерно 1 из 500 человек в США рождается с первичным иммунодефицитом. Иммунная недостаточность может привести к стойким или повторяющимся инфекциям, ауто-воспалительным расстройствам, опухолям и расстройствам различных органов. В настоящее время доступны ограниченные методы лечения этих состояний; большинство из них относятся к определенному типу PID. В настоящее время проводятся исследования по оценке использования трансплантатов стволовых клеток (ТГСК) и экспериментальной генной терапии в качестве способов лечения ограниченных групп ВЗОМТ.
Точные симптомы первичного иммунодефицита зависят от типа дефекта. Обычно симптомы и признаки, которые приводят к диагностике иммунодефицита, включают рецидивирующие или постоянные инфекции или задержку развития в результате инфекции. При определенных условиях могут присутствовать определенные проблемы с органами (например, заболевания кожи, сердца, развития лица и скелетной системы). Другие предрасполагают к аутоиммунному заболеванию, когда иммунная система атакует собственные ткани организма или опухоли (иногда специфические формы рака, такие как лимфома ). Природа инфекций, а также дополнительные особенности могут дать ключ к разгадке точной природы иммунного дефекта.
По определению, первичный иммунный дефицит обусловлен генетическими причинами.. Они могут быть результатом единственного генетического дефекта, но большинство из них являются многофакторными. Они могут быть вызваны рецессивным или доминантным наследованием. Некоторые из них являются латентными, и для их проявления требуется определенный триггер окружающей среды, например присутствие в окружающей среде реактивного аллергена. Другие проблемы становятся очевидными из-за старения процессов поддержания организма и клеток.
Основные тесты, выполняемые при подозрении на иммунодефицит, должны включать полный анализ крови (включая точные лимфоциты и гранулоциты единиц) и уровней иммуноглобулина (три наиболее важных типа антител: IgG, IgA и IgM ).
Другие тесты выполняются в зависимости от о предполагаемом заболевании:
Из-за редкости многих первичные иммунодефициты, многие из вышеперечисленных тестов являются узкоспециализированными и, как правило, выполняются в исследовательских лабораториях.
Критерии диагностики были согласованы в 1999 году. Например, дефицит антител может быть диагностирован при наличии низких иммуноглобулинов, рецидивирующие инфекции и отсутствие выработки антител при воздействии антигенов. Критерии 1999 г. также различают «окончательный», «вероятный» и «возможный» в диагностике первичного иммунодефицита. «Окончательный» диагноз ставится тогда, когда вероятность того, что через 20 лет у пациента будет>98%, будет поставлена; этот уровень диагностики достижим при обнаружении генетической мутации или очень конкретных косвенных отклонений. «Вероятный» диагноз ставится, когда невозможно поставить генетический диагноз, но у пациента есть все другие характеристики конкретного заболевания; Вероятность того, что такой же диагноз будет поставлен 20 лет спустя, оценивается в 85-97%. Наконец, «возможный» диагноз ставится, когда у пациента присутствуют только некоторые характеристики заболевания, но не все.
Существует много форм ВЗОМТ. Международный союз иммунологических обществ признает девять классов первичных иммунодефицитов, в общей сложности более 120 состояний. В обновлении руководства по классификации 2014 г. добавлена 9-я категория и 30 новых дефектов генов по сравнению с предыдущей версией 2009 г. По состоянию на 2019 год было идентифицировано около 430 форм PID.
Различные формы PID имеют разные механизмы. Приблизительная классификация состояний делит их на гуморальные нарушения иммунитета, Т-клеточные и В-клеточные расстройства, фагоцитарные расстройства и расстройства комплемента.
Большинство форм ВЗОМТ очень редки. Дефицит IgA является исключением и встречается у 1 из 500 человек. Некоторые из наиболее часто встречающихся форм ВЗОМТ включают общий вариабельный иммунодефицит, тяжелый комбинированный иммунодефицит, Х-сцепленную агаммаглобулинемию, синдром Вискотта – Олдрича, Синдром ДиДжорджи, атаксия – телеангиэктазия,
Лечение первичных иммунодефицитов зависит, прежде всего, от характера патологии. Соматическое лечение преимущественно генетических дефектов находится в зачаточном состоянии. Таким образом, большая часть лечения является пассивной и паллиативной и делится на две формы: лечение инфекций и укрепление иммунной системы.
Может быть рекомендовано снижение воздействия патогенов, и во многих случаях можно рекомендовать профилактические антибиотики или противовирусные препараты.
В случае гуморального иммунодефицита может быть доступна заместительная терапия иммуноглобулином в форме внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) или подкожного иммуноглобулина (ПКИГ).
В случае аутоиммунных заболеваний могут быть назначены иммуносупрессивные терапии, такие как кортикостероиды.
Для первичных иммунодефицитов, вызванных генетической мутацией, не существует причинной терапии, которая могла бы «исправить» мутацию. Хотя есть терапевтический вариант, генная терапия, которая была испытана на несколько иммунных дефицитов, влияющих на кроветворную систему. За последние два десятилетия было проведено несколько успешных методов лечения пациентов с определенными первичными иммунодефицитами (ВЗОМТ), включая тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД), связанный с Х-хромосомой, синдром Вискотта – Олдрича и нарушения обмена веществ. такие как лейкодистрофия.
Генная терапия эволюционировала в 90-х годах от использования гаммаретровирусных векторов к более специфическим самоинактивирующимся векторным платформам примерно в 2006 году. Вирусные векторы случайным образом вставляют свои последовательности в геномы. Однако его редко используют из-за риска развития Т-клеточного лейкоза после лечения в результате вмешательства генов-супрессоров опухоли и из-за этических проблем. Но прогресс в генной терапии многообещающий для будущего лечения первичных иммунодефицитов.
Обследование 10 000 американских семей показало, что распространенность диагностированного первичного иммунодефицита приближается к 1 на 1200. Эта цифра не учитывает людей с легкими дефектами иммунной системы, которым не был поставлен официальный диагноз.
Легкие формы первичного иммунодефицита, такие как селективный дефицит иммуноглобулина A, довольно распространены, со случайным группы людей (например, здоровые в остальном доноры крови) с коэффициентом 1: 600. Другие расстройства явно менее распространены, их частота составляет от 1: 100 000 до 1: 2 000 000.
Пересадка костного мозга может быть возможна при тяжелом комбинированном иммунодефиците и других тяжелых иммунодефицитах.
Терапия вирус-специфическими Т-лимфоцитами (VST) используется для пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, которая оказалась безуспешной. Это лечение, которое оказалось эффективным для профилактики и лечения вирусных инфекций после ТГСК. VST-терапия использует активные донорские Т-клетки, выделенные из аллореактивных Т-клеток, обладающих доказанным иммунитетом против одного или нескольких вирусов. Такие донорские Т-клетки часто вызывают острую болезнь "трансплантат против хозяина" (GVHD), которая является предметом продолжающихся исследований. VST продуцируются в основном культурами ex vivo и размножением Т-лимфоцитов после стимуляции вирусными антигенами. Это осуществляется с использованием донорских антигенпрезентирующих клеток. Эти новые методы позволили сократить время культивирования до 10–12 дней за счет использования специфических цитокинов от взрослых доноров или пуповинной крови, не содержащей вирусов. Это лечение намного быстрее и с гораздо большей вероятностью успеха, чем 3–6 месяцев, которые требуются для проведения ТГСК у пациента с диагнозом первичный иммунодефицит. Терапия Т-лимфоцитами все еще находится на экспериментальной стадии; немногие из них даже проходят клинические испытания, ни одно из них не было одобрено FDA, а их появление в клинической практике может занять годы или даже десятилетие или более.
Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, полученные при репрограммировании клеток пациентов, например лейкоцитов, являются многообещающим инструментом для изучения этих патологий и разработки индивидуализированных методов лечения.
Х-связанная агаммаглобулинемия была одним из первых описанных первичных иммунодефицитов, обнаруженных Огденом Брутоном в 1952 году. Первичные иммунодефициты были первоначально классифицированы в 1970 году комитетом Всемирная организация здравоохранения. На тот момент они выявили 16 иммунодефицитов. К 1998 году их число достигло 50.
Открытие новых генетических причин врожденных иммунодефицитов значительно ускорилось в 2010-х годах благодаря высокопроизводительным технологиям секвенирования ДНК. По состоянию на 2019 год более 430 были отнесены к категории.
