Войти
| Первичная гипероксалурия | |
|---|---|
| Специальность | Акушерство и гинекология, урология, медицинская генетика, эндокринология  |
Первичная гипероксалурия - редкое состояние (аутосомно-рецессивный ), что приводит к увеличению экскреции оксалата (до 600 мг в день с нормальных 50 мг в день), при этом часто встречаются оксалатные камни.
Накопление оксалата в организме вызывает повышенное выделение оксалата почками (гипероксалурия ), что, в свою очередь, приводит к почечной и камни мочевого пузыря. Камни вызывают непроходимость мочевыводящих путей (часто с сильной и острой болью), вторичное инфицирование мочи и, в конечном итоге, повреждение почек.
Оксалатные камни при первичной гипероксалурии имеют тенденцию быть тяжелыми, что приводит к относительно раннему повреждению почек (например, в подростковом возрасте, в раннем взрослом возрасте), что ухудшает выведение оксалатов, что приводит к дальнейшему ускорению накопления оксалатов в организме.
После развития почечной недостаточности у пациентов могут появиться отложения оксалатов в костях, суставах и костном мозге. В тяжелых случаях могут развиться гематологические проблемы, такие как анемия и тромбоцитопения. Отложение оксалата в организме иногда называют «оксалозом», чтобы отличить его от «оксалурии», которая относится к оксалату в моче.
Почечная недостаточность - серьезное осложнение, требующее самостоятельного лечения. Диализ может контролировать почечную недостаточность, но, как правило, не позволяет избавиться от избытка оксалата. Почечный трансплантат более эффективен и является основным методом лечения тяжелой гипероксалурии. Трансплантация печени (часто в дополнение к трансплантации почек) может помочь контролировать заболевание, исправляя метаболический дефект.
У части пациентов с первичной гипероксалурией 1 типа (около 5%) лечение пиридоксином (витамин B6) может снизить экскрецию оксалатов и предотвратить образование камней в почках.
Первичная гипероксалурия - это аутосомно-рецессивное заболевание, что означает, что обе копии гена содержат мутацию. У обоих родителей должна быть одна копия этого мутировавшего гена, чтобы передать его своему ребенку, но они обычно не проявляют признаков или симптомов болезни.
Существует три основных типа первичной гипероксалурии, каждый из которых связан со специфическими метаболическими нарушениями. Тип 1 - наиболее распространенная и быстро прогрессирующая форма, на которую приходится около 80% всех случаев. Типы 2 и 3 составляют примерно по 10% населения.
| Тип | OMIM | Ген |
|---|---|---|
| PH1 | 259900 | AGXT |
| PH2 | 260000 | GRHPR |
| PH3 | 613616 | HOGA1 |
Мутации в генах, вызывающих PH1 и PH2, приводят к снижению производства или активности производимых ими белков, что останавливает нормальный распад глиоксилата. В то время как мутация в генах, вызывающих PH3, приводит к его повышенной активности, что приводит к избыточному превращению гидроксипролина в глиоксилат.
Для предотвращения осаждения оксалатов в мочевыводящих путях рекомендуется повышенное потребление воды и подщелачивание мочи. Витамин B6 (пиридоксин) используется при первичной гипероксалурии типа 1, поскольку аланинглиоксилаттрансаминазе требуется пиридоксин в качестве кофактора. Ограничение потребления оксалатов имеет ограниченное применение, поскольку основной источник оксалатов является эндогенным.
Люмасиран показан для лечения первичной гипероксалурии 1 типа (PH1) у взрослых и детей всех возрастов и доступен для Схема раннего доступа к лекарствам Великобритании (EAMS).
| Классификация | D
|
|---|
