Посттрансплантационное лимфопролиферативное расстройство

редактировать
Посттрансплантационное лимфопролиферативное расстройство
Другие названияPTLD
Специальность Иммунология Отредактируйте это в Викиданных

Посттрансплантационное лимфопролиферативное расстройство (PTLD ) - это название, данное пролиферации B-клеток вследствие терапевтической иммуносупрессии после трансплантации органа. У этих пациентов могут развиваться поражения, подобные инфекционному мононуклеозу, или поликлональная полиморфная B-клеточная гиперплазия. Некоторые из этих B-клеток могут претерпевать мутации, которые сделают их злокачественными, что приведет к лимфоме.

. У некоторых пациентов клон злокачественных клеток может стать доминирующим типом пролиферирующих клеток, что приводит к явная лимфома, группа B-клеточных лимфом, встречающихся у пациентов с ослабленным иммунитетом после трансплантации органов.

Содержание

  • 1 Признаки и симптомы
  • 2 Причины
  • 3 Диагноз
  • 4 Лечение
  • 5 Эпидемиология
  • 6 Ссылки
  • 7 Внешние ссылки

Признаки и симптомы

Симптомы PTLD очень разнообразны и неспецифичны, и может включать жар, потерю веса, ночную потливость и утомляемость. Симптомы могут быть похожи на симптомы, наблюдаемые при инфекционном мононуклеозе (вызванном EBV). Боль или дискомфорт могут быть результатом лимфаденопатии или масс-эффекта от растущих опухолей. Дисфункция может возникать в органах, пораженных PTLD. Поражение легких или сердца может привести к одышке.

Лабораторные исследования могут указывать на аномально низкий уровень лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Кроме того, уровни мочевой кислоты и лактатдегидрогеназы в сыворотке могут быть повышены, а уровни кальция в сыворотке могут быть снижены. Все эти данные вместе могут свидетельствовать о синдроме лизиса опухоли.

Причины

Заболевание представляет собой неконтролируемую пролиферацию В-клеток лимфоцитов, латентно инфицированных вирусом Эпштейна-Барра (EBV). Также замешана продукция интерлейкина-10, эндогенного прорегуляторного цитокина.

У иммунокомпетентных пациентов вирус Эпштейна-Барра может вызывать инфекционный мононуклеоз у подростков, который в противном случае протекает бессимптомно у детей в детстве. Однако у пациентов с иммуносупрессией после трансплантации отсутствие иммунного надзора Т-лимфоцитов может привести к пролиферации этих EBV-инфицированных В-лимфоцитов.

Однако ингибиторы кальциневрина (такролимус и циклоспорин ), используемые в качестве иммунодепрессантов при трансплантации органов, подавляют функцию Т-клеток и могут препятствовать контролю пролиферации В-клеток.

Истощение Т-клеток путем использования анти-Т-клеточных антител для профилактики или лечения отторжения трансплантата дополнительно увеличивает риск развития посттрансплантационного лимфопролиферативного расстройства. Такие антитела включают ATG, ALG и OKT3 (муромонаб-CD3).

Поликлональные PTLD могут образовывать опухолевые массы и проявляться симптомами из-за массового эффекта, например симптомы непроходимости кишечника. Моноклональные формы PTLD обычно образуют диссеминированную злокачественную лимфому.

Диагноз

Окончательный диагноз устанавливается путем биопсии пораженной ткани, которая выявляет лимфопролиферативную неоплазию. В большинстве поражений будут обнаружены злокачественные В-клетки, в то время как меньшая часть будет демонстрировать неоплазию Т-клеток. КТ может показать увеличенные лимфатические узлы или очаговое образование. ПЭТ-сканирование может быть полезным при обследовании, которое может показать увеличение метаболической активности (ПЭТ-активность) поражения, что потенциально может помочь в принятии решения о том, куда направить биопсию.

Неврологические симптомы, такие как спутанность сознания или очаговая слабость, которые могут указывать на поражение нервной системы. Это можно оценить с помощью МРТ головного мозга с контрастом на основе гадолиния и пункции поясничного отдела позвоночника с тестированием спинномозговой жидкости на вирусные уровни ВЭБ.

Наличие респираторных симптомов, таких как кашель или одышка, на фоне иммуносупрессии может указывать на инфекцию. Оппортунистические инфекции могут проявляться аналогично PTLD. Часто помогает оценка с помощью посева мокроты на бактерии, Pneumocystis carinii, кислотоустойчивые бациллы и грибковые инфекции.

Лечение

PTLD может спонтанно регрессировать при уменьшении или прекращении приема иммунодепрессантов, а также может лечиться добавлением противовирусной терапии. В некоторых случаях он прогрессирует до неходжкинской лимфомы и может быть фатальным. Исследование фазы 2 адоптивно перенесенных ВЭБ-специфических Т-клеток продемонстрировало высокую эффективность при минимальной токсичности.

Эпидемиология

PTLD является вторым по распространенности злокачественным новообразованием, которое возникает как осложнение после трансплантации твердых органов (кожа рак является наиболее распространенным). Реже PTLD возникает после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Заболеваемость варьируется в зависимости от типа трансплантации: самые низкие показатели наблюдаются при трансплантации костного мозга и трансплантации печени. Самые высокие показатели PTLD наблюдаются при трансплантации легких и сердца, что в первую очередь связано с необходимостью более высоких уровней иммуносупрессии. Заболеваемость PTLD наиболее высока в первый год после трансплантации; примерно 80 процентов случаев после трансплантации происходит в первый год. Трансплантация несоответствующего или несоответствующего костного мозга HLA также увеличивает риск PTLD.

Основными факторами риска PTLD являются степень иммуносупрессии и присутствие вируса Эпштейна-Барра. В частности, более высокие уровни иммуносупрессии Т-лимфоцитов увеличивают риск PTLD. Лица, которые никогда не были инфицированы вирусом Эпштейна-Барра (отрицательный результат ВЭБ), получившие орган от донора с предшествующей инфекцией ВЭБ, имеют в 24 раза более высокую вероятность развития PTLD. Точно так же несоответствие ЦМВ (с ЦМВ-отрицательным реципиентом от ЦМВ-положительного донора) увеличивает риск PTLD.

Ссылки

Внешние ссылки

КлассификацияD
Внешние ресурсы
Последняя правка сделана 2021-06-02 12:27:39
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте