Поликетид

Поликетиды представляют собой большую группу вторичных метаболитов, которые содержат чередующиеся карбонильные группы и метиленовые группы (-CO-CH 2 -), или получены из предшественников, которые содержат такие чередующиеся группы. Многие поликетиды являются лекарственными или обладают острой токсичностью.

• Поликетиды
• 

  Гельданамицин, полезный антибиотик.

• 

  Доксициклин, еще один важный антибиотик.

• 

  Эритромицин, антибиотик.

• 

  Афлатоксин B1 - одно из самых известных канцерогенных соединений.

• 1 Биосинтез
• 2 Применения
• 3 Примеры
• 4 См. Также
• 5 Ссылки

Поликетиды продуцируются бактериями, грибами, растениями, и некоторые морские животные. Биосинтез включает ступенчатую конденсацию ацетил-КоА или пропионил-КоА с малонил-КоА или метилмалонил-КоА. Реакция конденсации сопровождается декарбоксилированием блока-удлинителя и дает бета-кето-функциональную группу. Первая конденсация дает ацетоацетильную группу, дикетид . Последующие конденсации дают трикетид, тетракетид и т.д.

Поликетидные цепи продуцируемые минимальной поликетидсинтазой, почти всегда модифицируются. Модификации включают восстановление кетогрупп до метилена и циклизацию. Многие из этих превращений происходят за счет енольных таутомеров поликетида. Поликетиды представляют собой структурно разнообразное семейство. Их в целом подразделяют на три класса: поликетиды типа I (часто макролиды, производимые), поликетиды типа II (часто ароматические молекулы, полученные в результате итеративного действия диссоциированных ферментов ) и поликетиды типа III (часто небольшие ароматические молекулы, продуцируемые видами грибов).

Поликетиды синтезируются мультиферментными полипептидами, которые напоминают синтазу эукариотических жирных кислот, но часто намного крупнее. Они включают ацильные домены-носители и набор ферментных единиц, которые могут функционировать итеративно, повторяя те же стадии удлинения / модификации (как в синтезе жирных кислот), или последовательно, чтобы генерировать более гетерогенные типы поликетидов.

Поликетид антибиотики, противогрибковые, цитостатики, антихолестеринемические, противопаразитарные средства, кокцидиостаты, стимуляторы роста животных и природные инсектициды используются в коммерческих целях.

• Макролиды
  • Пикромицин, первый выделенный макролид (1951)
  • антибиотики эритромицин A, кларитромицин и азитромицин
  • антигельминтозы авермектин и ивермектин
  • инсектицид спиносад (спинозин)
• ансамицины
  • противоопухолевые агенты гелданамицин и макбецин,
  • антибиотик рифамицин
• Полиен s
  • противогрибковые средства амфотерицин, нистатин и пимарицин
• простые полиэфиры
  • антибиотик моненсин
• Тетрациклины
  • Антибиотик доксициклин
• Ацетогенины
  • буллатацин
  • уварицин
  • аннонацин
• Другие
  • иммунодепрессанты такролимус (FK506) (ингибитор кальциневрина ) и сиролимус (рапамицин) (ингибитор mTOR )
  • Радицикол и семейство почонинов (HSP90 ингибиторы)
  • агент, снижающий уровень холестерина ловастатин
  • Дискодермолид
  • Афлатоксин
  • Усниновая кислота
  • Антрацимицин
  • Антрамицин

Викискладе есть средства массовой информации, относящиеся к поликетидам.

• эстеразе
• нерибосомному пептиду

1. ^IUPAC, Compendium химической терминологии, 2-е изд. («Золотая книга») (1997). Онлайн-исправленная версия: (2006–) «Поликетид ». doi : 10.1351 / goldbook.P04734
2. ^ Воет, Дональд ; Воет, Джудит Г. ; Пратт, Шарлотта В. (2013). Основы биохимии: жизнь на молекулярном уровне (4-е изд.). Джон Уайли и сыновья. п. 688. ISBN 9780470547847.
3. ^Стонтон, Джеймс; Вайсман, Кира Дж. (2001). «Биосинтез поликетидов: обзор тысячелетия». Отчеты о натуральных продуктах. 18(4): 380–416. doi : 10.1039 / a909079g.
4. ^Робинсон, Джон А.; Фершт, Алан Рой ; Гани, Д. (1991). «Комплексы поликетидсинтазы: их структура и функция в биосинтезе антибиотиков». Филос. Пер. R. Soc. Лондон. B Biol. Sci. 332 (1263): 107–114. doi : 10.1098 / rstb.1991.0038. PMID 1678529.
5. ^Кац, Леонард (1997). «Манипуляции с модульными поликетид-синтазами». Chem. Ред. 97(7): 2557–2576. doi : 10.1021 / cr960025 +.
6. ^Брокманн, Ганс; Хенкель, Вильфрид (1951). «Пикромицин, ein bitter schmeckendes Antibioticum aus Actinomyceten» [Пикромицин, горький на вкус антибиотик из актиномицетов]. Chem. Бер. (на немецком языке). 84 (3): 284–288. doi :10.1002/cber.19510840306.