Войти
Цитрат структурно похож на субстрат 3-фосфоглицерат. Молекула цитрата показана зеленым цветом. Предполагаемый каталитически важный остаток гистидина, участвующий в образовании фосфогистидинового комплекса, находится непосредственно слева от связанной цитратной молекулы. | Семейство фосфоглицератмутаз | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||
| Символ | PGAM | ||||||||||
| Pfam | PF00300 | ||||||||||
| InterPro | IPR013078 | ||||||||||
| PROSITE | PDOC00158 | ||||||||||
| SCOPe | 3pgm / SUPFAM | ||||||||||
| |||||||||||
| фосфоглицерат мутаза 1 (мозг) | |
|---|---|
 | |
| Идентификаторы | |
| Символ | PGAM1 |
| Альт. символы | PGAMA |
| Ген NCBI | 5223 |
| HGNC | 8888 |
| OMIM | 172250 |
| RefSeq | NM_002629 |
| UniProt | P18669 |
| Прочие данные | |
| Номер ЕС | 5.4.2.11 |
| Locus | Chr. 10 q25.3 |
| фосфоглицератмутаза 2 (мышца) | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | PGAM2 |
| Ген NCBI | 5224 |
| HGNC | 8889 |
| OMIM | 261670 |
| RefSeq | NM_000290 |
| UniProt | P15259 |
| Прочие данные | |
| Номер ЕС | 5.4.2.11 |
| Locus | Chr. 7 p13-p12 |
Фосфоглицератмутаза (PGM) представляет собой любой фермент, который катализирует стадию 8 гликолиза. Они катализируют внутренний перенос фосфатной группы от C-3 к C-2, что приводит к превращению 3-фосфоглицерата (3PG) в 2-фосфоглицерат (2PG) через 2,3-бисфосфоглицерат промежуточный. Эти ферменты подразделяются на два разных класса: кофактор -зависимые (dPGM) или кофакторнезависимые (iPGM). Фермент dPGM (EC 5.4.2.11 ) состоит примерно из 250 аминокислот и обнаруживается у всех позвоночных, а также у некоторых беспозвоночных, грибов и бактерий. Класс iPGM (EC 5.4.2.12 ) встречается у всех растений и водорослей, а также у некоторых беспозвоночных, грибов и грамположительных бактерий. Этот класс ферментов PGM принадлежит к тому же суперсемейству, что и щелочная фосфатаза.
PGM представляет собой фермент изомераза, эффективно переносящий фосфатная группа (PO 4)от углерода C-3 3-фосфоглицерата до углерода C-2, образующего 2-фосфоглицерат. Всего dPGM может катализировать три реакции: мутазную реакцию, приводящую к превращению 3PG в 2PG и наоборот, фосфатазную реакцию с образованием фосфоглицерата из 2,3-бисфосфоглицерата и синтазную реакцию с образованием 2,3-бисфосфоглицерата из 1,3-бисфосфоглицерата. бисфосфоглицерат похож на фермент бисфосфоглицератмутазу. Кинетические и структурные исследования предоставили доказательства, указывающие на dPGM и бисфосфоглицератмутазу - это паралогичные структуры. Оба фермента входят в суперсемейство, которое также содержит фосфатазную часть фосфофруктокиназы 2 и фосфатазу простатической кислоты.
Катализируемая мутазная реакция включает две отдельные фосфорильные группы и окончание фосфат на 2-м атоме углерода - это не тот же фосфат, удаленный с 3-атома углерода.. В исходном состоянии кофактор-зависимого фермента активный центр содержит образованный фосфогистидиновый комплекс посредством фосфорилирования определенного остатка гистидина. Когда 3-фосфоглицерат входит в активный сайт, фосфогистидиновый комплекс позиционируется так, чтобы облегчить перенос фосфата от фермента к субстрату C-2, создавая 2,3-бисфосфоглицерат промежуточный.. Дефосфорилирование фермента гистидина вызывает локальное аллостерическое изменение в конфигурации фермента, которое теперь выравнивает 3-C фосфатную группу субстрата с фермент активный центр гистидин и способствует переносу фосфата, возвращая фермент в его исходное фосфорилированное состояние и высвобождая продукт 2-фосфоглицерат. 2,3-бисфосфоглицерат является кофактором dPGM. Напротив, класс iPGM не зависит от 2,3-бисфосфоглицерата и катализирует внутримолекулярный перенос фосфатной группы на монофосфоглицераты с использованием промежуточного соединения фосфосерина.
3PG + P-фермент → 2, 3BPG + Фермент → 2PG + P-Фермент.
Промежуточный 3-фосфоглицерат 2-фосфоглицерат
ΔG ° '= + 1,1 ккал / моль
Фосфоглицератмутаза существует в основном в виде димера двух идентичных или близкородственных субъединиц размером около 32 кДа. Фермент обнаруживается в таких простых организмах, как дрожжи, через Homo sapiens, и его структура полностью сохраняется. (Дрожжевой PGM ≈ 74% консервативной формы по сравнению с формой млекопитающего).
У млекопитающих субъединицы фермента представляют собой либо мышечную форму (m-тип), либо другую ткань (b-тип для мозга, где изначально был выделен b-изофермент). Таким образом, существующий в виде димера фермент имеет 3 изофермента, в зависимости от того, какая субъединица образует всю молекулу (mm, bb или mb). MM-тип встречается в основном в гладких мышцах почти исключительно. Изофермент mb находится в сердечных и скелетных мышцах, а bb-тип - в остальных тканях. Хотя все три изофермента могут быть обнаружены в любой ткани, приведенное выше распределение основано на распространенности в каждой из них.
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылаться на соответствующие статьи.
[[File:
[[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]] | {{{bSize}}} px | alt = Гликолиз и глюконеогенез редактировать ]] Гликолиз и глюконеогенез редактировать Фосфоглицератмутаза имеет небольшую положительную свободную энергию Гиббса, и эта реакция легко протекает в обоих направлениях. Поскольку это обратимая реакция, она не является участком основных механизмов регуляции или схем регуляции гликолитического пути.
Анионные молекулы, такие как ванадат, ацетат, хлорид-ион, фосфат, 2-фосфогликолят и N- [Трис (гидроксиметил) метил-2-амино] этансульфонат являются известными ингибиторами мутазной активности dPGM. Исследования показали, что dPGM чувствителен к изменениям ионной концентрации, при этом увеличение концентрации солей приводит к активации активности фосфатазы фермента при ингибировании его мутазной активности. Известно, что некоторые соли, такие как KCl, являются конкурентными ингибиторами в отношении активности 2-фосфоглицерата и мутазы. И фосфат, и 2-фосфогликолят являются конкурентными ингибиторами мутазной активности в отношении субстратов 2-фосфоглицерата и 2,3-бисфосфоглицерата.
Ген PGAM2, кодирующий этот фермент, у людей расположен на коротком плече хромосомы 7.
Дефицит фосфоглицератмутазы вызывает болезнь накопления гликогена типа X, редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание с симптомами от легкой до умеренной; не считается опасным для жизни, и с ним можно справиться, изменив образ жизни. Это проявляется как метаболическая миопатия и является одной из многих форм синдромов, ранее называвшихся мышечной дистрофией. Дефицит PGAM1 влияет на печень, а дефицит PGAM2 влияет на мышцы.
Начало обычно отмечается в детстве и раннем взрослении, хотя некоторые, кто может быть слегка затронут этим расстройством, могут не знать, что у них оно есть. Пациенты с дефицитом PGAM обычно протекают бессимптомно, за исключением случаев, когда они предпринимают короткие, напряженные усилия, которые могут вызвать миалгии, судороги, некроз мышц и миоглобинурию. Необычной патологической особенностью дефицита PGAM является ассоциация с тубулярными агрегатами. Симптомы - непереносимость физических нагрузок или активности, судороги и мышечные боли. Постоянная слабость встречается редко. Заболевание не прогрессирует и имеет отличный прогноз.
BPGM ; PFKFB1 ; PFKFB2 ; PFKFB3 ; PFKFB4 ; PGAM1 ; PGAM2 ; ; PGAM5 ; ; UBASH3A ;
