Синдром Пейтца-Йегерса | |
---|---|
Микрофотография из Пейтца-Йегерса типа полип толстой кишки. Окраска HE. | |
Специальность | Медицинская генетика |
Синдром Пейтца – Йегерса (часто сокращенно PJS ) - аутосомно-доминантное генетическое заболевание характеризуется развитием доброкачественных гамартоматозных полипов в желудочно-кишечном тракте и гиперпигментированных пятен на губах и слизистая оболочка полости рта (меланоз ). Этот синдром может быть классифицирован как один из различных синдромов кишечного полипоза и один из различных синдромов гамартоматозного полипоза. Заболеваемость составляет примерно 1 случай на 25 000–300 000 рождений.
Риски, связанные с этим синдромом, включают сильную тенденцию к развитию рак в ряде частей тела. Хотя сами по себе гамартоматозные полипы имеют лишь небольшой потенциал злокачественности (< 3% per OHCM ), у пациентов с этим синдромом повышен риск развития карциномы печени, легких, груди, яичников, матки, яичек и других органов. В частности, это связано с повышенным риском развития стромальной опухоли полового канатика с кольцевыми канальцами в яичниках.
Средний возраст постановки первого диагноза составляет 23 года, но поражение может быть идентифицировано при рождении проницательным педиатром или семейный врач. До полового созревания поражения слизистых оболочек можно обнаружить на ладонях и подошвах. Часто первое проявление - непроходимость кишечника в результате инвагинации, которая является частой причиной смертности; инвагинация - это продвижение одной петли кишечника в другой сегмент.
В 1998 году было обнаружено, что с мутацией связан ген. На хромосоме 19 ген, известный как STK11 (LKB1), является возможным геном-супрессором опухоли. Он наследуется по аутосомно-доминантному образцу, что означает, что любой, у кого есть PJS, имеет 50% шанс передать болезнь своему потомству.
Синдром Пейтца-Йегерса встречается редко и исследуется обычно включают лишь небольшое количество пациентов. Даже в тех немногих исследованиях, которые действительно содержат большое количество пациентов, качество доказательств ограничено из-за объединения пациентов из многих центров, систематической ошибки отбора (включаются только пациенты с проблемами здоровья, возникшими в результате лечения) и исторической ошибки (пациенты сообщается, что они относятся к тому времени, когда не были достигнуты успехи в диагностике лечения синдрома Пейтца – Егерса). Вероятно, из-за этой ограниченной доказательной базы оценки риска рака для синдрома Пейтца-Егерса варьируются от исследования к исследованию. По оценкам, риск рака яичников составляет 18–21%, риск рака эндометрия - 9%, а риск рака шейки матки - 10%.
Основными критериями клинического диагноза являются :
Наличие 2 из 3 перечисленных клинических критериев указывает на положительный диагноз. Устные данные согласуются с другими состояниями, такими как болезнь Аддисона и синдром МакКьюна – Олбрайта, и они должны быть включены в дифференциальный диагноз. 90–100% пациентов с клиническим диагнозом PJS имеют мутацию в гене STK11 / LKB1. Молекулярно-генетическое тестирование этой мутации доступно клинически.
Резекция полипов требуется только в случае серьезного кровотечения или инвагинации. Энтеротомия выполняется для удаления крупных единичных узелков. Можно резецировать короткие участки сильно пораженных сегментов кишечника. Колоноскопию можно использовать для обнаружения полипов, если они находятся в пределах досягаемости.
У большинства пациентов разовьется плоская форма коричневатые пятна (меланотические пятна ) на коже, особенно на губах и слизистой оболочке полости рта, в течение первого года жизни и первая непроходимость кишечника из-за инвагинации обычно возникает в возрасте от шести до 18 лет. Совокупный риск рака в течение жизни начинает расти в среднем возрасте. Кумулятивные риски к 70 годам для всех видов рака, рака желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и рака поджелудочной железы составляют 85%, 57% и 11% соответственно.
В голландском исследовании 2011 года наблюдали за 133 пациентами в течение 14 лет. Совокупный риск рака составил 40% и 76% в возрасте 40 и 70 лет соответственно. 42 (32%) пациентов умерли во время исследования, из которых 28 (67%) были связаны с раком. Они умерли в среднем в возрасте 45 лет. Смертность была выше по сравнению с населением в целом.
Семья с полипозом придаточных пазух носа наблюдалась в течение 28 лет. Развивались два случая аденокарциномы придаточных пазух носа. Это редкий рак. В этом отчете предполагается, что при этом синдроме может быть показано последующее наблюдение за полипами пазухи.
Некоторые предложения по наблюдению за раком включают следующее:
Последующее наблюдение должно проходить под наблюдением врача, знакомого с синдромом Пейтца – Егерса. Часто необходимы генетическая консультация и консультация, а также урологические и гинекологические консультации.
Впервые описан в опубликованном клиническом случае в 1921 году Яном Пейтцем (1886–1957).), голландского терапевта, позже он был формализован в синдром американскими врачами из городской больницы Бостона Гарольдом Джозефом Джегерсом (1904–1990) и Кермитом Гарри Кацем (1914–2003), а также Виктором Алмоном МакКусиком ( 1921–2008) в 1949 г. и опубликовано в Медицинском журнале Новой Англии.
Классификация | D |
---|---|
Внешние ресурсы |
На Викискладе есть средства массовой информации, связанные с Синдром Пейтца-Йегерса. |