Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Fycompa |
| Другие названия | E2007 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 116% |
| Связывание с белками | 95–96% |
| Метаболизм | Печень, в основном через CYP3A4 и / или CYP3A5 |
| Период полувыведения | 105 часов, 295 часов (умеренная печеночная недостаточность) |
| Экскреция | 70% фекалий, 30% мочи |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ЧЭ MBL |
|
| PDB лиганд | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.219.846  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C23H15N3O |
| Молярная масса | 349,393 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Перампанель (продается под торговой маркой Fycompa ) является противоэпилептическим препарат, разработанный Eisai Co., который используется в дополнение к другим препаратам для лечения парциальных припадков и генерализованных тонико-клонических припадков Для людей старше 12 лет. Впервые он был одобрен в 2012 году, и по состоянию на 2016 год его оптимальная роль в лечении эпилепсии по сравнению с другими препаратами не была ясна. Это был первый противоэпилептический препарат в классе селективных неконкурентных антагонистов рецепторов AMPA.
На этикетке препарата есть предупреждение о черном ящике, что лекарственная причина может вызывать серьезные психиатрические и поведенческие изменения; это может вызвать мысли об убийстве или суициде. Другие побочные эффекты включали головокружение, сонливость, головокружение, агрессию, гнев, потерю координации, нечеткость зрения, раздражительность и невнятную речь. Перампанел снижал эффективность левоноргестрела оральных контрацептивов примерно на 40%. Женщины, которые могут забеременеть, не должны принимать его, поскольку исследования на животных показывают, что он может нанести вред плоду. Перампанель подвержен злоупотреблениям; очень высокие дозы вызывали эйфорию, подобную кетамину. Он внесен в Список III контролируемое вещество Управлением по борьбе с наркотиками.
. По состоянию на август 2016 года перампанель был изучен, и его разработка прекращена при мигрени, рассеянном склерозе, невропатической боли и болезни Паркинсона.
Перампанел используется в дополнение к другим лекарствам для лечения парциальных припадков и генерализованных тонико-клонических припадков у людей старше 12 лет.
Обзор 2016 года показал, что он эффективен для обоих показаний, но из-за новизны препарата не удалось описать его оптимальную роль в лечении эпилепсии по сравнению с другими препаратами. Обзор 2014 г., посвященный вероятности дополнительного преимущества перампанела по сравнению со стандартом лечения, не смог сделать никаких выводов, поскольку ни одно исследование, проведенное Eisai, не сравнивало перампанел с препаратом в рамках стандарта лечения, а только с плацебо.
Согласно данным о животных, перампанел может нанести вред плоду; не рекомендуется женщинам детородного возраста, не принимающим противозачаточные средства.
Людям с тяжелым поражением печени или тяжелым заболеванием почек, в том числе находящимся на диализе, не следует принимать перампанел.
На этикетке «Перампанеля» имеется предупреждение о черном ящике, в котором отмечается, что некоторые люди, принимающие этот препарат, претерпели серьезные психиатрические и поведенческие изменения. Эти события произошли у людей, у которых не было подобных проблем, а также у людей, у которых была такая история. Психиатрические изменения включали изменения настроения, такие как эйфорическое настроение, гнев, раздражительность, агрессия, воинственность, возбуждение и беспокойство, а также психоз (острый психоз, галлюцинации, бред, паранойя) и делирий (бред, состояние спутанности сознания, дезориентация, нарушение памяти).. Поведенческие изменения включали физическое насилие и убийственные идеи и / или угрозы.
Другие серьезные побочные эффекты включают суицидальные мысли или поведение (как и все противоэпилептические препараты), головокружение и нарушение походки, сонливость и усталость, риск падений, и повышенный риск судорог при быстрой отмене препарата.
В клинических испытаниях головокружение, сонливость, головокружение, агрессия, гнев, потеря координации, помутнение зрения, раздражительность и невнятная речь были побочными эффектами, которые чаще всего приводили людей к отказу от участия в исследовании.
Перампанель может подвергнуться насилию; очень высокие дозы вызывали реакцию эйфории, аналогичную кетамину, хотя испытуемым он нравился меньше и испытывал более негативно, чем кетамин; он производил диссоциативные эффекты, подобные кетамину. Он внесен в Список III контролируемое вещество Управлением по борьбе с наркотиками. Исследование зависимости у крыс выявило симптомы отмены после отмены препарата; зависимость у людей не была изучена достаточно хорошо, чтобы делать обобщения по состоянию на апрель 2016 года. Опыт в отношении передозировки ограничен.
Перампанел снижает эффективность левоноргестрела оральных контрацептивов примерно на 40%. Другие противоэптилектические препараты, индуцирующие цитохром P450, включая карбамазепин, фенитоин и окскарбазепин, снижают эффективность перампанела на 50-67%. Использование перампанела с сильными индукторами CYP3A, такими как рифампицин или St. Зверобой не рекомендуется. Использование перампанела с депрессантами ЦНС, такими как алкоголь, может усилить действие депрессантов ЦНС.
Перампанел является селективным неконкурентным антагонистом рецепторов AMPA, основной подтип ионотропных рецепторов глутамата. Это был первый препарат этого класса, одобренный для лечения эпилепсии.
Исследования напряжения на всех клетках показали, что перампанел является отрицательным антагонистом аллостерического рецептора AMPA. Перампанель вызывал медленное (τ∼1 с при 3 мкМ) зависимое от концентрации ингибирование токов рецепторов AMPA. Скорости блокировки и разблокировки токов рецептора AMPA составляли 1,5 × 10 Мс и 0,58 с соответственно. Перампанел не влиял на токи рецепторов NMDA. Степень блокирования (IC 50, 0,56 мкМ) была сходной при всех концентрациях агонистов, демонстрируя неконкурентное блокирующее действие. Парампанель действительно повлиял на десенсибилизацию рецептора AMPA или соотношение пикового и позднего ответа на быстрое применение AMPA. Перампанел является селективным отрицательным антагонистом аллостерических рецепторов AMPA с высокой аффинностью и медленной кинетикой блокирования, не зависящим от применения.
Перампанель имеет длительный конечный период полувыведения в организме человека, составляющий примерно 105 часов. Препарат на 95% связывается с белками плазмы. Его основной путь метаболизма - это CYP3A4. Он не индуцирует ферменты P450. Около 70% дозы выводится с калом и 30% с мочой; менее 2% дозы выводится в неизмененном виде с мочой.
Химическая формула Перампанеля: 2- (2-оксо-1-фенил-5-пиридин-2-ил- 1,2-дигидропиридин-3-ил) бензонитрил; он имеет структуру ядра бипиридина, которая отличает его от других антагонистов рецептора AMPA.
Таблетки содержат моногидрат лактозы, низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу, повидон, микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния, гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк и диоксид титана в дополнение к API; пероральная суспензия содержит сорбит, микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозу натрия, полоксамер, симетикон, лимонную кислоту, бензоат натрия и очищенную воду в дополнение к API.
Он был одобрен для продажи в соответствии с торговая марка Fycompa Европейским агентством по лекарственным средствам в июле 2012 г. и по состоянию на июль 2016 г. была одобрена в качестве дополнительного лечения приступов с частичным началом с или без вторично генерализованных приступов у людей с эпилепсией старше 12 лет, а также в качестве вспомогательного средства. лечение первичных генерализованных тонико-клонических приступов у людей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Впервые оно было одобрено FDA под тем же брендом в октябре 2012 года, а затем в июне 2015 года для тех же целей как в Европе; это был один из четырех новых препаратов от эпилепсии, одобренных в период с 2010 по 2016 год, наряду с клобазамом (Onfi), эзогабином (Potiga) и эсликарбазепином (Aptiom).
По состоянию на август 2016 г. перампанел был изучен, и его разработка прекращена при мигрени, рассеянном склерозе, нейропатической боли и болезни Паркинсона.
