Пол С. Мишель (родился 13 июля 1962 г.) - американский врач-ученый, чья лаборатория сделала новаторские открытия в патогенез рака человека (веб-сайт лаборатории Пола Мишеля: https://paulmischellab.org/ ). В настоящее время он является заслуженным профессором Калифорнийского университета в Сан-Диего и членом Института исследования рака Людвига. Мишель был избран в Американское общество клинических исследований (ASCI), занимая пост президента ASCI в 2010/11 году. Он был принят в Американскую ассоциацию врачей и избран членом Американской ассоциации содействия развитию науки
Мишель родился 13 июля 1962 года. отец рака, он начал карьеру в области исследования рака. Он учился в Пенсильванском университете и получил степень доктора медицины в Медицинском колледже Корнеллского университета в 1991 году, окончив Alpha Omega Alpha. Мишель прошел ординатуру по анатомической патологии и невропатологии в UCLA, после чего прошел постдокторское обучение у Луи Райхарда в HHMI - UCSF. Мишель присоединился к преподавательскому составу UCLA в 1998 году. В августе 2012 года он был принят на работу в Институт исследования рака Людвига и UCSD.
Работа Мишеля связывает генетику рака, передачу сигналов и клеточный метаболизм в патогенезе рака человека.
Мишель обнаружил, что опухоли могут динамически изменяться в ответ на изменение окружающей среды при показатель, который не может быть объяснен классической генетикой. До 2017 года внехромосомная ДНК считалась редким, но интересным явлением при раке (1,4% опухолей), имеющим неясное биологическое значение. Мишель и его коллеги интегрировали секвенирование всего генома, цитогенетику и структурное моделирование, чтобы точно и в глобальном масштабе количественно оценить амплификацию внехромосомного онкогена, измерить его разнообразие, составить карту его содержания и изучить его биохимическую регуляцию. Они продемонстрировали широко распространенную амплификацию внехромосомного онкогена при многих типах рака, показали, что он сильно влияет на эволюцию опухоли и устойчивость к лекарствам, а также определили специфические сигнальные, биохимические и метаболические механизмы, которые контролируют его количество копий и активность в ответ на изменение условий окружающей среды. Эта новаторская работа бросает вызов существующим хромосомным картам рака, дает новое понимание механизмов, контролирующих уровень, местоположение и активность амплифицированных онкогенов, и дает новые парадигмы во взаимодействиях генотип-среда, которые способствуют прогрессированию рака и устойчивости к лекарствам.
Интегрируя механистические исследования с анализом опухолевой ткани у пациентов, прошедших клинические испытания, Мишель и его коллеги обнаружили сигнальные, транскрипционные и метаболические взаимозависимости, которые являются последующими последствиями онкогена. амплификация, включая изменения в метаболизме глюкозы и липидов, которые приводят к росту, прогрессированию опухоли и устойчивости к лекарствам. Эти исследования, сосредоточенные в первую очередь на смертельном раке головного мозга, глиобластоме, привели к новому пониманию фундаментальных метаболических процессов, посредством которых амплификация онкогенов приводит к прогрессированию рака и устойчивости к лекарствам, продемонстрировав центральную роль EGFR и его последующий эффектор mTORC2 в патогенезе рака посредством метаболического перепрограммирования.
Alpha Omega Alpha, Медицинский колледж Корнельского университета, 1991
Премия Pfizer New Faculty Award (одна в области неврологии в США), 1996
Премия Фонда Джонни Мерсера за исследования, 2004 год
Лучшие врачи Америки по борьбе с раком (Castle Connolly и US News and World Report), 2006 – настоящее время
Премия Фарбера (высшая награда за исследования опухолей мозга, присуждаемая совместно Американской ассоциацией неврологических хирургов и Обществом нейроонкологии), 2007
Американское общество клинических исследований, 2007
Профиль журнала Journal of Cell Biology в разделе «Люди и идеи», 2008
Президент Американского общества клинических исследований, 2011
Американская ассоциация врачей, 2012
Избранный член Американской ассоциации содействия развитию науки, 2015
Мишель живет в Ла-Хойя, Калифорния, со своей женой Деборой Кадо, профессором медицины в UCSD, и его дочерьми Анной и Сарой.