Пол Х. Тагерт | |
---|---|
Родился | 13 января 1953 (1953-01-13) (возраст 67). Александрия, Египет |
Национальность | Египтянин. американец |
Alma mater | Рид-колледж. Вашингтонский университет |
Научная карьера | |
Филдс | Нейробиология. Хронобиология |
Учреждения | Вашингтонский университет в Сент-Луисе |
Пол Х. Тагерт - американский хронобиолог, известный своими новаторскими исследованиями ролей и регуляции передачи нейропептидного сигнала в головном мозге с использованием Drosophila melanogaster в качестве модели. Он является профессором нейробиологии факультета нейробиологии медицинского факультета Вашингтонского университета в Сент-Луисе.
Тагерт родился 13 января 1953 года в Александрии, Египет, и вырос в Монклере, штат Нью-Джерси. Он учился в Рид-колледже с 1971 по 1975 год, а затем получил степень доктора зоологии в Вашингтонском университете в Сиэтле у Джима Трумэна. С 1981 по 1984 год он проводил постдокторские исследования с Кори Гудманом в Стэнфордском университете. По состоянию на 2016 год он является профессором нейробиологии Вашингтонского университета в Сент-Луисе.
Taghert и его коллеги идентифицировали ~ 150 нейронов циркадных часов в мозге взрослого Drosophila melanogaster. Две отдельные области, малый и большой вентральные латеральные нейроны (LNv), экспрессируют фактор диспергирования нейропептидного пигмента (PDF ) и вносят вклад в ритмы циркадной локомоторной активности. Группа Тагерта внесла несколько вкладов, включая идентификацию мутантов гена нейропептида PDF - это выявило специфический поведенческий синдром, указывающий на важный вклад этого нейропептида в нормальный циркадный контроль локомоторной активности. Это было первое генетическое исследование, в котором секретируемые вещества (а не только элементы часов) определялись как критические белки для циркадной нейрофизиологии. Это привело к многочисленным исследованиям во многих лабораториях, которые сейчас оценивают, как свойства нейронов переплетаются и взаимодействуют со свойствами внутренних часов клетки.
Работа Тагерта включает использование активации GAL4 и ингибирования GAL80 PDF для изучить необходимость PDF в качестве кардиостимулятора. Эксперименты с LNv показали, что устранение PDF посредством ингибирования GAL80 влияет только на некоторые аспекты поведенческих ритмов, предполагая присутствие других регуляторов, контролирующих циркадное поведение. Для дальнейшего изучения пептидергических путей, регулирующих PDF, Тагерт и его группа открыли рецептор PDF (PDFR), рецептор, связанный с G-белком класса B1. Нулевые мутации PDFR предполагают, что они также необходимы для циркадных ритмов у Drosophila melanogaster.
Группа Taghert также продемонстрировала, что передача сигналов PDF влияет на синхронность пейсмекерных клеток через регуляцию PER, идентифицирует рецептор PDF и идентифицирует важные компоненты передачи сигналов рецептора PDF. Они показали, что сигналы рецептора PDF по-разному в разных группах кардиостимуляторов и что передача сигналов рецептора PDF взаимодействует с сигналами криптохрома (CRY), помогая поддерживать ритмичность часов.
Работа Тагерта над DIMM направлена на генетические программы, лежащие в основе диверсификации нейронов. Его работа, основанная на исследовании развития, исследует, как пептидергические нейроны у дрозофилы используют механизмы контроля транскрипции для приобретения таких свойств, как выбор уникального фенотипа нейропептидов. Белок bHLH DIMM является примером механизма контроля транскрипции, который действует в нейросекреторных нейронах и отвечает за способность клеток накапливать, обрабатывать и упаковывать большие количества секреторных пептидов.
DIMM придает нейронам специфический пептидергический фенотип, называемый клетками LEAP (большие клетки, которые эпизодически выделяют амидированные пептиды). Для картирования экспрессии DIMM в пептидергических системах дрозофилы использовали большую панель пептидных антител и генных репортеров. Было обнаружено, что существует значительная корреляция экспрессии DIMM с пептидергическими фенотипами. На молекулярном уровне DIMM касается амидированных секреторных пептидов, а на клеточном уровне DIMM касается пептидергических нейронов, которые являются нейросекреторными. Текущие исследования включают молекулярные пути, с помощью которых уровни DIMM индуцируются в ответ на экологические проблемы.