Войти
Диаграмма, объясняющая факторы, влияющие на артериальное давление Патофизиология - это отрасль медицины, которая объясняет функции организма что касается болезней и состояний. Патофизиология гипертонии - это область, в которой пытаются механистически объяснить причины гипертензии, хронического заболевания, характеризующегося повышением артериального давления. Артериальная гипертензия может быть классифицирована по причинам как существенная (также известная как первичная или идиопатическая ) или вторичная. Около 90–95% случаев гипертонии - это гипертоническая болезнь. Некоторые авторитетные источники определяют гипертонию как гипертонию, не имеющую известного объяснения, в то время как другие определяют ее причину как чрезмерное потребление натрия и недостаточное потребление калия. Вторичная гипертензия указывает на то, что гипертензия является результатом конкретного основного состояния с хорошо известным механизмом, например, хронической болезни почек, сужения аорты или почечных артерий или эндокринных нарушений, таких как избыток альдостерон, кортизол или катехоламины. Стойкая артериальная гипертензия является основным фактором риска развития гипертонической болезни сердца, ишемической болезни сердца, инсульта, аневризмы аорты, заболевания периферических артерий и хронического заболевания почек.
Сердечный выброс и периферическое сопротивление - это два детерминанты артериального давления. Сердечный выброс определяется ударным объемом и частотой сердечных сокращений ; Ударный объем связан с сократимостью миокарда и размером сосудистого отсека. Периферическое сопротивление определяется функциональными и анатомическими изменениями мелких артерий и артериол.
Мутации одного гена могут вызывать менделевские формы высокого артериальное давление ; идентифицировано десять генов, вызывающих эти моногенные формы гипертонии. Эти мутации влияют на артериальное давление, изменяя обработку соли в почках. Существует большее сходство в кровяном давлении внутри семей, чем между семьями, что указывает на форму наследования, и это не связано с общими факторами окружающей среды. С помощью генетического анализа методов, статистически значимая связь артериального давления с несколькими хромосомными областями, включая области, связанные с семейными объединенными гиперлипидемия. Эти данные свидетельствуют о том, что в общей популяции существует множество генетических локусов, каждый из которых оказывает небольшое влияние на кровяное давление. Однако в целом идентифицируемые моногенные причины гипертонии встречаются редко, что согласуется с многофакторной причиной эссенциальной гипертензии.
вегетативная нервная система играет роль центральная роль в поддержании сердечно-сосудистого гомеостаза посредством сигналов давления, объема и хеморецепторов. Это достигается за счет регулирования периферической сосудистой сети и функции почек, которые, в свою очередь, влияют на сердечный выброс, сопротивление сосудов и задержку жидкости. Избыточная активность симпатической нервной системы увеличивает кровяное давление и способствует гипертонии.
Механизмы повышенной активности симпатической нервной системы при гипертонии включают изменения в барорефлексе и хеморефлекс как на периферическом, так и на центральном уровнях. Артериальные барорецепторы сбрасываются до более высокого давления у пациентов с гипертонией, и это периферическое восстановление возвращается к норме, когда артериальное давление нормализуется. Кроме того, наблюдается центральная перезагрузка аортального барорефлекса у пациентов с артериальной гипертензией, что приводит к подавлению симпатического торможения после активации нервов барорецепторов аорты. Это восстановление барорефлекса, по-видимому, опосредовано, по крайней мере частично, центральным действием ангиотензина II. Дополнительные низкомолекулярные медиаторы, которые подавляют активность барорецепторов и способствуют усилению симпатической активности при гипертонии, включают активные формы кислорода и эндотелин. Некоторые исследования показали, что у пациентов с гипертонией проявляется более выраженная сосудосуживающая реакция на инфузионный норадреналин, чем у нормотензивных контрольной группы. И что у пациентов с гипертонией не наблюдается нормального ответа на повышенный уровень циркулирующего норадреналина, который обычно вызывает подавление норадренергического рецептора, и считается, что этот аномальный ответ генетически наследуется.
Воздействие стресса увеличивает симпатический отток, а повторяющееся вызванное стрессом сужение сосудов может привести к гипертрофии сосудов, что приведет к прогрессивному увеличению периферического сопротивления и артериального давления. Это может частично объяснить более высокую заболеваемость артериальной гипертензией в группах с более низким социально-экономическим статусом, поскольку они должны выдерживать более высокий уровень стресса, связанного с повседневной жизнью. У лиц с семейной историей гипертонии проявляются усиленные сосудосуживающие и симпатические реакции на лабораторные стрессоры, такие как тест на холодный пресс и психический стресс, которые могут предрасполагать их к гипертонии. Это особенно верно в отношении молодых афроамериканцев. Повышенная реакция на стресс может способствовать увеличению числа случаев гипертонии в этой группе.
Резистентную гипертензию можно лечить с помощью электрической стимуляции барорефлекса с помощью устройства, подобного кардиостимулятору.
Другой системой, поддерживающей объем внеклеточной жидкости, периферическое сопротивление, и которая, если ее нарушить, может привести к гипертонии, является ренин. –Ангиотензин – альдостероновая система. Ренин представляет собой циркулирующий фермент, который участвует в поддержании внеклеточного объема и артериальной вазоконстрикции, тем самым способствуя регуляции артериального давления. Он выполняет эту функцию, расщепляя (гидролиз ) ангиотензиноген, секретируемый из печени, на пептид ангиотензин I. Ангиотензин I дополнительно расщепляется ферментом, который расположен главным образом, но не исключительно, в легочной циркуляции, связанной с эндотелием ; этот фермент представляет собой ангиотензинпревращающий фермент (ACE). Это расщепление дает ангиотензин II, наиболее вазоактивный пептид. Ангиотензин II является сильным сужением всех кровеносных сосудов. Он действует на мускулатуру артерий, повышая периферическое сопротивление и тем самым повышая кровяное давление. Ангиотензин II также заставляет надпочечники выделять альдостерон, который стимулирует эпителиальные клетки почек, чтобы увеличить реабсорбцию соли и воды, что приводит к увеличению объема крови и повышению артериального давления. Таким образом, повышенный уровень ренина в крови (обычно 1,98–2,46 нг / мл в вертикальном положении) приводит к гипертонии.
Недавние исследования утверждают, что ожирение является фактором риска гипертонии из-за активации системы ренин-ангиотензин (RAS) в жировой ткани, а также связывает систему ренин-ангиотензин с резистентностью к инсулину, и утверждает что каждый может вызвать другого. Местное производство ангиотензина II в различных тканях, включая кровеносные сосуды, сердце, надпочечники и мозг, контролируется АСЕ и другими ферментами, включая сериновую протеазу химазу. Активность местных ренин-ангиотензиновых систем и альтернативные пути образования ангиотензина II могут вносить важный вклад в ремоделирование резистентности сосудов и развитие поражения органов-мишеней (т.е. гипертрофия левого желудочка, застойная сердечная недостаточность, атеросклероз, инсульт, терминальная стадия заболевания почек, инфаркт миокарда и артериальная аневризма ) у лиц с гипертонией.
эндотелий кровеносных сосудов производит широкий спектр веществ, которые влияют на кровоток и, в свою очередь, зависит от изменений крови и давления кровотока. Например, локальный оксид азота и эндотелин, которые секретируются эндотелием, являются основными регуляторами сосудистого тонуса и артериального давления. У пациентов с гипертонической болезнью баланс между вазодилататорами и вазоконстрикторами нарушен, что приводит к изменениям в эндотелии и создает «порочный круг » что способствует поддержанию высокого кровяного давления. У пациентов с гипертензией активация эндотелия и повреждение также приводят к изменениям сосудистого тонуса, сосудистой реактивности и коагуляции и фибринолитических путей. Изменения функции эндотелия являются надежным индикатором повреждения органа-мишени и атеросклеротического заболевания, а также прогноза.
Данные свидетельствуют о том, что оксидантный стресс изменяет многие функции эндотелия, в том числе модуляция вазомоторного тонуса. Инактивация оксида азота (NO ) супероксидом и другими активными формами кислорода (ROS ), по-видимому, происходит при таких состояниях, как гипертония. Обычно оксид азота является важным регулятором и посредником множества процессов в нервной, иммунной и сердечно-сосудистой системе, включая гладкую расслабление мышц, что приводит к вазодилатации артерии и увеличению кровотока, что является супрессором миграции и пролиферации гладкомышечных клеток сосудов. Было высказано предположение, что ангиотензин II усиливает образование оксидантного супероксида в концентрациях, которые минимально влияют на артериальное давление.
Эндотелин представляет собой мощный вазоактивный пептид, продуцируемый эндотелиальными клетками, который обладает одновременно сосудосуживающим действием. и сосудорасширяющие свойства. Уровни циркулирующего эндотелина повышены у некоторых пациентов с гипертонией, особенно у афроамериканцев и людей с гипертонией.
В обзорной статье 2007 года говорится, что в то время как чрезмерное потребление натрия долгое время считалось фактором риска развития гипертонии, калий, основной внутриклеточный катион, обычно рассматривался как второстепенный фактор в патогенезе гипертонии. Однако многочисленные доказательства указывают на то, что дефицит калия имеет решающее значение. роль в гипертонии и ее сердечно-сосудистых последствиях ». Авторы утверждают, что современные западные диеты с высоким содержанием натрия и низким содержанием калия приводят к соответствующим изменениям внутриклеточной концентрации этих двух наиболее важных катионов в клетках животных. Этот дисбаланс приводит к сокращению гладких мышц сосудов, ограничению кровотока и, как следствие, повышению артериального давления. Авторы цитируют исследования, которые показывают, что добавление калия эффективно снижает артериальную гипертензию.
Эпидемиологическое подтверждение этой гипотезы можно найти в метаанализе 2014 года, в котором говорится, что «соотношение натрия и калия, по-видимому, больше в большей степени связаны с исходами артериального давления, чем только натрий или калий, у взрослых пациентов с гипертонией ».
