Войти
| Паранеопластический синдром | |
|---|---|
| Специальность | Онкология |
Паранеопластическое синдром представляет собой синдром (набор признаков и симптомов ), что является следствием рака в организме, в частности, за счет производства химических сигнальных молекул (например, гормонов или цитокинов ) путем опухолевых клеток или с помощью иммунного ответа против опухоль. В отличие от масс-эффекта, это не связано с локальным присутствием раковых клеток.
Паранеопластические синдромы типичны для пациентов среднего и старшего возраста и чаще всего проявляются раком легких, груди, яичников или лимфатической системы ( лимфома ). Иногда симптомы паранеопластических синдромов проявляются до постановки диагноза злокачественного новообразования, которое, как предполагается, связано с патогенезом заболевания. В этой парадигме опухолевые клетки экспрессируют ограниченные тканью антигены (например, нейрональные белки), вызывая противоопухолевый иммунный ответ, который может быть частично или, в редких случаях, полностью эффективным в подавлении роста опухоли и симптомов. Затем пациенты обращаются к врачу, когда иммунный ответ опухоли нарушает иммунную толерантность и начинает атаковать нормальную ткань, экспрессирующую этот (например, нейрональный) белок.
Аббревиатура PNS иногда используется для обозначения паранеопластического синдрома, хотя чаще используется для обозначения периферической нервной системы.
Симптоматические признаки паранеопластического синдрома развиваются четырьмя способами: эндокринным, неврологическим, кожно-слизистым и гематологическим. Наиболее частым проявлением является лихорадка (высвобождение эндогенных пирогенов, часто связанных с лимфокинами или тканевыми пирогенами), но общая картина часто включает несколько наблюдаемых клинических случаев, которые могут специально моделировать более распространенные доброкачественные состояния.
Следующие заболевания проявляются эндокринной дисфункцией: синдром Кушинга, синдром несоответствующего антидиуретического гормона, гиперкальциемия, гипогликемия, карциноидный синдром и гиперальдостеронизм.
Следующие заболевания проявляются неврологической дисфункцией: миастенический синдром Ламберта-Итона, паранеопластическая дегенерация мозжечка, энцефаломиелит, лимбический энцефалит, энцефалит ствола мозга, синдром опсоклонической миоклонической атаксии, энцефалит анти-NMDA рецепторов и полимиозит.
Следующие заболевания проявляются дисфункцией кожно -слизистой : черный акантоз, дерматомиозит, симптом Лезера-Трела, некролитическая мигрирующая эритема, синдром Свита, кожный папилломатоз Флорида, гангренозная пиодермия и приобретенный генерализованный гипертрихоз. Кожно - слизистые дисфункции паранеопластических синдромов можно увидеть в случаях зуда ( гиперэозинофилия ), иммунная система депрессии (латентная ветряной оспа вируса в сенсорных ганглиях ), опухоли поджелудочной железа ( что приводит к жировые узловой некроз из подкожных тканей, промывает ( простагландин выделения), и даже кожный меланоз (не выводится с мочой, цвет кожи становится серым или черно-синеватым).
Следующие заболевания проявляются гематологической дисфункцией: гранулоцитоз, полицитемия, признак Труссо, небактериальный тромботический эндокардит и анемия. Гематологическую дисфункцию паранеопластических синдромов можно увидеть по увеличению эритропоэтина (ЭПО), которое может происходить в ответ на гипоксию или эктопическую продукцию ЭПО / измененный катаболизм. Эритроцитоз часто поражает печень, почки, надпочечники, легкие, тимус и центральную нервную систему (а также гинекологические опухоли и миосаркомы ).
Следующие заболевания проявляются посредством физиологической дисфункции, помимо вышеперечисленных категорий: мембранозный гломерулонефрит, остеомаляция, вызванная опухолью, синдром Штауфера, неопластическая лихорадка и полиорганный аутоиммунитет, связанный с тимомой. Ревматологические ( гипертрофическая остеоартропатия), почечные (вторичный амилоидоз почек и оседание иммунокомплексов в нефронах ) и желудочно-кишечные (выработка молекул, влияющих на моторику и секреторную активность пищеварительного тракта), например, могут быть связаны с паранеопластическими синдромами.
Механизм паранеопластического синдрома варьируется от случая к случаю. Однако при опухоли обычно возникают патофизиологические исходы. Паранеопластический синдром часто возникает наряду с сопутствующим раком в результате активированной иммунной системы. В этом случае организм может вырабатывать антитела для борьбы с опухолью путем прямого связывания и уничтожения опухолевой клетки. Паранеопластические расстройства могут возникать в результате перекрестной реакции антител с нормальными тканями и их разрушения.
Диагностическое тестирование возможного паранеопластического синдрома зависит от симптомов и предполагаемого рака.
Диагностика может быть затруднена у пациентов, у которых не могут быть обнаружены паранеопластические антитела. В отсутствие этих антител другие тесты, которые могут быть полезны, включают МРТ, ПЭТ, люмбальную пункцию и электрофизиологию.
Особо разрушительной формой (неврологических) паранеопластических синдромов является группа расстройств, классифицируемых как паранеопластические неврологические расстройства (ПНП). Эти PND влияют на центральную или периферическую нервную систему; некоторые из них являются дегенеративными, хотя другие (например, LEMS ) могут улучшиться с лечением состояния или опухоли. Симптомы PND могут включать трудности с ходьбой и равновесием, головокружение, быстрые неконтролируемые движения глаз, затрудненное глотание, потерю мышечного тонуса, потерю мелкой моторной координации, невнятную речь, потерю памяти, проблемы со зрением, нарушения сна, слабоумие, судороги и сенсорное восприятие. потеря в конечностях.
Наиболее распространенными видами рака, связанными с PND, являются рак груди, яичников и легких, но многие другие виды рака также могут вызывать паранеопластические симптомы.
Первопричину паранеопластического синдрома чрезвычайно сложно определить, так как болезнь может проявляться множеством способов (которые в конечном итоге могут привести к раку). Идеи могут быть связаны с возрастными заболеваниями (неспособность справиться с экологическим или физическим стрессом в сочетании с генетическими предрасположенностями), накоплением поврежденных биомолекул (повреждает сигнальные пути в различных областях тела), повышенным содержанием свободных радикалов кислорода в организме (изменяет обменные процессы в различных областях тела) и др.
Однако профилактические меры включают регулярные проверки у врачей (особенно тех, которые специализируются на неврологии и онкологии), особенно когда пациент замечает незначительные изменения в своем собственном теле.
Варианты лечения включают:
Конкретный прогноз для пациентов с паранеопластическими синдромами связан с каждым уникальным случаем. Таким образом, прогноз паранеопластических синдромов может сильно различаться. Например, паранеопластическая пузырчатка часто включала инфекцию в качестве основной причины смерти. Паранеопластическая пузырчатка - один из трех основных подтипов, которые влияют на аутоантитела IgG, которые характерно повышаются против десмоглеина 1 и десмоглеина 3 (которые представляют собой молекулы межклеточной адгезии, обнаруженные в десмосомах ). Базовый рак или необратимое поражение системы, наблюдаемое при острой сердечной недостаточности или почечной недостаточности, также может привести к смерти.
Рак предстательной железы является вторым по частоте злокачественным новообразованием в урологии, связанным с паранеопластическими синдромами после почечно-клеточной карциномы. Паранеопластические синдромы такого характера, как правило, возникают на поздних стадиях и на агрессивных опухолях с плохими общими результатами (эндокринные проявления, неврологические состояния, дерматологические состояния и другие синдромы). Подавляющее большинство случаев рака простаты (более 70%) документально подтверждают паранеопластический синдром как главное клиническое проявление рака простаты; и (менее 20%) синдром как начальный признак прогрессирования заболевания до состояния резистентности к кастратам. Исследователи-урологи идентифицируют сывороточные маркеры, связанные с синдромом, чтобы определить, какой тип лечения может работать наиболее эффективно.
Паранеопластические неврологические синдромы могут быть связаны с ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI), одной из основных причин воспалительных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Центральная идея таких исследований определяет стратегии лечения для борьбы с исходами, связанными с раком, в клинической сфере, в частности, в ICI. Исследования показывают, что пациенты, которые лечатся с помощью ICI, более восприимчивы к заболеванию ЦНС (поскольку механизм ICI вызывает неблагоприятные эффекты на ЦНС из-за усиленных иммунных ответов и нейротоксичности ). Целью этого исследования было пролить свет на иммунотерапию и различить нейротоксичность и метастазы в мозг на ранних этапах лечения. В другом исследовании ученые обнаружили, что паранеопластические заболевания периферических нервов (аутоантитела, связанные с мультифокальной моторной невропатией ) могут иметь важные клинические проявления. Это особенно важно для пациентов, страдающих воспалительными невропатиями, поскольку солидные опухоли часто связаны с заболеваниями периферических нервов. Аутоантитела против CV2, которые нацелены на связанный с дигидропириминазой белок 5 (DRP5 или CRMP5), также связаны с множеством паранеопластических неврологических синдромов, включая сенсомоторные полинейропатии. Пациенты, проходящие иммунотерапию или удаление опухоли, очень хорошо реагируют на антитела, нацеленные на CASPR 2 (для лечения нервной гипервозбудимости и нейромиотонии ).
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
