Фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат 3-киназа, каталитическая субъединица альфа (The ХЬЮГО обсуждения и официальный символ = PIK3CA ; HGNC идентификатор HGNC: 8975 ), также называемый p110α белком, является классом I PI 3-киназа каталитического субъединица. Белок p110α человека кодируется геном PIK3CA.
Его роль была раскрыта молекулярно-патологической эпидемиологией (МПЭ).
Фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназа (также называемая фосфатидилинозитол-3-киназой (PI3K)) состоит из регуляторной субъединицы 85 кДа и каталитической субъединицы 110 кДа. Белок, кодируемый этим геном, представляет собой каталитическую субъединицу, которая использует АТФ для фосфорилирования фосфатидилинозитолов (PtdIns), PtdIns4P и PtdIns (4,5) P2.
Гипотеза о вовлечении p110α в рак человека была выдвинута с 1995 года. Подтверждением этой гипотезы стали генетические и функциональные исследования, включая открытие общих активирующих миссенс-мутаций PIK3CA в обычных опухолях человека. Было обнаружено, что онкогенный и причастен к раку шейки матки. Мутации PIK3CA присутствуют в более чем одной трети случаев рака молочной железы с повышенным содержанием в просвете и в подтипах 2-положительных по рецептору эпидермального фактора роста человека (HER2 +). До настоящего времени широко сообщалось о трех положениях мутации горячих точек (GLU542, GLU545 и HIS1047). В то время как существенные доклинические данные показывают связь с устойчивой активацией пути и резистентностью к обычным методам лечения, клинические данные не указывают на то, что такие мутации связаны с высокими уровнями активации пути или с плохим прогнозом. Неизвестно, предсказывает ли мутация повышенную чувствительность к агентам, нацеленным на путь P3K.
В этом явлении PIK3CA участвует в сложном взаимодействии в микросреде опухоли.
Из-за связи между p110α и раком он может быть подходящей мишенью для лекарств. Фармацевтические компании разрабатывают и характеризуют потенциальные ингибиторы, специфичные для изоформы p110α.
Наличие мутации [a] PIK3CA может предсказать ответ на терапию аспирином при колоректальном раке.
Соматические активирующие мутации в PIK3CA обнаруживаются при синдроме Клиппеля-Тренауне и венозных мальформациях.
Сегментарный избыточный рост, связанный с PIK3CA, включает нарушения головного мозга, такие как макроцефалия-капиллярная мальформация (MCAP) и гемимегалэнцефалия. Это также связано с врожденным липоматозным разрастанием сосудистых мальформаций, эпидермальными невусами и скелетными / спинномозговыми аномалиями ( синдром ГВОЗДИКА ) и фиброзно-жировой гиперплазией (FH). Эти состояния вызваны гетерозиготными (обычно соматической мозаикой) мутациями.
Все PI 3-киназа ингибируется препараты вортманнин и LY294002, но вортманнин показывает более высокую эффективность, чем LY294002 на позициях мутации точки доступа.
В сентябре 2017 года копанлисиб, подавляющий преимущественно p110α и p110δ, получил одобрение FDA для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей фолликулярной лимфомой (FL), которые ранее получали как минимум две системные терапии.
Было показано, что P110α взаимодействует с: