Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 6,7,8,14-Тетрадегидро-4, 5α-эпокси-6-метокси-17-метилморфинан-3-ол | |
| Другие названия 3-O-десметилтебаин | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.006.715  |
| Номер EC |
|
| KEGG | |
| MeSH | Oripavine |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКИ
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C18H19NO3 |
| Молярная масса | 297,348 г / моль |
| Фармакология | |
| Код АТС | N02A (ВОЗ ) |
| Способы. введения | SC |
| Правовой статус | |
| Если не указано иное, данные приводятся для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N ( что такое ?) | |
| Ссылки на информационные панели | |
Орипавин - это опиат и основной метаболит тебаина. Это исходное соединение, из которого получают серию полусинтетических опиоидов, которая включает соединения эторфин и бупренорфин. Хотя его анальгетическая эффективность сравнима с морфином, он не используется клинически из-за его тяжелой токсичности и низкого терапевтического индекса. Поскольку орипавин используется в производстве сильнодействующих опиоидов, в некоторых юрисдикциях он является контролируемым веществом.
Орипавин обладает анальгетиком активность, сравнимая с морфином; однако он не является клинически полезным из-за тяжелой токсичности и низкого терапевтического индекса. У мышей и крыс токсические дозы вызывали тонико-клонические судороги с последующей смертью, аналогично тебаину. Орипавин имеет потенциал зависимости, который значительно выше, чем у тебаина, но немного меньше, чем у морфина.
важны свойства орвинолов, большого семейства полусинтетических производных орипавина, классически синтезируемых реакцией Дильса-Альдера тебаина с соответствующим диенофилом с последующим 3-O-деметилированием. на соответствующий мостиковый орипавин. Эти соединения были разработаны группой, возглавляемой в 1960-х годах, и эти соединения Бентли представляют собой первую серию «сверхмощных» μ-опиоидных агонистов, с некоторыми соединениями этой серии будучи более чем в 10 000 раз эффективнее морфина как анальгетика. Простое мостиковое исходное соединение орипавина 6,14-Эндоэтенотетрагидроорипавин уже в 40 раз превышает эффективность морфина, но добавление разветвленного третичного спиртового заместителя в положение C7 приводит к широкому диапазону высокоэффективных соединений.
| Название лекарства | R | Обезболивающее (морфин = 1) |
|---|---|---|
| изобутил | 10 | |
| фенил | 34 | |
| н-гексил | 58 | |
| метил | 63 | |
| циклопентил | 70 | |
| этил | 330 | |
| фенэтил | 2200 | |
| эторфин | н- пропил | 3200 |
| циклогексил | 3400 | |
| н-пентил | 4500 | |
| н-бутил | 5200 | |
| изопентил | 9200 |
Другие известные производные являются результатом дальнейшей модификации этого шаблона с насыщением 7,8-двойной связи эторфина, что приводит к еще более сильному дигидроэторфину (до 12000 × эффективность морфина) и ацетилирование 3-гидроксигруппы эторфина, приводящее к ацеторфину (8700 × морфин), хотя изопентил ho молог эторфина почти в три раза мощнее, его 7,8-дигидро- и 3-ацетильные производные менее эффективны, чем соответствующие производные эторфина при 11000 и 1300 кратном увеличении морфина соответственно. Замена N-метильной группы на циклопропилметил приводит к антагонистам опиоидов, таким как дипренорфин (M5050, который используется в качестве противоядия для отмены эффектов эторфина, M99) и частичные агонисты, такие как бупренорфин, который широко используется для лечения опиоидной зависимости.
Из-за относительной легкости синтетической модификации орипавина для производить другие наркотики (прямым или косвенным путем через тебаин ), Комитет экспертов по лекарственной зависимости Всемирной организации здравоохранения рекомендовал в 2003 г. контролировать орипавин в соответствии с Приложением I 1961 г. Единой конвенции о наркотических средствах. 14 марта 2007 г. Комиссия ООН по наркотическим средствам официально решила принять эти рекомендации и поместила орипавин в Список I.
До недавнего времени орипавин был препаратом Списка II в США по умолчанию как производное тебаина, хотя в явном виде он не был указан. Однако, как государство-член в соответствии с Единой конвенцией о наркотических средствах 1961 года, США были обязаны конкретно контролировать это вещество в соответствии с Законом о контролируемых веществах после международного контроля со стороны Комиссии ООН по вопросам Наркотические средства. 24 сентября 2007 года Управление по борьбе с наркотиками официально добавило орипавин в Список II.
В соответствии с Законом о контролируемых веществах 1970 года орипавин имеет ACSCN 9330 и производственную квоту на 2013 год в 22750 кг. (50 160 фунтов).
Эта молекула биосинтетически связана с метаболизмом производных морфинана, где задействованы тебаин и морфин.
