Войти
| Онхоцеркоз | |
|---|---|
| Другие названия | Речная слепота, болезнь Роблеса |
 | |
| Взрослый черная муха с паразитом Onchocerca volvulus, выходящим из антенны насекомого, увеличенное в 100 раз | |
| Произношение | |
| Специальность | Инфекционная болезнь |
| Симптомы | Зуд, прыщики под кожей, слепота |
| Вызывает | Onchocerca volvulus, распространяемую черной мухой |
| Профилактика | Как избежать укусов (репеллент от насекомых, соответствующая одежда) |
| Лекарство | Ивермектин, доксициклин |
| Частота | 15,5 миллионов (2015) |
Онхоцеркоз, также известное как речная слепота, это заболевание, вызванное заражением паразитическим червем Onchocerca volvulus. Симптомы включают сильный зуд, прыщики под кожей и слепоту. Это вторая по частоте причина слепоты из-за инфекции после трахомы.
Паразитический червь распространяется через укусы черной мухи типа Simulium.. Обычно до заражения требуется много укусов. Эти мухи обитают у рек, отсюда и общее название болезни. Попав внутрь человека, черви создают личинок, которые пробиваются к коже, где они могут заразить следующую черную муху, укусившую человека. Есть несколько способов поставить диагноз, в том числе: поместить биопсию кожи в физиологический раствор и наблюдать за выходом личинки; смотреть в глаза личинкам; и поиск взрослых глистов внутри шишек под кожей.
A вакцины против этого заболевания не существует. Профилактика заключается в том, чтобы избежать укусов мух. Это может включать использование репеллента от насекомых и соответствующую одежду. Другие усилия включают меры по сокращению популяции мух путем распыления инсектицидов. В ряде регионов мира предпринимаются усилия по искоренению болезни путем лечения целых групп людей дважды в год. Лечение инфицированных проводится лекарством ивермектин каждые шесть-двенадцать месяцев. Эта обработка убивает личинок, но не взрослых червей. Антибиотик доксициклин ослабляет червей, убивая ассоциированную бактерию, называемую Wolbachia, и некоторые также рекомендуют его. Шишки под кожей также можно удалить хирургическим путем.
Около 15,5 миллиона человек инфицированы речной слепотой. Примерно 0,8 миллиона человек потеряли зрение из-за инфекции. Большинство инфекций происходит в Африке к югу от Сахары, хотя случаи также были зарегистрированы в Йемене и изолированных районах Центральной и Южной Америки. В 1915 году врач Родольфо Роблес впервые связал червя с заболеванием глаз. Он внесен в список Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) как забытая тропическая болезнь.
Взрослые черви остаются в подкожном слое узелки, ограничивающие доступ к иммунной системе хозяина. Микрофилярии, напротив, способны вызывать интенсивные воспалительные реакции, особенно после их смерти. Виды Wolbachia, как было установлено, являются эндосимбионтами взрослых особей O. volvulus и микрофилярий, и считаются движущей силой большинства заболеваемости O. volvulus. Недавно было обнаружено, что умирающие микрофилярии выделяют поверхностный белок Wolbachia, который активирует TLR2 и TLR4, вызывая врожденные иммунные ответы и вызывая воспаление и связанную с ним заболеваемость. Тяжесть заболевания прямо пропорциональна количеству инфицированных микрофилярий и силе возникающей воспалительной реакции.
Поражение кожи обычно состоит из сильного зуда, отека и воспаления. Для классификации степени поражения кожи была разработана система классификации:
Поражение глаза дает общее название, связанное с онхоцеркозом, речной слепотой, и может поражать любую часть глаза от конъюнктивы и роговицы до сосудистой оболочки и заднего сегмента, включая сетчатка и зрительный нерв. Микрофилярии мигрируют на поверхность роговицы. Точечный кератит возникает в инфицированной области. Это проходит по мере стихания воспаления. Однако, если инфекция носит хронический характер, может развиться склерозирующий кератит, в результате которого пораженный участок становится непрозрачным. Со временем вся роговица может стать непрозрачной, что приведет к слепоте. Некоторые данные свидетельствуют о том, что воздействие на роговицу вызвано иммунным ответом на бактерии, присутствующие в червях.
Кожа инфицированного человека чешется, с сильными высыпаниями, постоянно повреждающими участки кожи.
Реакция Маццотти, впервые описанная в 1948 году, представляет собой комплекс симптомов, наблюдаемый у пациентов после лечения онхоцеркоза препаратом диэтилкарбамазин (DEC). Реакции Маццотти могут быть опасными для жизни и характеризуются лихорадкой, крапивницей, опухшими и болезненными лимфатическими узлами, тахикардией, гипотония, артралгия, отек и боль в животе, возникающие в течение семи дней после лечения микрофиляриоза.
Патч-тест Это явление настолько распространено при использовании DEC, что это лекарство является основой кожного патч-теста, используемого для подтверждения этого диагноза. Пластырь с лекарством накладывается на кожу, и если пациент инфицирован микрофилярией O. volvulus, на месте нанесения видны локализованный зуд и крапивница.
Это необычная форма эпидемической эпилепсии, ассоциированная с онхоцеркозом, хотя точная связь не установлена. Этот синдром был впервые описан в Танзании норвежским психиатром, практикующим в Танзании, в 1960-х годах. Чаще всего встречается в Уганде и Южном Судане. Он проявляется у ранее здоровых детей 5–15 лет, часто провоцируется приемом пищи или низкой температурой и сопровождается когнитивными нарушениями. Судороги случаются часто, и их трудно контролировать. электроэнцефалограмма не соответствует норме, но спинномозговая жидкость (CSF) и магнитно-резонансная томография (MRI) нормальны или показывают неспецифические изменения. Если на МРТ есть отклонения, они обычно присутствуют в гиппокампе. Тестирование ЦСЖ методом полимеразной цепной реакции не показывает присутствие паразита.
Причина: Onchocerca volvulus.
Жизнь паразита можно проследить по черной мухе и человеческим хозяевам в следующие шаги:
Онхоцеркоз вызывает различные виды кожных изменений, которые различаются в разных географических регионах; Его можно разделить на следующие фазы или типы:
Кроме того, различные изменения кожи, связанные с онхоцеркозом, могут быть описаны следующим образом:
Различные программы борьбы направлены на то, чтобы онхоцеркоз не был общественным здравоохранением проблема. Первой была Программа борьбы с онхоцеркозом (OCP), которая была запущена в 1974 г. и на пике ее реализации охватывала 30 миллионов человек в 11 странах. Благодаря использованию ларвицида опрыскивание быстрых рек для борьбы с популяциями мошек, а с 1988 года и использованию ивермектина для лечения инфицированных людей, ОКП устранило онхоцеркоз как проблему общественного здравоохранения. OCP, совместная работа Всемирной организации здравоохранения, Всемирного банка, Программы развития Организации Объединенных Наций и ООН Продовольственной и сельскохозяйственной организации, считалось успешным и прекратилось в 2002 году. Постоянный мониторинг гарантирует, что онхоцеркоз не сможет повторно вторгнуться в область OCP.
В 1995 году началась Африканская программа борьбы с онхоцеркозом (APOC). охватив еще 19 стран, в основном полагаясь на использование препарата ивермектин. Его цель состояла в том, чтобы организовать лечение ивермектином на уровне сообщества для тех, кто подвержен риску заражения. Таким образом, передача снизилась. APOC был закрыт в 2015 году, и некоторые аспекты его работы были переданы Расширенной специальной программе ВОЗ по ликвидации забытых тропических болезней (ESPEN). Как и в Северной и Южной Америке, целью ESPEN в сотрудничестве с государственными министерствами здравоохранения и партнерскими неправительственными организациями является искоренение передачи онхоцеркоза. Это требует постоянного ежегодного лечения 80% населения в эндемичных районах в течение как минимум 10–12 лет - продолжительности жизни взрослого червя. Ни одна африканская страна до сих пор не проверила элиминацию онхоцеркоза, но в некоторых регионах (например, в Нигерии) лечение было прекращено после эпидемиологических и энтомологических оценок, которые показали, что текущая передача не может быть обнаружена. В 2015 году ВОЗ способствовала запуску программы ликвидации онхоцеркоза в Йемене, выполнение которой впоследствии было приостановлено из-за конфликта.
В 1992 году была запущена Программа ликвидации онхоцеркоза для Северной и Южной Америки, в которой также используется ивермектин. 29 июля 2013 года Панамериканская организация здравоохранения (PAHO) объявила, что после 16 лет усилий Колумбия стала первой страной в мире, которая ликвидировала онхоцеркоз. В сентябре 2015 года Программа ликвидации онхоцеркоза для Северной и Южной Америки объявила, что онхоцеркоз сохраняется только в отдаленном регионе на границе Бразилии и Венесуэлы. Этот район является домом для коренного народа яномами. Первыми странами, получившими подтверждение ликвидации, были Колумбия в 2013 году, Эквадор в 2014 году и Мексика в 2015 году. Гватемала подала запрос на проверку. Ключевым фактором элиминации является массовое введение противопаразитарного препарата ивермектин. Первоначальный прогноз заключался в том, что к 2012 году болезнь будет ликвидирована из оставшихся очагов в Северной и Южной Америке.
Вакцины для предотвращения заражения онхоцеркозом людей не существует. Вакцина для предотвращения заражения онхоцеркозом крупного рогатого скота находится на третьей фазе испытаний. У крупного рогатого скота, которым вводили модифицированную и ослабленную форму личинок O. ochengi, развился очень высокий уровень защиты от инфекции. Полученные данные позволяют предположить, что можно разработать вакцину, защищающую людей от речной слепоты, используя аналогичный подход. К сожалению, до создания вакцины для защиты людей еще много лет.
Бремя онхоцеркоза: дети - ведущие слепые взрослые в Африке В программах массового введения лекарств (MDA) лечение онхоцеркоза - ивермектин (торговое наименование: Mectizan); инфицированных людей можно лечить двумя дозами ивермектина с интервалом в шесть месяцев и повторять каждые три года. Препарат парализует и убивает микрофилярии, вызывающие жар, зуд и, возможно, отек, артрит и лимфаденопатию. В конечном итоге уменьшается интенсивный кожный зуд и прекращается прогрессирование в сторону слепоты. Кроме того, хотя препарат не убивает взрослых червей, он не дает им в течение ограниченного времени производить дополнительное потомство. Таким образом, препарат предотвращает как заболеваемость, так и передачу инфекции на срок до нескольких месяцев.
Лечение ивермектином особенно эффективно, потому что его нужно принимать только один или два раза в год, не требуется охлаждение и есть большой запас прочности. В результате его широко применяют минимально обученные медицинские работники в общинах.
Для лечения отдельных лиц доксициклин используется для уничтожения Wolbachia бактерии, обитающие во взрослых червях. Было показано, что эта дополнительная терапия значительно снижает микрофилярные нагрузки в организме хозяина и может убить взрослых червей из-за симбиотических отношений между Wolbachia и червем. В четырех отдельных испытаниях в течение десяти лет с различными режимами дозирования доксициклина для индивидуального лечения было обнаружено, что доксициклин эффективен при стерилизации самок гельминтов и сокращении их количества в течение периода от четырех до шести недель. Исследования других антибиотиков, таких как рифампицин, показали, что он эффективен на животных моделях для уменьшения Wolbachia как в качестве альтернативы, так и в качестве дополнения к доксициклину. Однако лечение доксициклином требует ежедневного приема в течение по крайней мере четырех-шести недель, что затрудняет введение в пораженные участки.
Ивермектин убивает паразита, воздействуя на нервную систему и функции мышц, в частности, за счет усиления тормозящей нейротрансмиссии. Препарат связывается с глутаматными хлоридными каналами и активирует их. Эти каналы, присутствующие в нейронах и миоцитах, не являются специфичными для беспозвоночных, но у позвоночных защищены от действия ивермектина с помощью гематоэнцефалический барьер. Считается, что ивермектин необратимо активирует рецепторы этих каналов у червя, в конечном итоге вызывая ингибирующий постсинаптический потенциал. Вероятность возникновения в будущем потенциала действия в синапсах между нейронами уменьшается, и нематоды испытывают вялый паралич с последующей смертью.
Ивермектин непосредственно эффективен против микрофилярий личиночной стадии. O. volvulus; они парализованы и могут быть убиты эозинофилами и макрофагами. Он не убивает взрослых самок (макрофилярий), но заставляет их перестать выделять микрофилярии, возможно, за счет паралича репродуктивного тракта. Ивермектин очень эффективен для снижения микрофилярной нагрузки и уменьшения количества точечных помутнений у людей с онхоцеркозом.
Моксидектин был одобрен для лечения онхоцеркоза в 2018 году для людей старше 11 лет в США.. Безопасность многократных доз неясна.
Год жизни с поправкой на инвалидность для онхоцеркоза на 100000 жителей Около 21 миллиона человек были инфицированы этим паразитом в 2017; около 1,2 миллиона из них потеряли зрение. По состоянию на 2017 год около 99% случаев онхоцеркоза произошло в Африке. В настоящее время онхоцеркоз относительно распространен в 31 африканской стране, Йемене и изолированных регионах Южной Америки. Более 85 миллионов человек живут в эндемичных районах, половина из них проживает в Нигерии. Еще 120 миллионов человек находятся в опасности заразиться этой болезнью. Из-за ареала размножения переносчиков болезнь более серьезна вдоль крупных рек в северных и центральных районах континента, а в деревнях, удаленных от рек, ее распространенность снижается. Онхоцеркоз был ликвидирован в северном очаге в Чьяпас, Мексика, а очаг в Оахака, Мексика, где существовал Onchocerca volvulus, был определен после нескольких лет лечение ивермектином без передачи паразита.
Согласно отчету ВОЗ за 2002 год, онхоцеркоз не стал причиной ни одной смерти, но его глобальное бремя составляет 987000 с поправкой на инвалидность лет жизни (DALYs). Один только тяжелый зуд составляет 60% DALY. Инфекция снижает иммунитет и устойчивость организма к другим заболеваниям, что приводит к сокращению ожидаемой продолжительности жизни на 13 лет.
Онхоцерка возникла в Африке и была экспортирована в Америку рабом торговля, как часть колумбийского обмена, который привнес в Новый Свет другие болезни Старого Света, такие как желтая лихорадка. Результаты филогенетического исследования середины 90-х годов согласуются с таким знакомством с Новым Светом. Последовательности ДНК штаммов саванн и тропических лесов в Африке различаются, в то время как американские штаммы идентичны штаммам саванн в Западной Африке. Микрофилярийный паразит, вызывающий заболевание, был впервые идентифицирован в 1874 году ирландским военно-морским хирургом Джоном О'Нилом, который стремился определить причину распространенного кожного заболевания на западном побережье Африки, известного как «зоб-зоб». Рудольф Лейкарт, немецкий зоолог, позже исследовал экземпляры того же филяриального червя, присланного из Африки немецким миссионером в 1890 году, и назвал организм Filaria volvulus.
Родольфо Роблес и Рафаэль Пачеко in Гватемала впервые упомянула о глазной форме болезни в Америке около 1915 года. Они описали инфекцию тропического червя взрослой Onchocerca, которая включала воспаление кожи, особенно лица (erisipela de la costa) и глаз. Заболевание, обычно называемое «филяриозной слепотой», а позже называемое «болезнью Роблеса», было обычным явлением среди рабочих кофейных плантаций. Проявления включали подкожные узелки, поражения передних отделов глаза и дерматит. Роблес послал образцы Эмилю Брампту, французскому паразитологу, который в 1919 году назвал его O. caecutiens, что указывает на слепоту, вызванную паразитом (латинское caecus означает слепой). Сообщалось также, что болезнь распространена в Мексике. К началу 1920-х годов было принято считать, что филярии в Африке и Центральной Америке морфологически неотличимы и такие же, как те, что описаны О’Нилом 50 лет назад.
Роблес выдвинул гипотезу о том, что переносчиком болезни была дневная черная муха Simulium. Шотландский врач Дональд Блэклок из Ливерпульской школы тропической медицины подтвердил этот способ передачи в исследованиях в Сьерра-Леоне. Эксперименты Блэклока включали повторное заражение мух Simulium, подвергшихся воздействию участков кожи инфицированных субъектов, на которых присутствовали узелки, что привело к выяснению жизненного цикла паразита Onchocerca. Блэклок и другие не смогли найти доказательств наличия глазных болезней в Африке. Жан Хиссетт, бельгийский офтальмолог, в 1930 году обнаружил, что этот организм был причиной «речной слепоты» в Бельгийском Конго. Некоторые пациенты сообщили, что видели перед глазами спутанные нити или червей, которые представляли собой микрофилярии, свободно перемещающиеся в водянистой влаге передней камеры глаза. Блэклок и Стронг считали, что африканский червь не влияет на глаза, но Хиссетт сообщил, что 50% пациентов с онхоцеркозом у реки Санкуру в Бельгийском Конго страдали глазными заболеваниями, а 20% были слепыми. Хисетт изолировал микрофилярии из энуклеированного глаза и описал типичное хориоретинальное рубцевание, позднее названное «глазным дном Хиссетта-Ридли» в честь другого офтальмолога Гарольда Ридли, который также провел обширные наблюдения за пациентами с онхоцеркозом на северо-западе Ганы. опубликовал свои открытия в 1945 году. Ридли впервые предположил, что болезнь была принесена работорговлей. Международное научное сообщество поначалу скептически относилось к открытиям Хисетт, но они были подтверждены Гарвардской африканской экспедицией 1934 года под руководством Ричарда П. Стронга, американского врача тропической медицины.
С 1987 года ивермектин бесплатно предоставляется для использования людьми компанией Merck в рамках программы донорства Mectizan (MDP). MDP работает вместе с министерствами здравоохранения и неправительственными организациями развития, такими как Всемирная организация здравоохранения, чтобы бесплатно предоставлять ивермектин тем, кто в нем нуждается в эндемичных регионах.
В 2015 г. Уильям К. Кэмпбелл и Сатоши Омура были совместно удостоены половины Нобелевской премии по физиологии и медицине того года за открытие Семейство соединений авермектин, предшественник ивермектина. Последнее было направлено на сокращение случаев лимфатического филяриатоза и онхоцериоза.
Правительство Уганды, работающее с программой Центра Картера по борьбе с речной слепотой с 1996 года, изменило стратегии распространения препарата Мектизан. В системе распределения добровольцев, в которой преобладают мужчины, не использовались преимущества традиционных структур и ролей родства. В 2014 году программа переключилась с деревенских медицинских бригад на местных дистрибьюторов, в первую очередь отбирая женщин с целью убедиться, что все члены их семьи и друзей получили информацию о речной слепоте и Mectizan.
Модели болезни на животных несколько ограничены, поскольку паразит живет только у приматов, но есть и близкие параллели. Было обнаружено, что Litomosoides sigmodontis, который естественным образом заражает хлопковых крыс, полностью развивается у мышей BALB / c., ближайший родственник O. volvulus, обитает во внутрикожных полостях крупного рогатого скота, а также распространяется мошками. Обе системы являются полезными, но не точными моделями животных.
Исследование с участием 2501 человека в Гане показало, что показатель распространенности удвоился в период с 2000 по 2005 год, несмотря на лечение, что позволяет предположить, что паразит развивает устойчивость к Наркотик. Клиническое испытание другого противопаразитарного средства, моксидектина (производства Wyeth ), началось 1 июля 2009 г. (NCT00790998 ).
A Кокрановский обзор сравнил исходы людей лечение только ивермектином по сравнению с доксициклином и ивермектином. Хотя не было различий в большинстве исходов, связанных со зрением, между двумя видами лечения, были доказательства низкого качества, предполагающие, что лечение доксициклином плюс ивермектин показало улучшение иридоциклита и точечного кератита по сравнению с теми, кто лечился только ивермектином.
Медицинский портал | Классификация | D |
|---|---|
| Внешний r esources |
 | Найдите онхоцеркоз в Викисловаре, бесплатном словаре. |
