Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Микостатин, Нистоп, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682758 |
| Категория беременности | |
| Пути администрирования | местно, вагинально, внутрь (но не всасывается) |
| Класс препарата | Полиеновые противогрибковые препараты |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 0% при пероральном приеме |
| Метаболизм | Нет (не всасывается) |
| Ликвидация Период полураспада | Зависит от транзитного времени GI |
| Экскреция | Фекальный (100%) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| NIAID ChemDB | |
| Панель управления CompTox ( EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.014.317  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 47 H 75 N O 17 |
| Молярная масса | 926,09 г моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 44–46 ° C (111–115 ° F) |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
 N  Y (что это?) (проверить) | |
Нистатин, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Mycostatin, является противогрибковым препаратом. Он используется для лечения кандидозных инфекций кожи, включая опрелости, молочницу, кандидоз пищевода и вагинальные дрожжевые инфекции. Его также можно использовать для предотвращения кандидоза у лиц из группы высокого риска. Нистатин можно принимать внутрь, во влагалище или наносить на кожу.
Общие побочные эффекты при нанесении на кожу включают жжение, зуд и сыпь. Общие побочные эффекты при приеме внутрь включают рвоту и диарею. Во время беременности применение во влагалище безопасно, в то время как другие препараты в этой группе не изучались. Он работает, разрушая клеточную мембрану грибковых клеток.
Нистатин был открыт в 1950 году Рэйчел Фуллер Браун и Элизабет Ли Хазен. Это был первый противогрибковый препарат на основе полиеновых макролидов. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Он доступен как универсальный препарат. Он сделан из бактерии Streptomyces noursei. В 2017 году это было 230-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более двух миллионов рецептов.
Кандидозные инфекции кожи, влагалища, рта и пищевода обычно хорошо поддаются лечению нистатином. Инфекции ногтей или гиперкератинизированная кожа плохо поддаются лечению. Он доступен во многих формах.
При парентеральном введении его активность снижается из-за наличия плазмы.
Пероральный нистатин часто используется в качестве профилактического лечения у людей, которые подвержены риску грибковых инфекций, таких как пациенты со СПИДом с низким числом CD4 + и люди, получающие химиотерапию. Его исследовали для применения у пациентов после трансплантации печени, но было обнаружено, что флуконазол гораздо более эффективен для предотвращения колонизации, инвазивной инфекции и смерти. Он эффективен при лечении кандидоза полости рта у пожилых людей, носящих зубные протезы.
Он также используется у младенцев с очень низкой массой тела при рождении (менее 1500 г или 3 фунта 5 унций) для предотвращения инвазивных грибковых инфекций, хотя флуконазол является предпочтительным лечением. Было обнаружено, что он снижает уровень инвазивных грибковых инфекций, а также снижает смертность при использовании у этих младенцев.
Липосомальный нистатин коммерчески недоступен, но его исследовательское использование показало большую активность in vitro, чем коллоидные препараты амфотерицина B, и продемонстрировало эффективность против некоторых форм грибов, устойчивых к амфотерицину B. Он предлагает интригующую возможность для трудноизлечимых системных инфекций, таких как инвазивный аспергиллез, или инфекций, которые демонстрируют устойчивость к амфотерицину B. Криптококк также чувствителен к нистатину. Кроме того, липосомальный нистатин, по-видимому, вызывает меньше случаев нефротоксичности и менее выраженную нефротоксичность, чем амфотерицин B.
В Великобритании лицензия на лечение неонатального молочницы разрешена только лицам старше одного месяца.
Его назначают в «единицах», в дозах от 100 000 единиц (для инфекций полости рта) до 1 миллиона единиц (при инфекциях кишечника). Поскольку он не всасывается из кишечника, он довольно безопасен для перорального применения и не вызывает проблем с лекарственными взаимодействиями. Иногда уровни препарата в сыворотке крови можно определить при пероральном, вагинальном или кожном введении, что приводит к токсичности.
Горький вкус и тошнота встречаются чаще, чем другие побочные эффекты.
Форма пероральной суспензии вызывает ряд побочных эффектов, включая, помимо прочего:
Как пероральная суспензия, так и форма для местного применения могут вызвать:
Подобно амфотерицину B и натамицину, нистатин является ионофором. Он связывается с эргостеролом, основным компонентом клеточной мембраны грибов. Когда он присутствует в достаточных концентрациях, он образует поры в мембране, которые приводят к утечке K +, подкислению и гибели грибка. Эргостерин - стерин, уникальный для грибов, поэтому препарат не оказывает такого катастрофического воздействия на животных или растения. Однако многие системные / токсические эффекты нистатина у людей связаны с его связыванием со стеролами млекопитающих, а именно с холестерином. Это эффект, который объясняет нефротоксичность, наблюдаемую при достижении высоких уровней нистатина в сыворотке крови.
Нистатин также влияет на потенциал клеточной мембраны и транспорт за счет перекисного окисления липидов. Конъюгированные двойные связи в структуре нистатина крадут электронную плотность у эргостерола в мембранах грибковых клеток. Перекисное окисление липидов изменяет гидрофильность внутренних каналов мембраны, которая необходима для транспорта ионов и полярных молекул. Нарушение мембранного транспорта нистатина приводит к быстрой гибели клеток. Перекисное окисление липидов нистатином также вносит значительный вклад в утечку K + из-за структурных модификаций мембраны.
Нистатин 1 (или упоминается как нистатин) биосинтезируется с помощью бактериального штамма, Streptomyces noursei. Структура этого активного соединения характеризуется как полиеновый макролид с дезоксисахаром D-микозамином, аминогликозидом. Геномная последовательность нистатина выявляет наличие модуля загрузки поликетида (nysA), шести модулей синтеза поликетида (nysB, nysC, nysI, nysJ и nysK) и двух модулей тиоэстеразы (nysK и nysE). Очевидно, что биосинтез макролидных функциональных групп происходит по пути поликетидсинтазы I.
После биосинтеза макролида соединение претерпевает постсинтетические модификации, которым помогают следующие ферменты: GDP-маннозодегидратаза (nysIII), монооксигеназа P450 (nysL и nysN), аминотрансфераза (nysDII) и гликозилтрансфераза (nysDI). Считается, что биосинтетический путь протекает, как показано, с образованием нистатина.
Загрузка до 5
Модули 6-12
Модули 13-18
Завершенная молекула
Температура плавления нистатина 44-46 ° C.
Элизабет Ли Хазен (слева) и Рэйчел Фуллер Браун в 1955 году. Как и многие другие противогрибковые средства и антибиотики, нистатин имеет бактериальное происхождение. Он был выделен из Streptomyces noursei в 1950 году Элизабет Ли Хазен и Рэйчел Фуллер Браун, которые проводили исследования для Отдела лабораторий и исследований Департамента здравоохранения штата Нью-Йорк. Хейзен обнаружил многообещающий микроорганизм в почве молочной фермы друга. Она назвала его Streptomyces noursei в честь Джесси Нурс, жены владельца фермы. Хейзен и Браун назвали нистатин в честь Министерства здравоохранения штата Нью-Йорк в 1954 году. Два первооткрывателя запатентовали препарат, а затем пожертвовали 13 миллионов долларов прибыли фонду для финансирования аналогичных исследований.
Мандарин, инфицированный Penicillium : на место отсутствия роста нанесли нистатин до того, как гриб покроет плод. Он также используется в клеточной биологии в качестве ингибитора пути эндоцитоза липидный рафт - кавеол в клетках млекопитающих в концентрациях около 3 мкг / мл.
В некоторых случаях нистатин использовался для предотвращения распространения плесени на таких предметах, как произведения искусства. Например, он был нанесен на деревянные панно, поврежденные в результате наводнения на реке Арно в 1966 году во Флоренции, Италия.
Нистатин также используется в качестве инструмента учеными, выполняющими "перфорированную" электрофизиологическую запись клеток с помощью патч-зажима. Когда он загружен в записывающую пипетку, он позволяет измерять электрические токи без вымывания внутриклеточного содержимого, поскольку он образует поры в клеточной мембране, проницаемые только для одновалентных ионов.
Из-за его профиля токсичности при достижении высоких уровней в сыворотке, инъекционные формы этого препарата в настоящее время отсутствуют на рынке США. Однако инъекционные составы исследовались в прошлом.
Первоначально торговая марка была фунгицидином.
