Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Другие имена Орфанин FQ | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| IUPHAR / BPS | |
| MeSH | ноцицептин |
| P ubChem CID | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКА
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C79H129 N27O22 |
| Молярная масса | 1809,04 |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N (что такое ?) | |
| Ссылки ink | |
| препроноцицептин | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | PNOC |
| Ген NCBI | 5368 |
| HGNC | 9163 |
| OMIM | 601459 |
| RefSeq | NM_006228 |
| UniProt | Q13519 |
| Другие данные | |
| Locus | Chr. 8 p21 |
Ноцицептин / орфанин FQ (N / OFQ ), 17- аминокислота нейропептид, представляет собой эндогенный лиганд для рецептора ноцицептина (NOP, ORL-1) и запускает его функцию для воздействия на многочисленные виды деятельности мозга, такие как ощущение боли и обучение страху. Он является производным от белка препроноцицептина , как и еще 2 пептида, ноцистатин и NocII, которые ингибируют функцию рецептора N / OFQ. Ноцицептин сам по себе действует как сильнодействующее анальгетическое средство, эффективно противодействуя эффекту болеутоляющих. Ген ген, кодирующий препроноцицептин, у человека расположен на Ch8p21. Ноцицептин действует на рецептор ноцицептина (рецептор NOP), ранее известный как ORL1. Ноцицептин - первый пример обратной фармакологии; рецептор NOP был открыт до эндогенного лиганда, который был открыт двумя отдельными группами в 1995 году.
С момента своего открытия ноцицептин вызывает большой интерес у исследователей. Ноцицептин представляет собой пептид, относящийся к классу опиоидных соединений (например, морфин и кодеин ), но он не действует на классические опиоидные рецепторы (а именно, мю, каппа и дельта опиоидные рецепторы), которые обычно действуют как болеутоляющие. Ноцицептин широко распространен в ЦНС ; он обнаружен в гипоталамусе, стволе мозга и переднем мозге, а также в вентральных и спинных рогах спинного мозга. Рецептор NOP также широко распространен в разных областях мозга, включая кору, переднее обонятельное ядро , латеральную перегородку, гипоталамус, гиппокамп, миндалевидное тело, центральное серое, понтинные ядра, межпединкулярное ядро , черная субстанция, шовный комплекс, голубое пятно и спинной мозг.
Система N / OFQ-NOP встречается в центральной и периферической нервной системе. ткань, где он хорошо расположен для модуляции ноцицепции или ощущения боли телом. В отличие от морфина и других опиоидов, которые используются для облегчения боли, роль ноцицептина в ноцицепции неоднозначна. Введение N / OFQ в мозг вызывает усиление болевых ощущений (гипералгезия ). Это отличает его от классических опиоидных пептидов, которые обычно действуют как анальгетики (болеутоляющие), поскольку это означает, что ноцицептин может даже противодействовать анальгезии, действуя таким образом как антиопиоид. Кроме того, блокирование рецептора ноцицептина может привести к повышению болевого порога и снижению толерантности к анальгетическим опиоидам. Таким образом, ноцицептин имеет более низкий риск привыкания, чем многие обезболивающие, которые используются в настоящее время. Недавние исследования предположили, что эта антианальгетическая функция ноцицептина проистекает из ингибирования периакведуктального серого цвета, который контролирует модуляцию боли со стороны центральной нервной системы. Этот эффект ноцицептина может привести к его использованию в будущем в качестве метода снижения дозировки морфина и уменьшения развития толерантности и зависимости. При введении в спинной мозг ноцицептин оказывает анальгетический эффект, аналогичный классическим опиоидам.
Существуют различные исследования на животных, которые предполагают, что система N / OFQ-NOP участвует в играть одновременно с тревогой и депрессией. Похоже, что ноцицептин является анксиолитиком (ингибитором тревоги), но, по-видимому, способствует сохранению депрессии, поскольку предотвращение связывания N / OFQ с NOP, по-видимому, улучшает депрессию.
Рецептор NOP показал потенциал в качестве мишени для лекарств, предназначенных для облегчения последствий расстройств, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами. Было обнаружено, что области в гипоталамусе и миндалевидном теле, которые коррелируют с процессом вознаграждения за злоупотребление наркотиками, содержат рецепторы NOP. Также было обнаружено, что ноцицептин подавляет производство дофамина, связанное с процессом вознаграждения. В частности, ноцицептин действует, подавляя нервные стимулы, вызванные такими наркотиками, как амфетамины, морфин, кокаин и особенно алкоголь на животных моделях, хотя точный механизм этого еще не доказан. Кроме того, ноцицептин может иметь меньшее развитие толерантности, чем такие препараты, как морфин. Это было показано, когда соединения ноцицептина использовались в качестве замены морфина обезболивающим. Ноцицептин также обладает терапевтическими возможностями для лечения зависимости от нескольких препаратов, потенциально играя роль в соединениях, которые снижают склонность к абстиненции (например, мышечные боли, беспокойство и беспокойство).
В Исследования на животных показали, что рецепторный путь N / OFQ-NOP играет как положительную, так и отрицательную роль как в обучении, так и в памяти. Например, сбои в этом пути связаны с измененным обучением страху при расстройствах мозга, таких как посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР). Таким образом, рецепторный путь поддерживает гомеостатические реакции на страх и стрессовые ситуации. Ноцицептин также может играть ингибирующую роль в функции памяти, поскольку некоторые исследования показывают, что он нарушает пространственное обучение in vivo, одновременно подавляя долгосрочную потенциацию и синаптическую передачу in vitro.
Система N / OFQ-NOP также участвует в контроле сердечно-сосудистой системы, поскольку введение ноцицептина приводит к повышению артериального давления и брадикардии. Ноцицептин оказывает значительное влияние на сердечно-сосудистые параметры, такие как артериальное давление и частоту сердечных сокращений, которые варьируются у разных видов животных, поскольку он возбуждает грызунов, но подавляет овец.
В почечной системе ноцицептин играет роль в водном балансе, балансе электролитов и регуляции артериального давления. Он также показал потенциал в качестве мочегонного средства для облегчения водно-удерживающих заболеваний.
Дополнительные исследования показывают, что ноцицептин может быть вовлечен в иммунную систему и сепсис. В исследовании Университета Лестера изучались пациенты, которые были в критическом состоянии с сепсисом, и было обнаружено, что уровни N / OFQ в крови были значительно выше у пациентов, умерших в течение тридцати дней, по сравнению с выжившими.
Было обнаружено, что в кишечнике ноцицептин по-разному влияет на сократимость желудка и кишечника, а также стимулирует повышенное потребление пищи. Дополнительные исследования показали, что ноцицептин может действовать как компонент противоэпилептического лекарственного средства.
