Войти
| Нейрофиброматоз | |
|---|---|
 | |
| Спина пожилой женщины с нейрофиброматозом 1 типа | |
| Специальность | Нейрохирургия неврология онкология |
| Симптомы | Небольшие образования на коже, сколиоз, потеря слуха, потеря зрения |
| Обычное начало | От рождения до раннего взросления |
| Продолжительность | Продолжительность жизни |
| Типы | Нейрофиброматоз 1 типа (NF1), нейрофиброматоз 2 типа (NF2), шванноматоз |
| Причины | Генетические |
| Диагностический метод | Симптомы, генетическое тестирование |
| Лечение | Хирургия, лучевая терапия |
| Прогноз | NF1 : нормальная продолжительность жизни. NF2 : сокращенная продолжительность жизни |
| Частота | 1 из 3000 человек (США) |
Нейрофиброматоз (NF) представляет собой группу из трех состояний, при которых опухоли растут в нервной системе. Этими тремя типами являются нейрофиброматоз типа I (NF1), нейрофиброматоз типа II (NF2) и шванноматоз. Симптомы NF1 включают светло-коричневые пятна на коже, веснушки в подмышечной впадине и паху, небольшие бугорки внутри нервов и сколиоз. При NF2 могут быть потеря слуха, катаракта в молодом возрасте, проблемы с балансом, кожные лоскуты телесного цвета и мышечное истощение. При шванноматозе боль может возникать либо в одном месте, либо в широких частях тела. Опухоли в NF обычно не раковые.
Причиной является генетическая мутация в некоторых генах. Примерно в половине случаев они могут возникать спонтанно на ранних этапах развития. Различные мутации приводят к трем типам NF. Опухоли вовлекают опорные клетки нервной системы, а не нейроны. В NF1 опухолями являются нейрофибромы (опухоли периферических нервов), тогда как в NF2 и шванноматозе чаще встречаются опухоли шванновских клеток. Диагноз обычно основывается на симптомах, обследовании, медицинской визуализации и биопсии. Генетическое тестирование может редко проводиться для подтверждения диагноза.
Нет никаких известных способов профилактики или лечения. Для удаления опухолей, вызывающих проблемы или ставших злокачественными, может проводиться хирургическое вмешательство. Лучевая терапия и химиотерапия также могут применяться при возникновении рака. кохлеарный имплант или слуховой имплантат ствола мозга может помочь некоторым людям с потерей слуха из-за этого состояния.
В Соединенных Штатах примерно у 1 из 3500 человек есть NF1 и 1 из 25 000 имеет NF2. Мужчины и женщины страдают одинаково часто. Симптомы NF1 часто присутствуют при рождении или развиваются до 10 лет. Хотя состояние обычно со временем ухудшается, большинство людей с NF1 имеют нормальную продолжительность жизни. При NF2 симптомы могут проявляться только в раннем взрослом возрасте. NF2 увеличивает риск ранней смерти. Описание состояния встречается еще в I веке. Он был официально описан Фридрихом Даниэлем фон Реклингхаузеном в 1882 году, в честь которого он был ранее назван.
Узелки Лиша, как видно на NF1 
Человек с множественными небольшими нейрофибромами на коже и «пятном с молоком» (внизу фото, справа от центра). Была взята биопсия одного из поражений. Нейрофиброматоз 1 типа в раннем возрасте может вызывать проблемы с обучением и поведением - около 60% детей с NF1 имеют небольшие трудности в школе. Признаки, которые может иметь человек, следующие:
Люди с нейрофиброматозом 2 типа могут демонстрировать тот же тип кожных симптомов, что и тип 1, но не обязательно во всех случаях. Наиболее характерным симптомом для NF2 является слух потеря слуха. Потеря слуха возникает из-за давления опухолей на слуховой нерв. Такое же давление может вызвать головные боли, головокружение и тошноту.
Основным симптомом шванноматоза является локальная боль. Эта боль возникает из-за тканей и нервы испытывают большее давление из-за близлежащих опухолей.
Схема аутосомно-доминантного наследования. Три типа нейрофиброматоза вызываются разными мутациями в хромосомах. NF1 вызывается мутацией на ген NF1 на плече хромосомы 17. NF2 вызван мутацией на Ген-супрессор опухоли NF2 на хромосоме 22. Шванноматоз вызывается различными мутациями на хромосоме 22.
Нейрофиброматоз - аутосомно-доминантное заболевание, что означает наличие только одной копии пораженного гена необходимо для развития расстройства. Если один из родителей страдает нейрофиброматозом, его или ее дети также имеют 50% шанс заболеть этим заболеванием. Тяжесть состояния родителей не влияет на ребенка; у пораженного ребенка может быть легкая форма NF1, даже если он унаследован от родителя с тяжелой формой заболевания. Типы нейрофиброматоза:
Нейрофиброматоз I типа вызывается мутацией на хромосоме 17, кодирующей цитоплазматический белок, известный как нейрофибромин. Этот белок является опухолевым супрессором и, следовательно, служит регулятором сигнала клеточной пролиферации и дифференцировки. Дисфункция или недостаток нейрофибромина может влиять на регуляцию и вызывать неконтролируемую пролиферацию клеток, что приводит к опухолям (нейрофибромам), которые характеризуют NF1. Нейрофибромы, вызванные NF, состоят из шванновских клеток, фибробластов, периневрональных клеток, тучных клеток и аксонов, встроенных во внеклеточный матрикс. Другая функция нейрофибромина - связываться с микротрубочками, которые играют роль в высвобождении аденилатциклазы и ее активности. Аденилилциклаза играет важную роль в познании. Роль нейрофибромина в активности аденилатциклазы объясняет, почему пациенты с НФ испытывают когнитивные нарушения.
Нейрофиброматоз типа II вызывается мутацией на хромосоме 22. Мутация попадает в ген супрессора опухоли NF2. Ген обычно кодирует цитоплазматический белок, известный как мерлин. Нормальная функция мерлина - регулировать активность нескольких факторов роста, мутированная копия гена приводит к потере функции мерлина. Утрата функции приводит к повышенной активности факторов роста, обычно регулируемых мерлином, что приводит к образованию опухолей, связанных с NF2.
Шванноматоз вызывается мутацией в гене SMARCB1. Этот ген расположен рядом с геном-супрессором опухоли NF2, что наводит на мысль, что шванноматоз и NF2 были одним и тем же заболеванием. Эти два состояния показывают разные мутации в двух разных генах. Нормальная функция гена SMARCB1 заключается в кодировании белка под названием SMARCB1, который является частью более крупного белкового комплекса, функция которого полностью не изучена. Комплекс, включающий SMARCB1, играет роль в подавлении опухоли. Мутация гена SMARCB1 вызывает потерю функции комплекса, что приводит к образованию опухолей, указывающих на шванноматоз.
Нейрофиброматозы считаются РАСопатиями и как представители нейрокожных синдромов (факоматозов). Диагностика нейрофиброматоза проводится с помощью следующих средств:
Состояния, сходные с НФ, включают:
Хирургическое удаление опухолей возможно; однако в первую очередь следует оценить связанные с этим риски. Что касается OPG (глиомы зрительного пути), предпочтительным лечением является химиотерапия. Однако лучевая терапия не рекомендуется детям с этим заболеванием. Рекомендуется, чтобы дети с диагнозом NF1 в раннем возрасте ежегодно проходили обследование, которое позволяет отслеживать любые потенциальные новообразования или изменения, связанные с заболеванием.
В большинстве случаев, симптомы NF1 мягкие, и люди живут нормальной и продуктивной жизнью. Однако в некоторых случаях NF1 может серьезно истощить организм и вызвать косметические психологические проблемы. Курс NF2 сильно различается у разных людей. В некоторых случаях NF2 повреждение близлежащих жизненно важных структур, таких как другие черепные нервы и ствол мозга, может быть опасным для жизни. Большинство людей с шванноматозом испытывают сильную боль. В некоторых крайних случаях боль будет сильной и приведет к потере трудоспособности.
В Соединенных Штатах примерно у 1 из 3500 человек есть NF1, у 1 из 25 000 - NF2 и у 1 из 40 000 - шванноматоз.. Мужчины и женщины одинаково часто страдают при всех трех состояниях. Симптомы NF1 часто присутствуют при рождении или развиваются до 10 лет. Хотя состояние обычно со временем ухудшается, большинство людей с NF1 имеют нормальную продолжительность жизни. При NF2 симптомы могут проявляться только в раннем взрослом возрасте. NF2 увеличивает риск ранней смерти. Симптомы шванноматоза развиваются в раннем детстве и со временем могут ухудшиться. Обычно продолжительность жизни у больных шванноматозом не изменяется.
Описание того, что считается этим заболеванием, восходит к I веку. Условия были формально описаны Фридрихом Даниэлем фон Реклингхаузеном в 1882 году, в честь которого он был ранее назван.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
