Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Neo-rx |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a682274 |
Беременность. категория |
|
Способы. введения | Местное, устный |
код АТС | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные данные | |
Биодоступность | Нет |
Связывание с белками | Н / Д |
Метаболизм | Н / Д |
Период полувыведения | от 2 до 3 часов |
Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
Номер CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL |
|
ECHA 100.014. 333 | |
Химические и физические данные | |
Формула | C23H46N6O13 |
Молярная масса | 614,650 г · моль |
3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
(что это?) |
Неомицин - это аминогликозидный антибиотик, который содержится во многих местных лекарствах, таких как кремы, мази и капли для глаз. Неомицин относится к классу аминогликозидов антибиотиков, которые содержат два или более аминосахара, связанных гликозидными связями.
Открытие неомицина датируется 1949 годом. Он был запатентован в 1950 году и одобрен для медицинского использования в 1952.
Неомицин обычно используется в качестве препарата для местного применения, такого как неоспорин (неомицин / полимиксин B / бацитрацин ). Его также можно вводить перорально, где он обычно сочетается с другими антибиотиками. Неомицин не всасывается из желудочно-кишечного тракта и использовался в качестве профилактического средства от печеночной энцефалопатии и гиперхолестеринемии. Убивая бактерии в кишечном тракте, он поддерживает низкий уровень аммиака и предотвращает печеночную энцефалопатию, особенно перед операцией на желудочно-кишечном тракте. Он действует как антибиотик, действующий против стрептомицин-резистентных бактерий, в том числе и в случае туберкулезных организмов. Его также использовали для лечения избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Его не вводят путем инъекции, поскольку неомицин чрезвычайно нефротоксичен даже по сравнению с другими аминогликозидами. Исключение составляют случаи, когда неомицин в очень малых количествах используется в качестве консерванта в некоторых вакцинах - обычно 25 мкг на дозу.
Подобно другим аминогликозидам, неомицин обладает отличной активностью против грамотрицательные бактерии и частично эффективен против грамположительных бактерий. Он относительно токсичен для человека, и у многих людей на него возникают аллергические реакции. См.: Гиперчувствительность. Иногда врачи рекомендуют использовать мази с антибиотиками без неомицина, такие как Полиспорин. Ниже представлены данные о чувствительности к МИК для нескольких значимых с медицинской точки зрения грамотрицательных бактерий.
В 2005–2006 годах неомицин был пятым по распространенности аллергеном по результатам патч-теста (10,0%). Он также является известным антагонистом ГАМК и может вызывать судороги и психозы. Неомицин, как и другие аминогликозиды, ототоксичен, вызывая шум в ушах, потерю слуха и вестибулярные проблемы у пациентов. небольшое количество пациентов. Пациенты с существующим шумом в ушах или нейросенсорной тугоухостью должны поговорить со своим врачом о рисках и побочных эффектах до приема этого лекарства.
Устойчивость к неомицину обеспечивается одним из двух генов аминогликозид фосфотрансферазы. Ген neo обычно включается в ДНК плазмиды, используемые молекулярными биологами для создания стабильных клеточных линий млекопитающих, экспрессирующих клонированные белки в культуре; многие коммерчески доступные плазмиды для экспрессии белков содержат neo в качестве селективного маркера . Нетрансфицированные клетки в конечном итоге погибнут, если культуру обработать неомицином или аналогичным антибиотиком. Неомицин или канамицин можно использовать для прокариот, но генетицин (G418), как правило, необходим для эукариот.
Неомицин связывается с 30S субъединица рибосомы и ингибирует трансляцию белков с мРНК.
Неомицин проявляет высокую аффинность связывания с фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатом (PIP2), который является фосфолипидным компонентом клеточных мембран..
Впервые выделен из Streptomyces fradiae и Streptomyces albogriseus в 1949 году (NBRC 12773). Неомицин представляет собой смесь неомицина B (фрамицетина); и его эпимер неомицин C, причем последний компонент составляет около 5-15% смеси. Это основное соединение, которое наиболее активно при щелочной реакции. Это также термостабильное соединение, растворимое в воде, но не растворимое в органических растворителях. Неомицин обладает хорошей активностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий, но очень ототоксичен. Таким образом, его использование ограничено пероральным лечением кишечных инфекций.
Неомицин B состоит из четырех связанных частей: D -неозамин, 2-дезоксистрептамин (2-DOS), D -рибоза и L -неозамин.
Неомицин А, также называемый неамином, содержит D -неозамин и 2-дезоксистрептамин. Неамин состоит из шести генов, гена DOIS (btrC, neo7); L-глутамин: ген аминотрансферазы DOI (btrS, neo6); предполагаемый ген гликозилтрансферазы (btrM, neo8); предполагаемый ген аминотрансферазы (аналог глутамат-1-полуальдегид 2,1-аминомутазы) (btrB, neo18); предполагаемый ген алкогольдегидрогеназы (btrE, neo5); еще один предполагаемый ген дегидрогеназы (похожий на хлордегидрогеназу и родственные флавопротеины) ген (btrQ, neo11). Деацетилаза, действующая для удаления ацетильной группы на остатках N-ацетилглюкозамина промежуточных продуктов аминогликозида (Neo16), все еще требует уточнения (последовательность аналогична BtrD).
Далее идет присоединение D -рибозное соединение неамина с использованием 5-фосфорибозил-1-дифосфата (PRPP) в качестве донора рибозила (BtrL, BtrP); гликозилтрансфераза (потенциальные гомологи RibF, LivF, Parf), ген (Neo15).
Неозамин B (L -неозамин B), скорее всего, биосинтезируется таким же образом, как неозамин C (D -ниозамин) в биосинтезе неамина, но с дополнительной стадией эпимеризации, необходимой для учета присутствия эпимерного неозамина B в неомицине B.
Неомицин BНеомицин C может подвергаются ферментативному синтезу из рибостамицина.
Неомицин стандартной степени чистоты состоит из ряда родственных соединений, включая неомицин A (неамин), неомицин B (фрамицетин), неомицин C и несколько второстепенных соединений, обнаруженных в гораздо меньших количествах. Неомицин B является наиболее активным компонентом неомицина, за ним следуют неомицин C и неомицин A. Неомицин A является неактивным продуктом разложения изомеров C и B. Количество этих компонентов в неомицине варьируется от партии к партии в зависимости от производителя и производственного процесса.
Неомицин был открыт в 1949 году микробиологом Селманом Ваксманом и его ученик Юбер Лешевалье из Университета Рутгерса. Он естественным образом продуцируется бактерией Streptomyces fradiae. Синтез требует определенных условий питательных веществ в стационарных или погруженных аэробных условиях. Затем соединение выделяют и очищают от бактерии.
Аминогликозиды, такие как неомицин, известны своей способностью связываться с дуплексной РНК с высокой аффинностью. Установлено, что константа ассоциации неомицина с РНК A-участка находится в диапазоне 10 М. Однако более чем через 50 лет после открытия его ДНК-связывающие свойства все еще оставались неизвестными. Было показано, что неомицин индуцирует термостабилизацию триплексной ДНК, при этом практически не влияя на стабилизацию дуплекса B-ДНК. Также было показано, что неомицин связывается со структурами, которые принимают структуру А-формы, одной из которых является триплексная ДНК. Неомицин также включает образование гибридного триплекса ДНК: РНК.