Неомицин

редактировать
Неомицин
Neomycin B C.svg
Неомицин мяч- and-stick.png
Клинические данные
Торговые наименования Neo-rx
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a682274
Беременность. категория
  • US:D (Доказательства риска)
Способы. введения Местное, устный
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные данные
Биодоступность Нет
Связывание с белками Н / Д
Метаболизм Н / Д
Период полувыведения от 2 до 3 часов
Идентификаторы
Название IUPAC
Номер CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
  • ChEMBL449118
ECHA 100.014. 333 Измените это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C23H46N6O13
Молярная масса 614,650 г · моль
3D-модель (JSmol )
УЛЫБКИ
InChI
(что это?)

Неомицин - это аминогликозидный антибиотик, который содержится во многих местных лекарствах, таких как кремы, мази и капли для глаз. Неомицин относится к классу аминогликозидов антибиотиков, которые содержат два или более аминосахара, связанных гликозидными связями.

Открытие неомицина датируется 1949 годом. Он был запатентован в 1950 году и одобрен для медицинского использования в 1952.

Содержание

  • 1 Применение в медицине
    • 1.1 Спектр
  • 2 Побочные эффекты
  • 3 Молекулярная биология
  • 4 Биосинтетический путь
  • 5 Состав
  • 6 История
  • 7 ДНК связывание
  • 8 Ссылки

Применение в медицине

Неомицин обычно используется в качестве препарата для местного применения, такого как неоспорин (неомицин / полимиксин B / бацитрацин ). Его также можно вводить перорально, где он обычно сочетается с другими антибиотиками. Неомицин не всасывается из желудочно-кишечного тракта и использовался в качестве профилактического средства от печеночной энцефалопатии и гиперхолестеринемии. Убивая бактерии в кишечном тракте, он поддерживает низкий уровень аммиака и предотвращает печеночную энцефалопатию, особенно перед операцией на желудочно-кишечном тракте. Он действует как антибиотик, действующий против стрептомицин-резистентных бактерий, в том числе и в случае туберкулезных организмов. Его также использовали для лечения избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Его не вводят путем инъекции, поскольку неомицин чрезвычайно нефротоксичен даже по сравнению с другими аминогликозидами. Исключение составляют случаи, когда неомицин в очень малых количествах используется в качестве консерванта в некоторых вакцинах - обычно 25 мкг на дозу.

Spectrum

Подобно другим аминогликозидам, неомицин обладает отличной активностью против грамотрицательные бактерии и частично эффективен против грамположительных бактерий. Он относительно токсичен для человека, и у многих людей на него возникают аллергические реакции. См.: Гиперчувствительность. Иногда врачи рекомендуют использовать мази с антибиотиками без неомицина, такие как Полиспорин. Ниже представлены данные о чувствительности к МИК для нескольких значимых с медицинской точки зрения грамотрицательных бактерий.

  • Enterobacter cloacae:>16 мкг / мл
  • Escherichia coli: 1 мкг / мл
  • Proteus vulgaris: 0,25 мкг / мл

Побочные эффекты

В 2005–2006 годах неомицин был пятым по распространенности аллергеном по результатам патч-теста (10,0%). Он также является известным антагонистом ГАМК и может вызывать судороги и психозы. Неомицин, как и другие аминогликозиды, ототоксичен, вызывая шум в ушах, потерю слуха и вестибулярные проблемы у пациентов. небольшое количество пациентов. Пациенты с существующим шумом в ушах или нейросенсорной тугоухостью должны поговорить со своим врачом о рисках и побочных эффектах до приема этого лекарства.

Молекулярная биология

Устойчивость к неомицину обеспечивается одним из двух генов аминогликозид фосфотрансферазы. Ген neo обычно включается в ДНК плазмиды, используемые молекулярными биологами для создания стабильных клеточных линий млекопитающих, экспрессирующих клонированные белки в культуре; многие коммерчески доступные плазмиды для экспрессии белков содержат neo в качестве селективного маркера . Нетрансфицированные клетки в конечном итоге погибнут, если культуру обработать неомицином или аналогичным антибиотиком. Неомицин или канамицин можно использовать для прокариот, но генетицин (G418), как правило, необходим для эукариот.

Неомицин связывается с 30S субъединица рибосомы и ингибирует трансляцию белков с мРНК.

Неомицин проявляет высокую аффинность связывания с фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатом (PIP2), который является фосфолипидным компонентом клеточных мембран..

Биосинтетический путь

Впервые выделен из Streptomyces fradiae и Streptomyces albogriseus в 1949 году (NBRC 12773). Неомицин представляет собой смесь неомицина B (фрамицетина); и его эпимер неомицин C, причем последний компонент составляет около 5-15% смеси. Это основное соединение, которое наиболее активно при щелочной реакции. Это также термостабильное соединение, растворимое в воде, но не растворимое в органических растворителях. Неомицин обладает хорошей активностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий, но очень ототоксичен. Таким образом, его использование ограничено пероральным лечением кишечных инфекций.

Неомицин B состоит из четырех связанных частей: D -неозамин, 2-дезоксистрептамин (2-DOS), D -рибоза и L -неозамин.

Неомицин А, также называемый неамином, содержит D -неозамин и 2-дезоксистрептамин. Неамин состоит из шести генов, гена DOIS (btrC, neo7); L-глутамин: ген аминотрансферазы DOI (btrS, neo6); предполагаемый ген гликозилтрансферазы (btrM, neo8); предполагаемый ген аминотрансферазы (аналог глутамат-1-полуальдегид 2,1-аминомутазы) (btrB, neo18); предполагаемый ген алкогольдегидрогеназы (btrE, neo5); еще один предполагаемый ген дегидрогеназы (похожий на хлордегидрогеназу и родственные флавопротеины) ген (btrQ, neo11). Деацетилаза, действующая для удаления ацетильной группы на остатках N-ацетилглюкозамина промежуточных продуктов аминогликозида (Neo16), все еще требует уточнения (последовательность аналогична BtrD).

Далее идет присоединение D -рибозное соединение неамина с использованием 5-фосфорибозил-1-дифосфата (PRPP) в качестве донора рибозила (BtrL, BtrP); гликозилтрансфераза (потенциальные гомологи RibF, LivF, Parf), ген (Neo15).

Неозамин B (L -неозамин B), скорее всего, биосинтезируется таким же образом, как неозамин C (D -ниозамин) в биосинтезе неамина, но с дополнительной стадией эпимеризации, необходимой для учета присутствия эпимерного неозамина B в неомицине B.

Неомицин B

Неомицин C может подвергаются ферментативному синтезу из рибостамицина.

Композиция

Неомицин стандартной степени чистоты состоит из ряда родственных соединений, включая неомицин A (неамин), неомицин B (фрамицетин), неомицин C и несколько второстепенных соединений, обнаруженных в гораздо меньших количествах. Неомицин B является наиболее активным компонентом неомицина, за ним следуют неомицин C и неомицин A. Неомицин A является неактивным продуктом разложения изомеров C и B. Количество этих компонентов в неомицине варьируется от партии к партии в зависимости от производителя и производственного процесса.

История

Неомицин был открыт в 1949 году микробиологом Селманом Ваксманом и его ученик Юбер Лешевалье из Университета Рутгерса. Он естественным образом продуцируется бактерией Streptomyces fradiae. Синтез требует определенных условий питательных веществ в стационарных или погруженных аэробных условиях. Затем соединение выделяют и очищают от бактерии.

Связывание ДНК

Аминогликозиды, такие как неомицин, известны своей способностью связываться с дуплексной РНК с высокой аффинностью. Установлено, что константа ассоциации неомицина с РНК A-участка находится в диапазоне 10 М. Однако более чем через 50 лет после открытия его ДНК-связывающие свойства все еще оставались неизвестными. Было показано, что неомицин индуцирует термостабилизацию триплексной ДНК, при этом практически не влияя на стабилизацию дуплекса B-ДНК. Также было показано, что неомицин связывается со структурами, которые принимают структуру А-формы, одной из которых является триплексная ДНК. Неомицин также включает образование гибридного триплекса ДНК: РНК.

Ссылки

Последняя правка сделана 2021-05-31 14:32:12
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте