Множественная эпифизарная дисплазия

редактировать
Множественная эпифизарная дисплазия
Множественная эпифизарная дисплазия skelett.jpg
Специальность Медицинская генетика   Отредактируйте это в Викиданных

Болезнь Фэрбанка или множественная эпифизарная дисплазия ( МЭД) - редкое генетическое заболевание (доминантная форма: 1 из 10 000 новорожденных), которое поражает отрастающие концы костей. Длинные кости обычно удлиняются за счет расширения хряща в пластине роста ( эпифизарной пластине ) около их концов. По мере того, как он расширяется наружу от пластинки роста, хрящ минерализуется и затвердевает, превращаясь в кость ( окостенение ). В MED этот процесс ошибочен.

СОДЕРЖАНИЕ

  • 1 Признаки и симптомы
  • 2 Генетика
  • 3 Диагностика
  • 4 Лечение
  • 5 История
  • 6 Культура
    • 6.1 Выдающиеся люди с этим заболеванием
  • 7 ссылки
  • 8 Внешние ссылки

Признаки и симптомы

Дети с аутосомно-доминантным МЭД испытывают боль в суставах и утомляемость после физических упражнений. Их рентгеновские лучи показывают маленькие и неправильные центры окостенения, наиболее заметные в бедрах и коленях. Имеются очень маленькие эпифизы головки бедренной кости и гипопластические, плохо сформированные крыши вертлужной впадины. Может развиться походка вразвалку. Колени имеют метафизарное расширение и неправильную форму, в то время как руки имеют брахидактилию (короткие пальцы) и закругление проксимальных пястных костей. Плоскостопие очень распространено. Позвоночник нормально, но может иметь несколько нарушений, такие как сколиоз.

К зрелому возрасту люди с MED имеют низкий рост или находятся в низком диапазоне нормального роста и имеют короткие конечности по сравнению с их туловищем. Часто движение становится ограниченным в основных суставах, особенно в локтях и бедрах. Однако может произойти расшатывание коленных и пальцевых суставов. Признаки остеоартрита обычно проявляются в раннем взрослом возрасте.

Дети с рецессивным МЭД испытывают боли в суставах, особенно в бедрах и коленях, и обычно имеют деформации рук, ног, коленей или позвоночника (например, сколиоз). Приблизительно у 50% пострадавших детей при рождении обнаруживаются отклонения от нормы (такие как косолапость или искривление плюсневых костей, расщелина неба, искривление пальцев внутрь из-за недоразвития костей и брахидактилии, или отек уха, вызванный травмой во время родов). Рост в пределах нормы до полового созревания. Взрослые люди с рецессивным МЭД лишь немного меньше в росте, но в пределах нормы. Боковая рентгенография коленного сустава может показать многослойные надколенники.

Генетика

Множественная эпифизарная дисплазия (МЭД) охватывает спектр заболеваний скелета, большинство из которых наследуются по аутосомно-доминантной форме. Однако существует аутосомно-рецессивная форма.

Ассоциированные гены включают COL9A1, COL9A2, COL9A3, COMP и MATN3.

Типы включают:

Тип OMIM Ген
EDM1 132400 КОМП
EDM2 600204 COL9A2
EDM3 600969 COL9A3
EDM4 226900 DTDST
EDM5 607078 MATN3
EDM6 120210 COL9A1

В доминантной форме мутации в пяти генах являются причинными: COMP ( хромосома 19 ), COL9A1 ( хромосома 6 ), COL9A2 ( хромосома 1 ), COL9A3 ( хромосома 20 ) и MATN3 ( хромосома 2 ). Однако примерно в 10-20% проанализированных образцов мутация не может быть идентифицирована ни в одном из пяти вышеперечисленных генов, что позволяет предположить, что мутации в других еще не идентифицированных генах участвуют в патогенезе доминантной MED.

Ген COMP мутирован у 70% пациентов с молекулярно подтвержденным MED. Мутации происходят в экзонах, кодирующих повторы типа III (экзоны 8–14) и С-концевой домен (экзоны 15–19). Наиболее частые мутации в COL9A1 - в экзонах 8-10, в COL9A2 - во 2-4 экзонах и в COL9A3 - во 2-4 экзонах. В общей сложности эти мутации охватывают 10% пациентов. Остальные 20% затронутых людей имеют мутации в гене MATN3, все они обнаружены в экзоне 2. Европейской сетью по скелетной дисплазии рекомендован следующий режим тестирования:

  • Уровень 1: COMP (экзоны 10-15) и MATN3 (экзон 2)
  • Уровень 2: COMP (экзоны 8 и 9 и 16–19)
  • Уровень 3: COL9A1 (экзон 8), COL9A2 и COL9A3 (экзон 3)

Все эти гены участвуют в производстве внеклеточного матрикса (ЕСМ). Роль гена COMP остается неясной. Это неколлагеновый белок ECM. Мутации в этом гене может привести к pseudoachondroplasia (PSACH). Он должен играть роль в структурной целостности хряща за счет его взаимодействия с другими белками внеклеточного матрикса и может быть частью взаимодействия хондроцитов с матриксом, а также является мощным супрессором апоптоза в хондроцитах. Другая роль заключается в поддержании сократимости гладкомышечных клеток сосудов при физиологических или патологических стимулах.

С 2003 года Европейская сеть по скелетной дисплазии использует онлайн-систему для диагностики случаев, переданных в сеть, до анализа мутаций для изучения мутаций, вызывающих PSACH или MED.

COL9A1, COL9A2, COL9A3 - это гены, кодирующие коллаген IX типа, который является компонентом гиалинового хряща. Белок MATN3 может играть роль в образовании внеклеточных нитчатых сетей, а также в развитии и гомеостазе хряща и кости.

В рецессивной форме ген DTDST, также известный как SLC26A2, мутирует почти у 90% пациентов, вызывая диастрофическую дисплазию. Это переносчик сульфатов, трансмембранный гликопротеин, участвующий в нескольких хондродисплазиях. Это важно для сульфатирования протеогликанов и организации матрикса.

Диагностика

Диагноз должен основываться на клинических и рентгенологических данных, а также на генетическом анализе.

Уход

Лица с симптомами заболевания должны быть осмотрены ортопедом, чтобы оценить возможность лечения (физиотерапия для укрепления мышц, осторожное использование обезболивающих, таких как нестероидные противовоспалительные препараты). Хотя лечения нет, иногда для облегчения симптомов используется хирургическое вмешательство. Хирургическое вмешательство может потребоваться для лечения смещения бедра (остеотомия таза или шейки бедра) и, в некоторых случаях, уродства (например, genu varum или genu valgum). В некоторых случаях может потребоваться полная замена тазобедренного сустава. Однако хирургическое вмешательство не всегда необходимо или целесообразно.

Следует избегать занятий спортом, связанных с перегрузкой суставов, а также настоятельно рекомендуется плавание или катание на велосипеде. Следует избегать езды на велосипеде у людей с дряблостью связок.

Предлагается контроль веса.

Для предотвращения боли в бедре полезно использование костылей, других деамбулаторных средств или инвалидной коляски. Боли в руке при письме можно избежать, используя ручку с широким захватом.

История

Множественная эпифизарная дисплазия была описана отдельно Seved Ribbing и Harold Arthur Thomas Fairbank в 1930-х годах.

В 1994 году группа Ральфа Оельмана картировала MED в перицентромерной области хромосомы 19, используя анализ генетического сцепления. Группа Майкла Бриггса сопоставила PSACH с той же областью. Ген COMP был впервые связан с MED и PSACH в 1995 году. В 1995 году группа под руководством Ноултона провела «генетическое и физическое картирование с высоким разрешением множественных эпифизарных мутаций дисплазии и псевдоахондроплазии в хромосоме 19p13.1-p12».

Исследование COMP привело к созданию мышиных моделей патологии MED. В 2002 году группа Свенссона создала мышь без COMP для изучения белка COMP in vivo. Эти мыши не показали никаких анатомических, гистологических или даже ультраструктурных аномалий и никаких клинических признаков PSACH или MED. Отсутствие COMP не компенсировалось никаким другим белком семейства тромбоспондинов. Это исследование подтвердило, что заболевание не вызвано снижением экспрессии COMP.

В 2007 году группа Пирога-Гарсиа создала еще одну модель мыши, несущую мутацию, ранее обнаруженную у человека. С помощью этой новой модели они смогли продемонстрировать, что снижение пролиферации клеток и усиление апоптоза являются важными патологическими механизмами, участвующими в MED и PSACH. В 2010 году эта модель мыши позволила по-новому взглянуть на миопатию и тендинопатию, которые часто связаны с PSACH и MED. У этих пациентов наблюдается повышенное напряжение скелетных мышц, на что указывает увеличение миофибрилл с центральными ядрами. Миопатия у мутантных мышей возникает из-за лежащей в основе тендинопатии, потому что передача сил изменена по сравнению с нормальным состоянием. Существует более высокая доля коллагеновых фибрилл большего диаметра, но площадь поперечного сечения целых мутантных сухожилий также была значительно меньше, чем у сухожилий дикого типа, что приводило к слабости и жесткости суставов, легкому утомлению и слабости. Это исследование важно, потому что эти заболевания часто ошибочно принимают за неврологические проблемы, поскольку врач может обнаружить мышечную слабость. Сюда входит множество болезненных и бесполезных клинических неврологических обследований перед постановкой правильного диагноза. В этой работе исследователи предлагают педиатру сделать рентген до начала неврологического обследования, чтобы исключить дисплазию.

Мутация COL91A была обнаружена в 2001 году.

Культура

Выдающиеся люди с этим заболеванием

использованная литература

внешние ссылки

Классификация D
Внешние ресурсы
Последняя правка сделана 2024-01-09 06:18:40
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте