Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Оксорален, Увадекс, 8-швабра, другие |
Другие имена | ксантотоксин |
AHFS / Drugs.com | Информация о лекарствах для потребителей |
Данные лицензии | |
Категория беременности | |
Пути администрирования | Экстракорпоральный, внутрь |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетические данные | |
Ликвидация Период полураспада | ~ 2 часа |
Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
NIAID ChemDB | |
Панель управления CompTox ( EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.005.516 |
Химические и физические данные | |
Формула | С 12 Н 8 О 4 |
Молярная масса | 216,192 г моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
(проверять) |
Метоксален, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Оксорален, представляет собой лекарство, используемое для лечения псориаза, экземы, витилиго и некоторых кожных лимфом в сочетании с воздействием на кожу ультрафиолетового (UVA) света от ламп или солнечного света. Метоксален изменяет способ получения клетками кожи УФА-излучения, якобы устраняя болезнь. Уровни воздействия ПУВА у отдельных пациентов изначально определялись с использованием шкалы Фитцпатрика. Шкала была разработана после того, как пациенты продемонстрировали симптомы фототоксичности после перорального приема метоксалена с последующей ПУВА-терапией. Химически метоксален принадлежит к классу органических природных молекул, известных как фуранокумарины. Они состоят из кумарина кольчатого с фурана. Его также можно вводить инъекциями и использовать местно.
В 1947 году метоксален был выделен (под названием «аммоидин») из растения Ammi majus, сорняков епископа.
В 1970 году Нильсен извлек 8-метоксипсорален из четырех видов рода Heracleum из семейства морковных Apiaceae, включая Heracleum mantegazzianum и Heracleum sphondylium. Было обнаружено, что еще 32 вида рода Heracleum содержат 5-метоксипсорален ( бергаптен ) или другие фуранокумарины.
Биосинтетический путь представляет собой комбинацию пути шикимата, который производит умбеллиферон, и пути мевалоната.
Умбеллиферон - это фенилпропаноид, который синтезируется из L-фенилаланина, который, в свою очередь, вырабатывается шикиматным путем. Фенилаланин lysated в коричную кислоту, с последующим гидроксилированием с помощью коричной 4-гидроксилазы с получением 4-кумаровую кислоты. 4-кумаровая кислота снова гидроксилируется циннамат / кумарат-2-гидроксилазой с получением 2,4-дигидроксикиринной кислоты ( умбелловой кислоты ) с последующим вращением связи ненасыщенной связи, соседней с группой карбоновой кислоты. Наконец, внутримолекулярная атака гидроксильной группы C2 'на группу карбоновой кислоты замыкает кольцо и образует лактон умбеллиферон.
Затем биосинтетический путь продолжается активацией диметилаллилпирофосфата (DMAPP), продуцируемого мевалонатным путем, с образованием карбо-катиона через расщепление дифосфатов. После активации фермент умбеллиферон-6-пренилтрансфераза катализирует C-алкилирование между DMAPP и умбеллифероном в активированном орто-положении по отношению к фенолу, давая деметилсуберозин. Затем следует гидроксилирование, катализируемое ферментом мармезинсинтазой, с образованием мармезина. Другое гидроксилирование катализируется псораленсинтазой с образованием псоралена. Третье гидроксилирование ферментом псорален-8-монооксигеназой дает ксантотоксол, за которым следует метилирование с помощью фермента ксантотоксол-O-метилтрансферазы и S-аденозилметионина с образованием метоксален.
Пациенты с высоким кровяным давлением или проблемами с печенью в анамнезе подвержены риску воспаления и непоправимого повреждения как печени, так и кожи. Глаза должны быть защищены от излучения UVA. Побочные эффекты включают тошноту, головные боли, головокружение и в редких случаях бессонницу.
Метоксален также был классифицирован как канцероген IARC группы 1 (который, как известно, вызывает рак), но является злокачественным только в сочетании со светом - УФА-излучением.
Автор Джон Ховард Гриффин (1920–1980) использовал это химическое вещество, чтобы затемнить свою кожу, чтобы исследовать расовую сегрегацию на юге Америки. Он написал книгу Black Like Me (1961) о своем опыте.