Метоксален

редактировать
Метоксален
Methoxsalen.svg
Клинические данные
Торговые наименования Оксорален, Увадекс, 8-швабра, другие
Другие имена ксантотоксин
AHFS / Drugs.com Информация о лекарствах для потребителей
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрирования Экстракорпоральный, внутрь
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада ~ 2 часа
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • 9-метокси-7 H- фуро [3,2- g ] хромен-7-он
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox ( EPA)
ECHA InfoCard 100.005.516 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 12 Н 8 О 4
Молярная масса 216,192  г моль -1
3D модель ( JSmol )
Улыбки
  • COc1c2c (ccc (= O) o2) cc3c1occ3
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C12H8O4 / c1-14-12-10-8 (4-5-15-10) 6-7-2-3-9 (13) 16-11 (7) 12 / h2-6H, 1H3 проверитьY
  • Ключ: QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N проверитьY
   (проверять)

Метоксален, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Оксорален, представляет собой лекарство, используемое для лечения псориаза, экземы, витилиго и некоторых кожных лимфом в сочетании с воздействием на кожу ультрафиолетового (UVA) света от ламп или солнечного света. Метоксален изменяет способ получения клетками кожи УФА-излучения, якобы устраняя болезнь. Уровни воздействия ПУВА у отдельных пациентов изначально определялись с использованием шкалы Фитцпатрика. Шкала была разработана после того, как пациенты продемонстрировали симптомы фототоксичности после перорального приема метоксалена с последующей ПУВА-терапией. Химически метоксален принадлежит к классу органических природных молекул, известных как фуранокумарины. Они состоят из кумарина кольчатого с фурана. Его также можно вводить инъекциями и использовать местно.

СОДЕРЖАНИЕ

  • 1 Природные источники
  • 2 Биосинтез
    • 2.1 Синтез умбеллиферона
    • 2.2 Синтез метоксалена
  • 3 Риски и побочные эффекты
  • 4 Общество и культура
  • 5 ссылки
  • 6 Внешние ссылки

Природные источники

В 1947 году метоксален был выделен (под названием «аммоидин») из растения Ammi majus, сорняков епископа.

В 1970 году Нильсен извлек 8-метоксипсорален из четырех видов рода Heracleum из семейства морковных Apiaceae, включая Heracleum mantegazzianum и Heracleum sphondylium. Было обнаружено, что еще 32 вида рода Heracleum содержат 5-метоксипсорален ( бергаптен ) или другие фуранокумарины.

Биосинтез

Биосинтетический путь представляет собой комбинацию пути шикимата, который производит умбеллиферон, и пути мевалоната.

Синтез умбеллиферона

Умбеллиферон

Умбеллиферон - это фенилпропаноид, который синтезируется из L-фенилаланина, который, в свою очередь, вырабатывается шикиматным путем. Фенилаланин lysated в коричную кислоту, с последующим гидроксилированием с помощью коричной 4-гидроксилазы с получением 4-кумаровую кислоты. 4-кумаровая кислота снова гидроксилируется циннамат / кумарат-2-гидроксилазой с получением 2,4-дигидроксикиринной кислоты ( умбелловой кислоты ) с последующим вращением связи ненасыщенной связи, соседней с группой карбоновой кислоты. Наконец, внутримолекулярная атака гидроксильной группы C2 'на группу карбоновой кислоты замыкает кольцо и образует лактон умбеллиферон.

Синтез метоксалена

Диметилаллил пирофосфат

Затем биосинтетический путь продолжается активацией диметилаллилпирофосфата (DMAPP), продуцируемого мевалонатным путем, с образованием карбо-катиона через расщепление дифосфатов. После активации фермент умбеллиферон-6-пренилтрансфераза катализирует C-алкилирование между DMAPP и умбеллифероном в активированном орто-положении по отношению к фенолу, давая деметилсуберозин. Затем следует гидроксилирование, катализируемое ферментом мармезинсинтазой, с образованием мармезина. Другое гидроксилирование катализируется псораленсинтазой с образованием псоралена. Третье гидроксилирование ферментом псорален-8-монооксигеназой дает ксантотоксол, за которым следует метилирование с помощью фермента ксантотоксол-O-метилтрансферазы и S-аденозилметионина с образованием метоксален.

Риски и побочные эффекты

Пациенты с высоким кровяным давлением или проблемами с печенью в анамнезе подвержены риску воспаления и непоправимого повреждения как печени, так и кожи. Глаза должны быть защищены от излучения UVA. Побочные эффекты включают тошноту, головные боли, головокружение и в редких случаях бессонницу.

Метоксален также был классифицирован как канцероген IARC группы 1 (который, как известно, вызывает рак), но является злокачественным только в сочетании со светом - УФА-излучением.

Общество и культура

Автор Джон Ховард Гриффин (1920–1980) использовал это химическое вещество, чтобы затемнить свою кожу, чтобы исследовать расовую сегрегацию на юге Америки. Он написал книгу Black Like Me (1961) о своем опыте.

использованная литература

внешние ссылки

  • «Метоксален». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
Последняя правка сделана 2024-01-02 08:42:07
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте