Метаботропный рецептор глутамата 2

редактировать
GRM2
Доступные конструкции
PDB Ортолог поиск: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы GRM2, GPRC1B, MGLUR2, mGlu2, глутаматный метаботропный рецептор 2, mGluR2, GLUR2
Внешние идентификаторы OMIM : 604099 MGI : 1351339 HomoloGene : 20229 GeneCards : GRM2
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Entrez

2912

108068

Ансамбль

ENSG00000164082

ENSMUSG00000023192

UniProt

Q14416

Q14BI2

RefSeq (мРНК)

NM_000839 NM_001349116 NM_001349117

NM_001160353

RefSeq (белок)

NP_000830 NP_001336045 NP_001336046

NP_001153825

Расположение (UCSC) Chr 3: 51.71 - 51.72 Мб н / д
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Метаботропные глутаматные рецепторы 2 (mGluR2) представляют собой белка, который, в организме человека, кодируются GRM2 геном. mGluR2 представляет собой рецептор, связанный с G-белком (GPCR), который соединяется с альфа-субъединицей Gi. Рецептор функционирует как ауторецептор для глутамата, который при активации ингибирует опорожнение везикулярного содержимого на пресинаптическом окончании глутаматергических нейронов.

СОДЕРЖАНИЕ

  • 1 Структура
  • 2 Функция
  • 3 белок-белковые взаимодействия
  • 4 Фармакология
    • 4.1 Агонисты
    • 4.2 PAM
    • 4.3 Антагонисты
    • 4.4 ДН
  • 5 Роль в галлюциногенезе
  • 6 Роль в заражении вирусом бешенства
  • 7 См. Также
  • 8 ссылки
  • 9 Внешние ссылки

Состав

У человека mGluR2 кодируется геном GRM2 на хромосоме 3. На основе геномной информации предсказано, по крайней мере, три изоформы, кодирующие белок, а также многочисленные некодирующие изоформы. Белок mGluR2 представляет собой трансмембранный белок с семью проходами.

Функция

У человека mGluR2 экспрессируется только в головном мозге, а не в какой-либо другой ткани. В головном мозге mGluR2 экспрессируется в нейронах, а также в астроцитах. Субклеточно mGluR2 преимущественно располагается на пресинаптическом конце, хотя он также экспрессируется на постсинаптическом окончании.

Метаботропные рецепторы глутамата представляют собой семейство рецепторов, связанных с G-белком, которые были разделены на 3 группы на основе гомологии последовательностей, предполагаемых механизмов передачи сигнала и фармакологических свойств: Группа I включает GRM1 и GRM5, и было показано, что эти рецепторы способны активируют фосфолипазу C. Группа II включает mGluR2 (этот рецептор) и GRM3, тогда как группа III включает GRM4, GRM6, GRM7 и GRM8. Рецепторы группы II и III связаны с ингибированием каскада циклического АМФ, но различаются по своей агонистической селективности.

Белковые взаимодействия

mGluR2 способен образовывать гетеромерный комплекс с различными другими GPCR. Одним из примеров является изоформа mGluR4. Гетеромер mGluR2-mGluR4 демонстрирует фармакологический профиль, отличный от мономеров родительского рецептора. Другой пример - рецептор серотонина 2A (5HT2A); см. ниже.

Фармакология

Разработка положительных аллостерических модуляторов (PAM), селективных подтип 2, в последние годы неуклонно развивалась. Потенцирование mGluR2 - это новый подход к лечению шизофрении. С другой стороны, антагонисты и отрицательные аллостерические модуляторы mGluR 2/3 обладают потенциалом в качестве антидепрессантов.

Агонисты

  • Соединение 1d (см. Ссылку)

PAM

Высокоселективный mGluR2 PAM (2010), аналог BINA
  • JNJ-46356479
  • JNJ-40411813
  • ГСК-1331258
  • Имидазо [1,2- a ] пиридины
  • 3-арил-5-феноксиметил-1,3-оксазолидин-2-оны
  • 3- (Имидазолилметил) -3-азабицикло [3.1.0] гексан-6-ил) метиловые эфиры: сильнодействующие, устойчивые при пероральном приеме.
  • BINA : мощный; скромный агроаллостерический модулятор; сильная активность in vivo.
  • LY-487,379 : лишен ортостерической активности; наряду с родственными 3-пиридилметилсульфонамидами опубликован первый селективный усилитель подтипа 2 (2003).

Антагонисты

ДН

  • 7,8-дихлор-4- [3- (2-метилпиридин-4-ил) фенил] -1,3-дигидро-1,5-бензодиазепин-2-он и родственные соединения.
  • MNI-137 - 8-бром-4- (2-цианопиридин-4-ил) -1H-бензо [b] [1,4] диазепин-2 (3H) -он
  • RO4491533 - 4- [3- (2,6-диметилпиридин-4-ил) фенил] -7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо [b] [1,4] диазепин-2-он

Роль в галлюциногенезе

Многие психоделические препараты (например, ЛСД-25 ) производят свои эффекты путем связывания с олигомеризованными комплексами этих 5HT2A рецепторов и mGlu2. Лизурид действует преимущественно или исключительно на негетеромеризованные рецепторы 5HT2A, которые не способны вызывать психоделические эффекты. Благодаря этому лизурид способен уменьшать галлюциногенные эффекты этих препаратов за счет конкурентной антагонистической активности (создавая эффект молчащего антагониста в присутствии этих препаратов).

Сильные агонисты для любой субъединицы гетерокомплекса 5HT2A-mGlu2R подавляют передачу сигналов через субъединицу-партнер, а обратные агонисты для любой из субъединиц усиливают передачу сигналов через субъединицу -партнер.

Роль в заражении вирусом бешенства

Было обнаружено, что mGluR2 является новым рецептором вируса бешенства. На поверхности вируса находится гликопротеин, который взаимодействует с рецептором. Вирус бешенства может напрямую связываться с mGLuR2, и комплекс вирус-рецептор вместе интернализуется в клетку. Затем комплекс транспортируется в ранние и поздние эндосомы. Вирус бешенства проникает в клетки посредством клатрин-независимого эндоцитоза, что может свидетельствовать о том, что mGLuR2 также использует этот путь. Еще предстоит выяснить, может ли гликопротеин вируса бешенства действовать как PAM или NAM и таким образом влиять на функцию рецептора.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, который находится в общественном достоянии.

Последняя правка сделана 2024-01-02 08:23:22
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте