Метаботропные глутаматные рецепторы 2 (mGluR2) представляют собой белка, который, в организме человека, кодируются GRM2 геном. mGluR2 представляет собой рецептор, связанный с G-белком (GPCR), который соединяется с альфа-субъединицей Gi. Рецептор функционирует как ауторецептор для глутамата, который при активации ингибирует опорожнение везикулярного содержимого на пресинаптическом окончании глутаматергических нейронов.
У человека mGluR2 кодируется геном GRM2 на хромосоме 3. На основе геномной информации предсказано, по крайней мере, три изоформы, кодирующие белок, а также многочисленные некодирующие изоформы. Белок mGluR2 представляет собой трансмембранный белок с семью проходами.
У человека mGluR2 экспрессируется только в головном мозге, а не в какой-либо другой ткани. В головном мозге mGluR2 экспрессируется в нейронах, а также в астроцитах. Субклеточно mGluR2 преимущественно располагается на пресинаптическом конце, хотя он также экспрессируется на постсинаптическом окончании.
Метаботропные рецепторы глутамата представляют собой семейство рецепторов, связанных с G-белком, которые были разделены на 3 группы на основе гомологии последовательностей, предполагаемых механизмов передачи сигнала и фармакологических свойств: Группа I включает GRM1 и GRM5, и было показано, что эти рецепторы способны активируют фосфолипазу C. Группа II включает mGluR2 (этот рецептор) и GRM3, тогда как группа III включает GRM4, GRM6, GRM7 и GRM8. Рецепторы группы II и III связаны с ингибированием каскада циклического АМФ, но различаются по своей агонистической селективности.
mGluR2 способен образовывать гетеромерный комплекс с различными другими GPCR. Одним из примеров является изоформа mGluR4. Гетеромер mGluR2-mGluR4 демонстрирует фармакологический профиль, отличный от мономеров родительского рецептора. Другой пример - рецептор серотонина 2A (5HT2A); см. ниже.
Разработка положительных аллостерических модуляторов (PAM), селективных подтип 2, в последние годы неуклонно развивалась. Потенцирование mGluR2 - это новый подход к лечению шизофрении. С другой стороны, антагонисты и отрицательные аллостерические модуляторы mGluR 2/3 обладают потенциалом в качестве антидепрессантов.
Многие психоделические препараты (например, ЛСД-25 ) производят свои эффекты путем связывания с олигомеризованными комплексами этих 5HT2A рецепторов и mGlu2. Лизурид действует преимущественно или исключительно на негетеромеризованные рецепторы 5HT2A, которые не способны вызывать психоделические эффекты. Благодаря этому лизурид способен уменьшать галлюциногенные эффекты этих препаратов за счет конкурентной антагонистической активности (создавая эффект молчащего антагониста в присутствии этих препаратов).
Сильные агонисты для любой субъединицы гетерокомплекса 5HT2A-mGlu2R подавляют передачу сигналов через субъединицу-партнер, а обратные агонисты для любой из субъединиц усиливают передачу сигналов через субъединицу -партнер.
Было обнаружено, что mGluR2 является новым рецептором вируса бешенства. На поверхности вируса находится гликопротеин, который взаимодействует с рецептором. Вирус бешенства может напрямую связываться с mGLuR2, и комплекс вирус-рецептор вместе интернализуется в клетку. Затем комплекс транспортируется в ранние и поздние эндосомы. Вирус бешенства проникает в клетки посредством клатрин-независимого эндоцитоза, что может свидетельствовать о том, что mGLuR2 также использует этот путь. Еще предстоит выяснить, может ли гликопротеин вируса бешенства действовать как PAM или NAM и таким образом влиять на функцию рецептора.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, который находится в общественном достоянии.