Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Нитрол, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a601086 |
| Беременность. категория |
|
| Способы применения. | сублингвально, трансдермально, перорально, внутривенно |
| код ATC | |
| Legal status | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | <1% |
| Метаболизм | печень (быстрый), эритроциты, стенка сосудов |
| Период полувыведения | 3 минуты |
| Экскреция | С мочой, желчью |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C3H5N3O9 |
| Молярная масса | 227,085 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Нитроглицерин, также известный как тринитрат глицерина (GTN ), это лекарство, используемое при сердечной недостаточности, высоком кровяном давлении, трещинах заднего прохода, болезненные месячные, а также для лечения и предотвращения боли в груди, вызванной снижением кровотока к сердцу (стенокардия) или из-за рекреационного употребления кокаина. Это включает боль в груди от сердечного приступа. Его принимают внутрь,, под язык, прикладывают к коже или инъекцией в вену.
Общие побочные эффекты включают головную боль и низкое кровяное давление. Низкое кровяное давление может быть серьезным. Неясно, безопасно ли использование при беременности для ребенка. Его не следует использовать вместе с лекарствами из семейства силденафил (ингибитор PDE5 ) из-за риска низкого артериального давления. Нитроглицерин относится к семейству препаратов нитратов. Хотя не совсем понятно, как он работает, считается, что он действует за счет расширения кровеносных сосудов..
Нитроглицерин был описан еще в 1846 году и стал использоваться в медицине в 1878 году. Он опубликован в World Health Список основных лекарственных средств организации. Нитроглицерин (GTN) - это разбавленная форма того же химического вещества, которое используется в качестве взрывчатого вещества, нитроглицерина. Разбавление делает его невзрывоопасным. В 2017 году это было 143-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более четырех миллионов рецептов.
Три различных формы нитроглицерина: внутривенный, сублингвальный спрей и нитроглицерин пластырь. Нитроглицерин используется для лечения стенокардии, острого инфаркта миокарда, тяжелой гипертензии и острых спазмов коронарных артерий.
GTN полезен для уменьшения приступов стенокардии, возможно, в большей степени, чем купирование приступов стенокардии, когда-то начавшейся, путем увеличения концентрации NO в крови, также называемой расслабляющим фактором, производным от эндотелия, до того как была известна структура NO как ответственного агента. Это привело к разработке трансдермальных пластырей тринитрата глицерина, обеспечивающих 24-часовое высвобождение. Однако эффективность тринитрата глицерина ограничена развитием толерантности / тахифилаксии в течение 2–3 недель длительного применения. Непрерывное введение и абсорбция (например, в таблетках для ежедневного приема и особенно в кожных пластырях) ускоряют наступление толерантности и ограничивают полезность агента. Таким образом, тринитрат глицерина работает лучше всего при кратковременном импульсном дозировании. Глицерилтринитрат полезен при остром инфаркте миокарда (инфаркт) и отеке легких, опять же, лучше всего работает при быстром применении, в течение нескольких минут после появления симптомов, в виде пульсовой дозы. также сублингвально или буккально в форме таблетки, помещаемой под язык, или спрея в рот для лечения приступа стенокардии.
Предварительные данные указывают на эффективность тринитрата глицерина в лечении различных тендинопатий, как при обезболивании, так и при ускорении восстановления мягких тканей.
GTN также используется при лечении трещины заднего прохода, хотя обычно в гораздо меньшей концентрации, чем при лечении стенокардии.
GTN использовался для уменьшения боли, связанной с дисменореей.
После длительного использования при хронических состояниях у пациента может развиться толерантность к нитратам - толерантность к таким агентам, как GTN, что снижает ее эффективность. Толерантность определяется как потеря симптоматических и гемодинамических эффектов GTN и / или необходимость в более высоких дозах препарата для достижения тех же эффектов, и впервые была описана вскоре после введения GTN в сердечно-сосудистую терапию. Исследования показали, что толерантность к нитратам связана с сосудистыми аномалиями, которые могут ухудшить прогноз пациентов. К ним относятся эндотелиальная и вегетативная дисфункция.
Механизмы толерантности к нитратам изучались в течение последних 30 лет, и было предложено несколько гипотез, объясняющих толерантность, в том числе:
Недавние данные свидетельствуют о том, что вредная продукция свободных радикалов кислорода, индуцированная GTN, может вызывать Ряд аномалий, включая описанные выше, так что гипотеза окислительного стресса могла бы представлять объединяющий принцип.
Тринитрат глицерина может вызывать тяжелую гипотензию, рефлекторную тахикардию и сильные головные боли, которые требуют обезболивания для облегчения боли, болезненный характер из которых может иметь заметный негативный эффект на пациента комплаентность.
GTN также может вызвать тяжелую гипотензию, сердечно-сосудистую недостаточность и смерть, если используется вместе с сосудорасширяющими препаратами, которые используются для эректильной дисфункции, такие как силденафил, тадалафил и варденафил.
трансдермальные пластыри GTN, должны быть удалены перед дефибрилляцией из-за риска взрыва. и / или ожоги, но исследования показали, что взрывы пластыря GTN во время дефибрилляции были вызваны пробоем напряжения на металлической сетке на некоторых участках.
GTN представляет собой пролекарство, которое должно быть денитрированным, с анионом нитрита или родственного вида, дополнительно восстановленным для получения т.е. активный метаболит оксид азота (NO). Органические нитраты, которые проходят эти две стадии в организме, называются нитровазодилататорами, и денитрация и восстановление происходят с помощью различных механизмов. Механизм, с помощью которого такие нитраты производят NO, широко оспаривается. Некоторые считают, что органические нитраты производят NO в результате реакции с сульфгидрильными группами, в то время как другие считают, что такие ферменты, как S-трансферазы глутатиона, цитохром P450 (CYP) и ксантиноксидоредуктаза являются основным источником биоактивации GTN. В последние годы было получено множество доказательств, подтверждающих вывод о том, что клинически значимая денитрация и восстановление GTN производят 1,2-глицерилдинитрат (GDN) и NO, и что эта реакция катализируется митохондриальной альдегиддегидрогеназой (ALDH2 или mtALDH).
NO, продуцируемый этим способом, является мощным активатором гуанилциклазы (GC) посредством гем -зависимых механизмов; эта активация приводит к образованию циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) из гуанозинтрифосфата (GTP). Среди других ролей цГМФ служит субстратом для цГМФ-зависимой протеинкиназы, которая активирует фосфатазу легкой цепи миозина. Таким образом, продукция NO из экзогенных источников, таких как GTN, увеличивает уровень цГМФ в клетке и стимулирует дефосфорилирование миозина, что инициирует расслабление гладких мышц. клетки в кровеносных сосудах.
Практически со времени первого синтеза GTN Асканио Собреро в 1846 году было известно, что обработка и дегустация нитроглицерина могут вызывают внезапные сильные головные боли, что указывает на эффект расширения сосудов (как было предложено Собреро). Константин Геринг разработал форму нитроглицерина в 1847 году и выступал за его дозирование как лечение ряда заболеваний; однако его использование в качестве специального лечения артериального давления и боли в груди не было среди них. Это в первую очередь связано с его глубокими корнями в гомеопатии.
После открытия Томаса Брантона, что амилнитрит можно использовать для лечения боли в груди, Уильям Мюррелл экспериментировал с использованием нитроглицерина для облегчения стенокардии и снижения кровяного давления и показал, что сопутствующие головные боли возникли в результате передозировки. Мюррелл начал лечить пациентов небольшими дозами GTN в 1878 году, и это вещество было широко распространено после того, как он опубликовал свои результаты в The Lancet в 1879 году.
Медицинское учреждение использовало название «тринитрат глицерина». "или" тринитрин ", чтобы не тревожить пациентов из-за общего понимания того, что нитроглицерин взрывоопасен.
Передозировка может вызвать метгемоглобинемию.
