Войти
| Мэри-Клэр Кинг | |
|---|---|
 Мэри-Клэр Кинг в 2013 году | |
| Родился | ( 1946-02-27)27 февраля 1946 г. (75 лет) Иллинойс, США |
| Национальность | Американец |
| Альма-матер | Карлтонский колледж Калифорнийского университета, Калифорнийский университет Беркли , Сан-Франциско |
| Известен | Открытие гена рака груди Судебная генетика в защиту прав человека |
| Награды | Премия Heineken Премия Грубера в области генетики (2004 г.) Премия Вейцмана (2006 г.) Премия Перл Мейстер Грингард (2010 г.) Премия Ласкера (2014 г.) Национальная медаль науки (2014 г., присуждена в 2016 г.) Премия Шоу в области медицины (2018 г.) |
| Научная карьера | |
| Поля | Генетика человека |
| Учреждения | Университет штата Вашингтон, Университет Калифорнии, Беркли |
| Тезис | Полиморфизм белков в эволюции шимпанзе и человека (1973) |
| Докторант | Аллан Уилсон |
| Веб-сайт | Страница UW Genome Sciences |
| Внешнее видео | |
|---|---|
 «Познакомьтесь с доктором Мэри-Клэр Кинг, новаторским генетиком и неутомимым борцом за права человека», Всемирный фестиваль науки, 5 марта 2014 г. |
Мэри-Клэр Кинг (родилась 27 февраля 1946 года) - американский генетик. Она первой показала, что рак груди может передаваться по наследству из-за мутаций в гене, который она назвала BRCA1. Она изучает генетику человека и особенно интересуется генетической неоднородностью и сложными чертами. Она изучает взаимодействие генетики и факторов окружающей среды и их влияние на такие состояния человека, как рак груди и яичников, наследственная глухота, шизофрения, ВИЧ, системная красная волчанка и ревматоидный артрит. Она была профессором Американского онкологического общества на факультете геномных наук и медицинской генетики на медицинском факультете Вашингтонского университета с 1995 года.
Кинг известна не только своими достижениями в идентификации генов рака груди, но и тем, что продемонстрировала, что люди и шимпанзе на 99% генетически идентичны, и применила геномное секвенирование для выявления жертв нарушений прав человека. В 1984 году в Аргентине она начала работу по выявлению детей, которые были украдены из их семей и незаконно усыновлены во время военной диктатуры во время Грязной войны (1976–1983). Она получила множество наград, в том числе Премию Ласкера и Национальную медаль науки. В 2002 году журнал Discover признал Кинг одной из 50 самых важных женщин в науке.
Мэри-Клэр Кинг родилась 27 февраля 1946 года в семье Харви и Клэрис Кинг из Уилметта, штат Иллинойс, недалеко от Чикаго. Ее отец работал в Standard Oil of Indiana. Когда Кинг было 15 лет, от рака умерла ее лучшая подруга детства. Кинг заинтересовался наукой в надежде узнать достаточно, чтобы предотвратить и лечить такие болезни.
Король получил ее степень бакалавра по математике ( диплом с отличием) от колледжа Карлтон, Phi Beta Kappa, в 1967 году.
Кинга приняли в аспирантуру Калифорнийского университета в Беркли, и вскоре он стал политически активным. Она помогала организовывать протесты против участия США в войне во Вьетнаме в 1970 году. Она говорит: «Единственное, что мы сделали наиболее эффективным, - это на следующий день после вторжения США в Камбоджу, мы достали наши пиджаки и платья с застежкой-рубашкой, а не одежду. из нас носили с тех пор, как приехали в Беркли - и ходили в синагоги и церкви, и к концу воскресенья у нас было 30 000 писем против акции ». Она бросила университет на короткое время после того, как Национальная гвардия была направлена против протестующих студентов.
Она провела год, занимаясь защитой интересов потребителей для Ральфа Надера, исследуя использование пестицидов и их влияние на сельскохозяйственных рабочих.
После ее возвращения в Беркли советник Аллан Уилсон убедил ее перейти от математики к генетике. Кинга познакомил с генетикой профессор Курт Стерн на последнем уроке, который он преподавал перед выходом на пенсию. В своей докторской работе в Беркли Кинг с помощью сравнительного анализа белков продемонстрировала, что шимпанзе и люди генетически идентичны на 99%. Работа Кинга подтвердила точку зрения Аллана Уилсона о том, что шимпанзе и люди разошлись всего пять миллионов лет назад, а Кинг и Уилсон предположили, что регуляция генов, вероятно, ответственна за значительные различия между видами. Кинг защитила диссертацию в 1972 году и получила докторскую степень по генетике в Калифорнийском университете в Беркли в 1973 году.
Затем Кинг отправился в Сантьяго, Чили, чтобы преподавать в Чилийском университете в рамках программы обмена Калифорнийского университета и Чилийского университета. Ее время была прервана, когда чилийское правительство Сальвадора Альенде было свергнуто в ЦРУ -backed военного переворота 11 сентября 1973 года король и ее муж Роберт Колвелл вернулся в Беркли в конце декабря. Позже она узнала, что несколько ее коллег и учеников исчезли или были убиты.
Кинг принял постдокторантуру в Калифорнийском университете в Сан-Франциско (UCSF), чтобы работать с Николасом Л. Петракисом. С 1 января 1974 года Кинг начал работать над проблемой того, почему рак груди имеет тенденцию появляться в семьях.
Младший брат Кинга Пол Кинг, математик и бизнес-консультант, был генеральным директором Vanalco в Ванкувере, штат Вашингтон.
Кинг вышла замуж за эколога Роберта К. Колвелла в 1973 году. У них есть один ребенок, Эмили Кинг Колуэлл, родившаяся в 1975 году. Эмили изучала эволюцию языков в Университете Брауна со степенью бакалавра лингвистики. Кинг и Колуэлл развелись в 1983 году.
Кинг приняла назначение на факультет Калифорнийского университета в Беркли на должность профессора генетики и эпидемиологии в 1976 году. Она оставалась в Калифорнийском университете в Беркли до 1995 года, когда она приняла назначение профессором Американского онкологического общества в Вашингтонском университете. Она также входила в состав жюри по естественным наукам при присуждении премии Infosys в 2015 году.
С 1974 по 1990 год Кинг провел годы кропотливых исследований в поисках генетического маркера, идентифицируемого фрагмента генетического материала, который имел тенденцию сопровождать наличие рака груди в семьях. Большую часть того времени преобладала теория о том, что рак является вирусным. Большинство ученых игнорировали или критиковали ее идеи. Идея о том, что генетические закономерности могут быть связаны с распространением сложных заболеваний, считалась маловероятной. Было признано, что генетика играет важную роль в заболеваниях с простой генетической связью, таких как болезнь Хантингтона, муковисцидоз и серповидно-клеточная анемия, но исследователи скептически относились к полезности генетики для изучения более распространенных и сложных заболеваний, включающих как несколько генетических факторов, так и воздействия окружающей среды. Кинг иногда беспокоила, что она заходит в тупик, пытаясь изучить взаимодействие генетики со сложной болезнью человека.
Тем не менее, поиск гена предрасположенности к раку груди в лаборатории Кинга продвигался твердыми шагами и ускорился в середине 1980-х годов. На основе серии неотобранных случаев рака груди и их семейного анамнеза в 1988 году команда Кинга опубликовала генетическую эпидемиологическую модель рака груди, продемонстрировав теоретическое существование основного доминантного гена, который придает высокую степень предрасположенности к раку груди у людей. подмножество населения. Применяя эту модель генетической пенетрантности и используя технологию генотипирования, доступную в то время, команда Кинга оценила более 170 генетических маркеров, используя технику картирования генов, известную как анализ сцепления. Когда в 1990 году они наконец нашли генетический маркер, который продемонстрировал убедительные доказательства в подмножестве семей, группа Кинга продемонстрировала, что единственный ген на хромосоме 17 может быть связан со многими видами рака груди и яичников, и что генетическая гетерогенность присутствует в этиологии рака груди. Член группы предложил реорганизовать свои данные по возрасту начала, так как в исследуемой когорте семьи, члены которых заболели раком в относительно молодом возрасте, имели тенденцию демонстрировать более сильные доказательства связи с этим локусом. Идея заключалась в том, что ранние случаи могут с большей вероятностью отражать генетический компонент, в отличие от спорадических мутаций, которые могут возникать в любом возрасте или даже накапливаться с течением времени. До 5–10% всех случаев рака груди могут быть наследственными. В 1991 году Кинг официально назвал ген BRCA1. Ее открытие проложило путь к идентификации последовательности гена. В сентябре 1994 года Myriad Genetics опубликовала статью о позиционном клонировании последовательности после широко разрекламированной "гонки" группами ученых. В декабре 1994 года Кинг и ее сотрудники опубликовали результаты, основанные на второй когорте семей. Также был обнаружен второй ген BRCA2. Эти два гена, BRCA1 и BRCA2, работают, чтобы очистить клетки в организме, которые были повреждены такими вещами, как табак, или просто помогают очистить клетки, потому что они состарились. Когда эти гены не выполняют эти функции, клетки будут быстро расти и делиться, что приводит к некоторым типам рака. Оба гена подавляли развитие раковых опухолей, но определенные типы генетических мутаций могли помешать им в этом.
В 1996 году при поддержке Фонда исследования рака груди (BCRF) Мэри-Клэр Кинг и социальный работник Джоан Маркс начали исследование рака груди в Нью-Йорке, которое окончательно определило, что заболеваемость раком груди и яичников связана с наследственными мутациями генов BRCA1. и BRCA2. Исследователи изучали женщин еврейского происхождения ашкенази в Нью-Йорке, группу, которая, как известно, имела очень высокую заболеваемость раком груди (до 80% риска к 70 годам по сравнению с 12% в общей популяции). Она также изучала заболеваемость раком груди у палестинских женщин.
Открытие «гена рака груди» произвело революцию в изучении множества других заболеваний и фенотипов. Модель и методика, разработанные Кингом для идентификации BRCA1, с тех пор доказали свою ценность при изучении многих других заболеваний и состояний. Вклад Кинга позволил людям быть информированными о генетической информации, которая затем может помочь им сделать лучший выбор для себя и своего будущего.
Кинг также работал над проектом по изучению мутаций генов, связанных с наследственностью рака груди у нигерийских женщин в период с марта 1998 по 2014 год. Команда Кинга решила провести это исследование на том основании, что все больше людей умирают в Нигерии от тройного отрицательного рака груди, который диагностируется в более поздняя стадия, чем в других, более образованных регионах мира, таких как Европа или Америка. В конце этого исследования команда Кинга все еще не знала причину такого высокого уровня тройного отрицательного рака груди, поскольку у многих диагностированных людей не обнаруживались мутации в гене BRCA1. Ее исследование подтвердило идею о том, что геномное секвенирование может быть полезным в качестве инструмента для раннего обнаружения генных мутаций и заблаговременного предупреждения тех, кто подвержен высокому риску рака груди.
С 1990 года Кинг работает в сотрудничестве с учеными всего мира над выявлением генетических причин потери слуха и глухоты. Они локализовали первый несиндромный ген, связанный с глухотой, DFNA1, у родственников из Коста-Рики и успешно клонировали этот ген в 1999 году.
Кинг продолжает работать с учеными Карен Авраам в Тель-Авивском университете в Израиле и Мойен Канааном в Вифлеемском университете в Палестине, моделируя международное научное сотрудничество в сочетании с проведением научных исследований. Наследственная глухота распространена среди некоторых палестинских и израильских общин, что позволяет хорошо изучить генетику этого заболевания.
Мы понимаем, что совместная работа выходит за рамки политики. Вместе можно заниматься красивой полезной наукой, даже между странами, находящимися в состоянии конфликта.
- Мэри-Клэр Кинг, 2018 г.Генетическая этиология потери слуха чрезвычайно неоднородна, с очень высокой степенью сложности среди народов Ближнего Востока, что представляет собой другой уровень сложности для генетического анализа. Сотрудничество Кинга с учеными из Израиля и Палестины разрешило сложную сеть различных генов и различных способов передачи этого общего фенотипа среди многих родственных связей в общинах в этом регионе.
Кинг в последние годы проявил глубокий интерес к изучению генетических факторов, влияющих на шизофрению. В сотрудничестве с другими учеными, включая Джудит Л. Рапопорт, Джонатан Себат и Дебору Л. Леви, она обнаружила доказательства того, что шизофрения может быть связана с наличием генетических мутаций, называемых вариациями числа копий (CNV), в путях, участвующих в нервном развитии.. Часть таких изменений может возникать спонтанно в результате ошибок копирования в ячейках.
Кинг также работал над проектом «Разнообразие генома человека», возглавляемым Лукой Кавалли-Сфорца. Проект стремится очертить различия между людьми, чтобы лучше понять эволюцию человека и исторические миграции.
Кинг хорошо известна своей работой по судебно-медицинскому определению личности, в частности, использованию митохондриальной ДНК из зубов. Кинга пригласили принять участие в исследовании ДНК первого анализа останков Романовых, эксгумированных в 1991 году в Екатеринбурге, Россия.
Кинг впервые применила свои генетические навыки в работе с правами человека в 1984 году, когда она и ее лаборатория начали работать с Abuelas de Plaza de Mayo (Бабушки на площади Пласа-де-Майо) в Аргентине. Она использовала стоматологическую генетику для выявления пропавших без вести, в конечном итоге идентифицировала 59 детей и помогла вернуть их в их биологические семьи. Большинство из них были рождены женщинами-заключенными, которые подвергались преследованиям как политические диссиденты и позже были «исчезли» аргентинской военной диктатурой во время восьмилетней « грязной войны » с 1976 по 1983 год. Эти дети часто были незаконно «усыновлены» семьями военнослужащих без согласия матери или другого члена семьи.
Начиная с 1977 года Лас Абуэлас («бабушки») собрались, чтобы протестовать против исчезновения своих внуков и добиваться их возвращения. Каждый четверг они шли к центральной площади Буэнос-Айреса (« Пласа-де-Майо »), чтобы требовать возвращения своих внуков, и они начали сбор данных, пытаясь идентифицировать многих пропавших без вести детей (по оценкам, 400–500).
К тому времени, когда Кинг присоединился к проекту, на смену диктатуре пришло демократическое правительство, но требовалось доказательство родства, чтобы удалить детей из семей и вернуть их в биологические семьи. Метод Кинга, использующий митохондриальную ДНК и генетические маркеры серотипирования лейкоцитарного антигена человека из стоматологических образцов, оказался бесценным. Верховный суд Аргентины в 1984 году определил, что тест короля был положительно определены отношениями Паулы Logares к своей семье, создание прецедента для окончательного воссоединения десятков семей с их похищенными детьми.
С 1984 года этот метод стал основным методом генетической идентификации умерших, а также живых. В 1993 году Кинг использовал эту технику для опознания останков людей, убитых в деревне Эль-Мозоте, Сальвадор. Более 750 взрослых и детей были убиты и похоронены в братских могилах обученными США сальвадорскими солдатами батальона Атлакатль.
Кинг работал с многочисленными правозащитными организациями, такими как « Врачи за права человека» и «Международная амнистия», для выявления пропавших без вести в таких странах, как Аргентина, Чили, Сальвадор, Гватемала, Гаити, Гондурас, Мексика, Руанда, Балканы (Хорватия и Сербия). и Филиппины. Лаборатория Кинга также предоставила идентификацию ДНК для армии США, ООН и трибуналов ООН по военным преступлениям.
Кинг резко критиковал генетическое патентование - практику, против которой в 2013 году вынес решение Верховного суда США на том основании, что «гены являются естественными продуктами и не могут быть запатентованы».
Доктор Кинг получила множество наград, премий и наград за свою научную и гуманитарную деятельность, в том числе:
Кинг имеет пять патентов и более 250 рецензируемых журнальных статей.
