Митоген-активируемая протеинкиназа 6 представляет собой фермент, который у человека кодируется MAPK6 геном.
Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства протеинкиназ Ser / Thr и наиболее тесно связан с митоген-активируемыми протеинкиназами ( MAP-киназами ). Киназы MAP, также известные как киназы, регулируемые внеклеточными сигналами ( ERK ), активируются посредством каскадов фосфорилирования белков и действуют как точки интеграции для множества биохимических сигналов. Эта киназа локализована в ядре и, как сообщается, активируется в фибробластах при обработке сывороткой или сложными эфирами форбола.
СОДЕРЖАНИЕ
- 1 открытие
- 2 Расположение гена
- 3 Структура
- 4 Выражение
- 5 Функция
- 6 Роль в раке
- 7 ссылки
- 8 Дальнейшее чтение
- 9 Внешние ссылки
Открытие
ERK3 / MAPK6 первоначально клонировали из библиотеки кДНК головного мозга крысы путем скрининга гомологии с зондами, полученными из ERK1.
Расположение гена
У человека ген MAPK 6 расположен на дистальном плече хромосомы 15 (15q21.2). Его длина составляет 47.01kb, и он транскрибируется центромеры в ориентацию теломер. Он состоит из 6 экзонов с кодоном инициации трансляции, который расположен в экзоне 2.
Состав
Это атипичный член семейства митоген-активируемых киназ. Молекулярная масса транслированного белка составляет приблизительно 100 кДа и состоит из 721 аминокислотного остатка. Он содержит типичный киназный домен на N-конце и удлиненный C-конец. Первые 150 остатков на с-конце на 50% похожи на белок ERK4. По киназному домену он примерно на 70% похож на белок ERK4. Активационная петля мотива фосфорилирования содержит только один фосфоакцепторный сайт (Ser-Glu-Gly).
Структура предсказана путем моделирования гомологии с использованием кристаллической структуры фосфорилированного ERK2. Согласно модели, структура киназного домена ERK3 / MAPK6 напоминает другие киназы MAP. Смоделированный домен киназы ERK3 / MAPK6, как предполагается, будет сворачиваться с топологией, аналогичной другим киназам MAP.
Выражение
ERK3 / MAPK6 представляет собой широко экспрессируемый белок, однако он экспрессируется в значительно более высоких количествах в скелетных мышцах и головном мозге. Он локализуется в цитоплазме и ядре клеток. ERK3 / MAPK6 - это очень нестабильный белок с очень небольшим периодом полураспада, менее часа. Он разлагается убиквитин-опосредованным протеасомным путем.
Функция
Это очень важно для роста и выживания новорожденных. ERK3 / MAPK6 образует комплекс с ассоциированным с микротрубочками белком 2 (MAP2) и MAPKAPK5, который опосредует фосфорилирование MAPKAPK5, которое, в свою очередь, фосфорилирует ERK3 / MAPK6 по остатку серина 189, опосредуя вход в клеточный цикл. Он также действует как регулятор развития Т-клеток. Каталитическая активность ERK3 / MAPK6 играет важную роль для правильной дифференцировки Т-клеток в тимусе. Длинный c-конец отвечает за дифференцировку тимуса.
Роль в раке
ERK3 / MAPK6 взаимодействует с коактиватором 3 стероидного рецептора и фосфорилирует его (SRC-3). Этот корецептор является онкогенным белком, избыточная экспрессия которого на уровне серина 857 приводит к раку. После того, как фосфорилирование SRC-3 приводит к усилению активности MMP, опосредованное ERK3 фосфорилирование в S857 было важным для взаимодействия SRC-3 с фактором транскрипции ETS PEA3, который способствует усилению экспрессии гена MMP и проинвазивной активности.
Рекомендации
дальнейшее чтение
- Boulton TG, Nye SH, Robbins DJ, Ip NY, Radziejewska E, Morgenbesser SD, DePinho RA, Panayotatos N, Cobb MH, Yancopoulos GD (май 1991 г.). «ERK: семейство протеин-серин / треониновых киназ, которые активируются и фосфорилируются по тирозину в ответ на инсулин и NGF». Cell. 65 (4): 663–75. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90098-J. PMID 2032290.
- Zhu AX, Zhao Y, Moller DE, Flier JS (декабрь 1994 г.). «Клонирование и характеристика p97MAPK, нового человеческого гомолога крысиного ERK-3». Молекулярная и клеточная биология. 14 (12): 8202–11. DOI : 10,1128 / MCB.14.12.8202. PMC 359359. PMID 7969157.
- Ченг М., Бултон Т.Г., Кобб М.Х. (апрель 1996 г.). «ERK3 является конститутивно ядерной протеинкиназой». Журнал биологической химии. 271 (15): 8951–8. DOI : 10.1074 / jbc.271.15.8951. PMID 8621539.
- Саума С., Фридман Э. (май 1996 г.). «Повышенная экспрессия протеинкиназы С бета активирует ERK3». Журнал биологической химии. 271 (19): 11422–6. DOI : 10.1074 / jbc.271.19.11422. PMID 8626698.
- Циммерманн Дж., Ламерант Н., Гроссенбахер Р., Фурст П. (апрель 2001 г.). «Протеасомо- и p38-зависимая регуляция экспрессии ERK3». Журнал биологической химии. 276 (14): 10759–66. DOI : 10.1074 / jbc.M008567200. PMID 11148204.
- Робинсон MJ, Xu Be BE, Stippec S, Cobb MH (февраль 2002 г.). «Различные домены митоген-активируемых протеинкиназ ERK3 и ERK2 определяют субклеточную локализацию и специфичность in vivo». Журнал биологической химии. 277 (7): 5094–100. DOI : 10.1074 / jbc.M110935200. PMID 11741894.
- Кинет С., Бернар Ф., Монгеллаз С., Перро М., Голдман Ф. Д., Тейлор Н. (октябрь 2002 г.). «gp120-опосредованная индукция каскада MAPK зависит от состояния активации лимфоцитов CD4 (+)». Кровь. 100 (7): 2546–53. DOI : 10.1182 / кровь-2002-03-0819. PMID 12239168.
- Coulombe P, Rodier G, Pelletier S, Pellerin J, Meloche S (июль 2003 г.). «Быстрый оборот регулируемой внеклеточным сигналом киназы 3 по пути убиквитин-протеасома определяет новую парадигму регуляции митоген-активируемой протеинкиназы во время клеточной дифференцировки». Молекулярная и клеточная биология. 23 (13): 4542–58. DOI : 10.1128 / MCB.23.13.4542-4558.2003. PMC 164847. PMID 12808096.
- Жюльен С., Куломб П., Мелош С. (октябрь 2003 г.). «Ядерный экспорт ERK3 с помощью CRM1-зависимого механизма регулирует его ингибирующее действие на развитие клеточного цикла». Журнал биологической химии. 278 (43): 42615–24. DOI : 10.1074 / jbc.M302724200. PMID 12915405.
- Рай Р., Махале А., Саранатх Д. (август 2004 г.). «Молекулярное клонирование, выделение и характеристика гена ERK3 из плоскоклеточного рака полости рта, вызванного жеванием табака». Онкология полости рта. 40 (7): 705–12. DOI : 10.1016 / j.oraloncology.2004.01.010. PMID 15172640.
- Coulombe P, Rodier G, Bonneil E, Thibault P, Meloche S (июль 2004 г.). «N-концевое убиквитинирование киназы 3 и р21, регулируемой внеклеточными сигналами, направляет их расщепление протеасомой». Молекулярная и клеточная биология. 24 (14): 6140–50. DOI : 10.1128 / MCB.24.14.6140-6150.2004. PMC 434260. PMID 15226418.
- Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н., Беррис Г. Ф., Гиббонс Ф. Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон К., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети белок-белкового взаимодействия человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. DOI : 10,1038 / природа04209. PMID 16189514.
- Хофлич К.П., Эби М.Т., Форрест В.Ф., Грей Д.К., Тьен Дж.Й., Стерн Х.М., Мюррей Л.Дж., Дэвис Д.П., Модрусан З., Сешагири С. (октябрь 2006 г.). «Регулирование экспрессии ERK3 / MAPK6 с помощью BRAF». Международный журнал онкологии. 29 (4): 839–49. DOI : 10.3892 / ijo.29.4.839. PMID 16964379.
Внешние ссылки
-
Биологический портал
