Митоген-активируемой протеинкиназы киназа киназы 8 представляет собой фермент, который у человека кодируется MAP3K8 гена.
Этот ген был идентифицирован по его онкогенной трансформирующей активности в клетках. Кодируемый белок является членом семейства серин / треониновых протеинкиназ. Эта киназа может активировать как киназы ERK1 / 2, так и p38 MAP. Было показано, что эта киназа активирует киназы IkappaB и, таким образом, индуцирует ядерную продукцию NF-kappaB. Было также обнаружено, что эта киназа способствует выработке TNF-альфа и IL-2 во время активации Т-лимфоцитов. Исследования аналогичного гена у крыс показали прямое участие этой киназы в протеолизе NF-kappaB1, p105 (NFKB1). Этот ген может также начинать транскрипцию с нижележащего кодона начала трансляции в рамке считывания и, таким образом, продуцировать изоформу, содержащую более короткий N-конец. Было показано, что более короткая изоформа проявляет более слабую трансформирующую активность. У мышей этот ген известен как Tpl2, и это ген-супрессор опухоли, отсутствие которого способствует развитию и прогрессированию рака.
Было показано, что MAP3K8 взаимодействует с AKT1, CHUK, NFKB2, NFKB1, C22orf25 и TNIP2.