MAP3K3

MAP3K3
Доступные конструкции PDB Ортолог поиск: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 2C60, 2JRH, 2PPH, 4Y5O, 4YL6, 2O2V
Идентификаторы
Псевдонимы	MAP3K3, MAPKKK3, MEKK3, митоген-активированная протеинкиназа киназа киназа 3
Внешние идентификаторы	OMIM : 602539 MGI : 1346874 HomoloGene : 69110 GeneCards : MAP3K3
Расположение гена ( человек ) Chr. Хромосома 17 (человек) Группа 17q23.3 Начинать 63 622 415 п.н. Конец 63 696 305 п.н.
Расположение гена ( Мышь ) Chr. Хромосома 11 (мышь) Группа 11 | 11 E1 Начинать 106 084 613 п.н. Конец 106 155 446 п.н.
Паттерн экспрессии РНК Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов Молекулярная функция • АТФ связывания • протеинкиназа активность • ГО: связывание белка 0001948 • МАР - киназы киназы киназы • активность киназы • ион металла связывания • нуклеотид связывания • трансферазной активности • протеин серин / треонин киназы Сотовый компонент • цитозоль • цитоплазма Биологический процесс • GO: 0007243 внутриклеточная передача сигнала • фосфорилирование белка • позитивная регуляция каскада p38MAPK • аутофосфорилирование протеина • развитие кровеносных сосудов • фосфорилирование • позитивная регуляция передачи сигналов I-kappaB киназы / NF-kappaB • регуляция митотического клеточного цикла • стресс-активируемая протеинкиназа сигнальный каскад • активация активности протеинкиназы • регуляция апоптотического процесса • каскад MAPK • сигнальный путь, опосредованный интерлейкином-1 • позитивная регуляция пролиферации клеток в костном мозге • позитивная регуляция миграции клеток, участвующих в прорастании ангиогенеза • негативная регуляция клеточного старения • преобразование сигнала Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	4215	26406
Ансамбль	ENSG00000198909	ENSMUSG00000020700
UniProt	Q99759	Q61084
RefSeq (мРНК)	NM_002401 NM_203351 NM_001330431 NM_001363768	NM_011947
RefSeq (белок)	NP_001317360 NP_002392 NP_976226 NP_001350697	NP_036077
Расположение (UCSC)	Chr 17: 63,62 - 63,7 Мб	Chr 11: 106.08 - 106.16 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Митоген-активируемая протеинкиназа киназа киназа 3 представляет собой фермент, который у человека кодируется MAP3K3 геном, который расположен на длинном плече хромосомы 17 (17q23.3).

• 1 Функция
• 2 взаимодействия
• 3 MAP3K3 при раке
• 4 ссылки
• 5 Дальнейшее чтение

Этот генный продукт представляет собой полипептид из 626 аминокислот, который на 96,5% идентичен мышиному MEKK3. Его каталитический домен тесно связан с доменами некоторых других киназ, включая MEKK2 мыши, NPK табака и дрожжевой STE11. Нозерн-блоттинг выявил транскрипт размером 4,6 т.п.н., который, по-видимому, экспрессируется повсеместно.

MAP3K участвуют в регуляции клеточной судьбы в ответ на внешние стимулы. MAP3K3 напрямую регулирует пути стресс-активируемой протеинкиназы (SAPK) и регулируемой внеклеточными сигналами протеинкиназы (ERK) путем активации SEK и MEK1 / 2 соответственно. В анализах котрансфекции он усиливал транскрипцию с ядерного фактора каппа-B (NF-κB) -зависимого репортерного гена, что согласуется с ролью в пути SAPK. Наблюдались альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие разные изоформы. MEKK3 регулирует пути p38, JNK и ERK1 / 2.

Было показано, что MAP3K3 взаимодействует с [SQSTM1 / p62]:

• BRCA1, AKT.
• GAB1,
• MAP2K5 и
• YWHAE.

Два SNP в гене MAP3K3 были обнаружены в качестве кандидатов на ассоциацию с раком прямой и толстой кишки.

MEKK3 высоко экспрессируется в 4 клеточных линиях рака яичников (OVCA429, Hey, DOV13 и SKOv3). Этот уровень экспрессии значительно выше в этих раковых клетках по сравнению с нормальными клетками. Уровни экспрессии MEKK3 сопоставимы с активностью киназы IKK, которая также связана с активацией NFκB. Высокая экспрессия MEKK3 в большинстве этих клеток рака яичников предположительно активирует активность киназы IKK, что приводит к повышению уровня активного NFκB. Кроме того, MEKK3 взаимодействует с AKT для активации NFκB. Гены, связанные с выживанием клеток и анти - апоптоза имеют повышенную экспрессию в большинстве раковых клеток с высоким уровнем MEKK3. Вероятно, это связано с конститутивной активацией NFκB, который будет регулировать эти гены. В этом смысле нокдаун MEKK3 делает раковые клетки яичников более чувствительными к лекарствам.

MEKK3 также взаимодействует с BRCA1. Подавление BRCA1 приводило к подавлению активности киназы MEKK3. Лекарственное средство паклитаксел индуцирует активность MEKK3, и для этого требуется функциональный BRCA1. Было обнаружено, что в клеточной линии рака молочной железы, дефицитной по BRCA1 (HCC1937), паклитаксел не может активировать MEKK3. Паклитаксел может вызывать стресс-ответ через путь MEKK3 / JNK / p38 / MAPK, но не в мутированных клетках BRCA1.

• Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин. 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8. PMID   8125298.
• Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов». Геномные исследования. 6 (9): 791–806. DOI : 10.1101 / gr.6.9.791. PMID   8889548.
• Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин. 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID   9373149.
• Фангер Г.Р., Видманн С., Портер А.С., Сатер С., Джонсон Г.Л., Вайланкур Р.Р. (февраль 1998 г.). «Белки 14-3-3 взаимодействуют со специфическими киназами MEK». Журнал биологической химии. 273 (6): 3476–83. DOI : 10.1074 / jbc.273.6.3476. PMID   9452471.
• Чао Т.Х., Хаяши М., Таппинг Р.И., Като Й., Ли Дж.Д. (декабрь 1999 г.). «MEKK3 непосредственно регулирует активность MEK5 как часть пути передачи сигнала большой митоген-активируемой протеинкиназы 1 (BMK1)». Журнал биологической химии. 274 (51): 36035–8. DOI : 10.1074 / jbc.274.51.36035. PMID   10593883.
• Ян Дж., Боэрм М., Маккарти М., Букана С., Фидлер И. Дж., Чжуан Ю., Су Б (март 2000 г.). «Mekk3 необходим для раннего эмбрионального развития сердечно-сосудистой системы». Генетика природы. 24 (3): 309–13. DOI : 10.1038 / 73550. PMID   10700190. S2CID   23203939.
• Сан В., Кесаван К., Шефер BC, Гаррингтон Т.П., Уэр М., Джонсон Н.Л., Гельфанд Е.В., Джонсон Г.Л. (февраль 2001 г.). «MEKK2 связывается с адаптерным белком Lad / RIBP и регулирует путь MEK5-BMK1 / ERK5». Журнал биологической химии. 276 (7): 5093–100. DOI : 10.1074 / jbc.M003719200. PMID   11073940.
• Хартли Дж. Л., Темпл Г. Ф., Браш Массачусетс (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro». Геномные исследования. 10 (11): 1788–95. DOI : 10.1101 / gr.143000. PMC   310948. PMID   11076863.
• Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, Böcher M, Blöcker H, Bauersachs S, Blum H, Lauber J, Düsterhöft A, Beyer A, Köhrer K, Strack N, Mewes HW, Ottenwälder B, Обермайер Б., Тампе Дж., Хойбнер Д., Вамбутт Р., Корн Б., Кляйн М., Поустка А. (март 2001 г.). «К каталогу генов и белков человека: секвенирование и анализ 500 новых полных белков, кодирующих кДНК человека». Геномные исследования. 11 (3): 422–35. DOI : 10.1101 / гр. GR1547R. PMC   311072. PMID   11230166.
• Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (сентябрь 2000 г.). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, идентифицированных с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК». EMBO Reports. 1 (3): 287–92. DOI : 10.1093 / embo-reports / kvd058. PMC   1083732. PMID   11256614.
• Ян Дж, Линь И, Го З., Ченг Дж, Хуанг Дж, Дэн Л., Ляо В., Чен З, Лю З., Су Б (июль 2001 г.). «Существенная роль MEKK3 в TNF-индуцированной активации NF-kappaB». Иммунология природы. 2 (7): 620–4. DOI : 10.1038 / 89769. PMID   11429546. S2CID   22382563.
• Че В., Лернер-Мармарош Н., Хуанг К., Осава М., Охта С., Йошизуми М., Глассман М., Ли Дж. Д., Ян С., Берк BC, Абэ Дж. (Июнь 2002 г.). «Инсулиноподобный фактор роста-1 усиливает воспалительные реакции в эндотелиальных клетках: роль Gab1 и MEKK3 в TNF-альфа-индуцированной активации c-Jun и NF-kappaB и экспрессии молекул адгезии». Циркуляционные исследования. 90 (11): 1222–30. DOI : 10.1161 / 01.RES.0000021127.83364.7D. PMID   12065326.
• Ли CM, Onésime D, Reddy CD, Dhanasekaran N, Reddy EP (октябрь 2002 г.). «JLP: каркасный белок, который связывает сигнальные модули JNK / p38MAPK и факторы транскрипции». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (22): 14189–94. Bibcode : 2002PNAS... 9914189L. DOI : 10.1073 / pnas.232310199. PMC   137859. PMID   12391307.
• Adams DG, Sachs NA, Vaillancourt RR (ноябрь 2002 г.). «Фосфорилирование стресс-активированной протеинкиназы MEKK3 по серину 166». Архивы биохимии и биофизики. 407 (1): 103–16. DOI : 10.1016 / S0003-9861 (02) 00464-2. PMID   12392720.
• Мацуда А., Сузуки Ю., Хонда Дж., Мурамацу С., Мацузаки О, Нагано И., Дои Т., Шимотохно К., Харада Т., Нисида Е., Хаяси Н., Сугано С. (май 2003 г.). «Крупномасштабная идентификация и характеристика человеческих генов, активирующих сигнальные пути NF-kappaB и MAPK». Онкоген. 22 (21): 3307–18. DOI : 10.1038 / sj.onc.1206406. PMID   12761501.
• Накамура К., Джонсон Г.Л. (сентябрь 2003 г.). «Домены PB1 MEKK2 и MEKK3 взаимодействуют с доменом MEK5 PB1 для активации пути ERK5». Журнал биологической химии. 278 (39): 36989–92. DOI : 10.1074 / jbc.C300313200. PMID   12912994.
• Хуан Ц., Ян Дж., Линь И, Уокер К., Ченг Дж., Лю З. Г., Су Б (январь 2004 г.). «Дифференциальная регуляция передачи сигналов рецептора интерлейкина 1 и Toll-подобного рецептора с помощью MEKK3». Иммунология природы. 5 (1): 98–103. DOI : 10.1038 / ni1014. PMID   14661019. S2CID   24806598.
• Саманта А.К., Хуанг Х.Дж., Баст Р.С., Ляо В.С. (февраль 2004 г.). «Сверхэкспрессия MEKK3 придает устойчивость к апоптозу через активацию NFkappaB». Журнал биологической химии. 279 (9): 7576–83. DOI : 10.1074 / jbc.M311659200. PMID   14662759.
• Стивенс М.В., Брока Д.М., Паркер П., Роговиц Э., Вайланкур Р.Р., Камениш Т.Д. (декабрь 2008 г.). «MEKK3 инициирует трансформирующий фактор роста бета 2 -зависимый эпителиально-мезенхимальный переход во время морфогенеза эндокардиальной подушки». Циркуляционные исследования. 103 (12): 1430–40. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.108.180752. PMC   2728220. PMID   19008476.

• Биологический портал