Ингибитор моноаминоксидазы

редактировать
"MAOI" перенаправляется сюда. Для статуй острова Пасхи см Моаи.

Ингибитор моноаминоксидазы
Класс препарата
Ленточная диаграмма моноаминоксидазы B человека Лента - схема человеческой моноаминоксидазы В, из PDB : 1GOS
Идентификаторы класса
Синонимы MAOI, RIMA
Использовать Лечение большого депрессивного расстройства, атипичной депрессии, болезни Паркинсона и ряда других расстройств.
Код УВД N06AF
Механизм действия Ингибитор ферментов
Биологическая мишень Ферменты моноаминоксидазы : МАО-А и / или МАО-В
внешние ссылки
MeSH D008996
В Викиданных

Ингибиторы моноаминоксидазы ( ИМАО) представляют собой класс лекарственных средств, которые ингибируют активность одного или обоих моноаминоксидазы ферменты : моноаминоксидазы A (MAO-A) и моноаминоксидазы В (МАО-В). Они наиболее известны как высокоэффективные антидепрессанты, а также как эффективные терапевтические средства от панического расстройства и социальной фобии. Они особенно эффективны при устойчивой к лечению депрессии и атипичной депрессии. Они также используются при лечении болезни Паркинсона и ряда других заболеваний.

Обратимые ингибиторы моноаминоксидазы A ( RIMA) являются подклассом MAOI, которые селективно и обратимо ингибируют фермент MAO-A. RIMAS используют клинически в лечении от депрессии и дистимии. Из-за их обратимости они более безопасны при передозировке одним лекарством, чем старые необратимые ИМАО, и менее эффективны в повышении уровня моноаминов, важных при депрессивном расстройстве. RIMA не получили широкого распространения на рынке США.

Как работают RIMA и почему RIMA могут лишь минимально увеличивать количество нейромедиаторов, связанных с депрессией

Новое исследование ИМАО показывает, что большая часть опасений по поводу их предполагаемых опасных диетических побочных эффектов проистекает из заблуждений и дезинформации, и что они все еще недостаточно используются, несмотря на продемонстрированную эффективность. Новое исследование также ставит под сомнение обоснованность предполагаемой серьезности диетических реакций, которая была основана на устаревших исследованиях. Несмотря на это, многие психиатры, которые мало или совсем не знают и не имеют опыта работы с ингибиторами моноаминоксидазы (и, следовательно, не знают об их значительных преимуществах), по-прежнему резервируют их в качестве последней линии лечения, применяемой только тогда, когда другие классы антидепрессантов (для (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты ) потерпели неудачу.

СОДЕРЖАНИЕ

  • 1 Применение в медицине
  • 2 Побочные эффекты
    • 2.1 Гипертонический криз
    • 2.2 Лекарственные взаимодействия
    • 2.3 Снятие
    • 2.4 Взаимодействия
  • 3 Механизм действия
    • 3.1 Обратимость
    • 3.2 Избирательность
  • 4 История
  • 5 Список препаратов, ингибирующих МАО
    • 5.1 Продаваемые MAOI
    • 5.2 MAOI, снятые с рынка
    • 5.3 Список RIMA
  • 6 Ссылки

Медицинское использование

Скелетная формула из моклобемида, прототип РИМА.

Было обнаружено, что ИМАО эффективны при лечении панического расстройства с агорафобией, социальной фобией, атипичной депрессией или смешанным тревожным расстройством и депрессией, булимией и посттравматическим стрессовым расстройством, а также пограничным расстройством личности и обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР).). Согласно ретроспективному анализу 2009 года, ИМАО оказались особенно эффективными при лечении биполярной депрессии. Имеются сообщения об эффективности ИМАО при обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР), трихотилломании, дисморфическом расстройстве тела и избегающем расстройстве личности, но эти отчеты взяты из отчетов о неконтролируемых случаях.

MAOI также могут использоваться при лечении болезни Паркинсона, в частности, нацеливая на MAO-B (таким образом воздействуя на дофаминергические нейроны ), а также в качестве альтернативы профилактике мигрени. Ингибирование как МАО-А, так и МАО-В используется при лечении клинической депрессии и тревоги.

ИМАО особенно показаны амбулаторным пациентам с дистимией, осложненной паническим расстройством или истероидной дисфорией.

Новые ИМАО, такие как селегилин (обычно используемый при лечении болезни Паркинсона) и обратимый моклобемид ИМАО, представляют собой более безопасную альтернативу и в настоящее время иногда используются в качестве терапии первой линии.

Побочные эффекты

Гипертонический криз

Людям, принимающим ИМАО, обычно необходимо изменить свой рацион, чтобы ограничить или избегать продуктов и напитков, содержащих тирамин, который содержится в таких продуктах, как сыр, соевый соус и салями. Если употребить большое количество тирамина, у них может возникнуть гипертонический криз, который может быть фатальным. Примеры продуктов и напитков с потенциально высоким уровнем тирамина включают печень животных и ферментированные вещества, такие как алкогольные напитки и выдержанные сыры. Чрезмерные концентрации тирамина в плазме крови могут привести к гипертоническому кризу за счет увеличения высвобождения норадреналина (NE), что вызывает сужение кровеносных сосудов за счет активации альфа-1-адренорецепторов. Обычно MAO-A уничтожает избыточный NE; Однако когда MAO-A ингибируется, уровни NE становятся слишком высокими, что приводит к опасному повышению артериального давления.

RIMA вытесняются из MAO-A в присутствии тирамина, а не ингибируют его распад в печени, как это делают обычные MAOI. Кроме того, МАО-В остается свободным и продолжает метаболизировать тирамин в желудке, хотя это менее важно, чем действие на печень. Таким образом, RIMA вряд ли вызовут тирамин-опосредованный гипертонический криз; кроме того, при приеме обратимого ингибитора МАО-А (например, моклобемида ) или низких доз селективных ингибиторов МАО-В (например, трансдермального пластыря селегилин 6 мг / 24 часа ) изменения диеты обычно не требуются.

Лекарственные взаимодействия

Наиболее значительный риск, связанный с использованием ИМАО, - это возможность взаимодействия с лекарствами, отпускаемыми без рецепта, по рецепту или незаконно, а также с некоторыми пищевыми добавками (например, зверобой, триптофаном ). Очень важно, чтобы врач контролировал такие комбинации, чтобы избежать побочных реакций. По этой причине у многих пользователей есть карта MAOI, которая позволяет медицинскому персоналу скорой помощи знать, каких лекарств следует избегать (например, дозу адреналина (адреналина) следует уменьшить на 75%, а срок действия продлить).

Добавки триптофана можно употреблять с ИМАО, но это может привести к преходящему серотониновому синдрому.

ИМАО не следует сочетать с другими психоактивными веществами (антидепрессантами, обезболивающими, стимуляторами, в том числе прописанными, безрецептурными и незаконно приобретенными лекарствами и т. Д.), Кроме как под наблюдением специалиста. Некоторые комбинации могут вызывать летальные реакции, распространенные примеры включают СИОЗС, трициклики, МДМА, меперидин, трамадол и декстрометорфан. Лекарства, которые влияют на высвобождение или обратный захват адреналина, норэпинефрина или дофамина, обычно необходимо вводить в более низких дозах из-за результирующего потенцированного и продолжительного эффекта. MAOI также взаимодействуют с табачными изделиями (например, сигаретами) и могут усиливать действие определенных соединений в табаке. Это может отразиться на сложности отказа от курения, поскольку табак помимо никотина содержит встречающиеся в природе соединения ИМАО.

Будучи более безопасными, чем обычные MAOI, RIMA все же обладают значительными и потенциально серьезными лекарственными взаимодействиями со многими распространенными лекарствами; в частности, они могут вызвать серотониновый синдром или гипертонический криз в сочетании с практически любым антидепрессантом или стимулятором, обычными лекарствами от мигрени, некоторыми травами или большинством лекарств от простуды (включая противоотечные средства, антигистаминные препараты и сироп от кашля ).

Глазные агонисты альфа-2, такие как бримонидин и апраклонидин, являются лекарствами от глаукомы, которые снижают внутриглазное давление за счет уменьшения образования жидкости. Эти агонисты альфа-2 не следует назначать с пероральными ИМАО из-за риска гипертонического криза.

Снятие

Антидепрессанты, включая MAOI, обладают некоторыми эффектами, вызывающими зависимость, наиболее заметным из которых является синдром отмены, который может быть серьезным, особенно если MAOI прекращают резко или слишком быстро. Однако способность ИМАО или антидепрессантов вызывать зависимость не так значительна, как бензодиазепины. Симптомы отмены можно контролировать путем постепенного снижения дозировки в течение недель, месяцев или лет, чтобы минимизировать или предотвратить симптомы отмены.

ИМАО, как и большинство антидепрессантов, не могут существенно и навсегда изменить течение расстройства, поэтому вполне возможно, что прекращение приема может вернуть пациента к состоянию до лечения. Это обстоятельство усложняет назначение между ИМАО и СИОЗС, поскольку необходимо полностью очистить систему от одного препарата перед началом приема другого. Одна врачебная организация рекомендует снизить дозу минимум в течение четырех недель с последующим двухнедельным периодом вымывания. В результате пациенту с депрессией придется переносить депрессию без химической помощи во время перерыва в приеме лекарств. Это может быть предпочтительнее, чем риск эффекта взаимодействия между двумя лекарствами.

Взаимодействия

ИМАО печально известны своим многочисленным лекарственным взаимодействием, включая следующие виды веществ:

  • Вещества, метаболизируемые моноаминоксидазой, поскольку их количество может увеличиваться в несколько раз.
  • Вещества, повышающие активность серотонина, норэпинефрина или дофамина, поскольку слишком большое количество любого из этих нейрохимических веществ может привести к тяжелым острым последствиям, включая серотониновый синдром, гипертонический криз и психоз, соответственно.

К таким веществам, которые могут реагировать с ИМАО, относятся:

Механизм действия

Лента диаграмма, из мономера человеческого МАО-А, с FAD и clorgiline связанно, ориентированная, как если бы прикреплена к наружной мембране из в митохондрии. Из PDB : 2BXS.

MAOI действуют, ингибируя активность моноаминоксидазы, тем самым предотвращая распад нейромедиаторов моноаминов и тем самым увеличивая их доступность. Есть две изоформы моноаминоксидазы, МАО-А и МАО-В. МАО-А преимущественно дезаминирует серотонин, мелатонин, адреналин и норадреналин. MAO-B предпочтительно дезаминирует фенэтиламин и некоторые другие следовые амины ; Напротив, МАО-А предпочтительно дезаминирует другие следовые амины, такие как тирамин, тогда как дофамин в равной степени дезаминируется обоими типами.

Обратимость

Ранние ИМАО ковалентно связываются с ферментами моноаминоксидазы, таким образом необратимо подавляя их; связанный фермент не мог функционировать, и, таким образом, активность фермента блокировалась до тех пор, пока клетка не вырабатывала новые ферменты. Ферменты меняются примерно каждые две недели. Несколько более новые ИМАО, заметный из которых является моклобемид, обратимы, что означает, что они могут отделяться от фермента, чтобы облегчить обычный катаболизм из подложки. Уровень ингибирования таким образом регулируется концентрациями субстрата и MAOI.

Гармалин, содержащийся в Peganum harmala, Banisteriopsis caapi и Passiflora incarnata, является обратимым ингибитором моноаминоксидазы A (RIMA).

Селективность

Помимо обратимости, ИМАО различаются по своей селективности в отношении подтипа фермента МАО. Некоторые MAOI ингибируют как MAO-A, так и MAO-B в равной степени, другие MAOI были разработаны для нацеливания друг на друга.

Ингибирование МАО-А снижает расщепление в первую очередь серотонина, норадреналина и дофамина; селективное ингибирование MAO-A позволяет тирамину метаболизироваться через MAO-B. Агенты, которые действуют на серотонин при приеме с другим агентом, повышающим уровень серотонина, могут привести к потенциально фатальному взаимодействию, называемому серотониновым синдромом или с необратимыми и неселективными ингибиторами (такими как более старые MAOI), особенно с гипертоническим кризом в результате взаимодействия тирамина с пищей. проблематично со старыми MAOI. Тирамин расщепляется MAO-A и MAO-B, поэтому ингибирование этого действия может привести к его чрезмерному накоплению, поэтому необходимо следить за потреблением тирамина в диете.

Ингибирование МАО-В снижает расщепление в основном дофамина и фенэтиламина, поэтому никаких диетических ограничений, связанных с этим, нет. МАО-В также метаболизирует тирамин, поскольку единственные различия между дофамином, фенэтиламином и тирамином - это две фенилгидроксильные группы на атомах углерода 3 и 4. 4-ОН не будет стерическим препятствием для МАО-В на тирамине. Селегилин селективен в отношении МАО-В в низких дозах, но неселективен в более высоких дозах.

История

Знание MAOI началось с случайного открытия, что ипрониазид является мощным ингибитором MAO (MAOI). Первоначально предназначенный для лечения туберкулеза, в 1952 году ипрониазид был обнаружен антидепрессивными свойствами, когда исследователи отметили, что пациенты с депрессией, получавшие ипрониазид, испытали облегчение своей депрессии. Последующая работа in vitro привела к открытию, что он ингибирует МАО, и, в конечном итоге, к моноаминовой теории депрессии. ИМАО стали широко использоваться в качестве антидепрессантов в начале 1950-х годов. Открытие двух изоферментов МАО привело к разработке селективных ИМАО, которые могут иметь более благоприятный профиль побочных эффектов.

Расцвет более старых ИМАО пришелся на период с 1957 по 1970 год. Первоначальная популярность «классических» неселективных необратимых ингибиторов МАО начала убывать из-за их серьезного взаимодействия с симпатомиметическими препаратами и продуктами, содержащими тирамин, которые могли привести к опасной гипертонии. чрезвычайные ситуации. В результате использование практикующими врачами этих старых MAOI сократилось. Когда ученые обнаружили, что существует два разных фермента МАО (МАО-А и МАО-В), они разработали селективные соединения для МАО-В (например, селегилин, который используется при болезни Паркинсона), чтобы уменьшить побочные эффекты и серьезные взаимодействия. Дальнейшее улучшение произошло с разработкой соединений ( моклобемид и толоксатон ), которые не только являются селективными, но и вызывают обратимое ингибирование МАО-А и снижение диетических и лекарственных взаимодействий. Моклобемид был первым обратимым ингибитором МАО-А, который вошел в широкую клиническую практику.

Трансдермальный пластырь форма ИМАО селегилин, называемый Emsam, был одобрен для использования в депрессии по контролю за продуктами и лекарствами в США 28 февраля 2006 года.

Список препаратов, ингибирующих МАО

Продаваемые MAOI

Линезолид - это антибиотик, обладающий слабой обратимой ингибирующей активностью в отношении МАО.

Метиленовый синий, антидот, показанный при лекарственной метгемоглобинемии, среди множества других применений, не соответствующих назначению, является сильнодействующим обратимым ингибитором МАО.

MAOI, которые были сняты с рынка

Список RIMA

Продаваемые фармацевтические препараты

Прочие фармацевтические препараты

Встречающиеся в природе RIMA в растениях

Исследовательские соединения

использованная литература

Последняя правка сделана 2023-04-05 01:12:57
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте