MAGEA11

MAGEA11
Идентификаторы
Псевдонимы	MAGEA11, CT1.11, MAGE-11, MAGE11, MAGEA-11, член семьи MAGE A11
Внешние идентификаторы	OMIM : 300344 MGI : 1333839 HomoloGene : 121637 GeneCards : MAGEA11
Расположение гена ( человек ) Chr. Х-хромосома (человек) Группа Xq28 Начинать 149 688 228 п.н. Конец 149 717 268 п.н.
Расположение гена ( Мышь ) Chr. Х-хромосома (мышь) Группа X A7.3 | X 37,2 см Начинать 72 222 017 п.н. Конец 72 222 964 п.н.
Паттерн экспрессии РНК Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	4110	17140
Ансамбль	ENSG00000185247	ENSMUSG00000033343
UniProt	P43364	F2Z493
RefSeq (мРНК)	NM_001011544 NM_005366	NM_020280
RefSeq (белок)	NP_001011544 NP_005357	NP_064676
Расположение (UCSC)	Chr X: 149,69 - 149,72 Мб	Chr X: 72.22 - 72.22 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Меланома-ассоциированный антиген 11 представляет собой белок, который у человека кодируется MAGEA11 гена. Он также участвует в сигнальных путях рецепторов андрогенов и прогестерона.

MAGEA11 - это корегулятор андрогенов, специфичный для приматов. Впервые он был обнаружен в меланоме человека и с тех пор был связан с несколькими видами рака. Наблюдается на сперматогониях и первичных сперматоцитах, а также при некоторых формах рака предстательной железы и молочной железы.

Этот ген является членом семейства генов MAGEA. Члены этого семейства кодируют белки, последовательность последовательности которых идентична друг другу на 50-80%. Промоторы и первые экзоны генов MAGEA демонстрируют значительную вариабельность, что позволяет предположить, что существование этого семейства генов позволяет одной и той же функции выражаться при различных контролях транскрипции. Гены MAGEA сгруппированы в хромосомном положении Xq28. Они были причастны к некоторым наследственным заболеваниям, таким как [врожденный дискератоз]. Для этого гена обнаружены два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы.

СОДЕРЖАНИЕ

• 1 Взаимодействие
• 2 Генетика
• 3 рецептор андрогенов
• 4 рецептора прогестерона
• 5 Рак
  • 5.1 Рак груди
  • 5.2 Рак простаты
• 6 Ссылки
• 7 Дальнейшее чтение

Взаимодействия

Было показано, что MAGEA11 взаимодействует с TCEA2, рецептором андрогенов и SH2D4A.

Генетика

Гены MAGE-A имеют несколько некодирующих экзонов, за которыми следует один экзон, кодирующий белок. MAGEA11 картирован в хромосоме X человека, образуя локус в q28 с другими белками MAGE-A. MAGE-A11 расположен между двумя копиями MAGEA9 и MAGEA8 и находится сразу после дублированной области. Его сублокус находится примерно в 2 Mb от второго сублокуса, содержащего другие гены MAGEA.

Рецептор андрогенов

MAGE-A11 является частью пути передачи сигналов рецептора андрогена у человека. Он связывается непосредственно с рецептором андрогенов, способствуя транскрипции за счет прямого связывания с областью мотива FXXLF рецептора андрогенов. Этот контроль специфичен для приматов и обусловлен мутацией рецептора андрогена с аланина на валин по остатку 33, который удлиняет α-спираль, что делает возможным прямое связывание MAGE-A11 с рецептором андрогена. Посттрансляционная модификация белка путем фосфорилирования Thr-360 и моноубиквитинилирования Lys-240 и Lys-245 также стабилизирует взаимодействие с рецептором андрогенов. MAGE-A11, вероятно, связывает димеры транскрипционно активных рецепторов андрогенов. Зависимое от MAGE-A11 увеличение транскрипционной активности рецептора андрогена опосредуется прямым взаимодействием MAGE-A11 и промежуточного транскрипционного фактора 2 (TIF2), что позволяет предположить, что MAGE-A11 может действовать как фактор связывания для рекрутирования других коактиваторов рецептора андрогенов. Мутации в рецепторе андрогенов, которые мешают связыванию MAGE-A11, могут вызывать синдром частичной нечувствительности к андрогенам.

Рецептор прогестерона

MAGE-A11 также действует как корегулятор, специфичный для изоформы, полноразмерного человеческого рецептора прогестерона-B посредством взаимодействия с N-концом рецептора. Он увеличивает активность рецепторов прогестерона и глюкокортикоидов, что приводит к большему регуляторному контролю над доминированием домена активации по сравнению с мышами.

Рак

Большинство генов MAGE-A не экспрессируются в здоровых тканях, за исключением половых клеток яичек, яичников и плаценты. Они экспрессируются в опухолевых клетках. В частности, MAGE-A11 демонстрирует высокую экспрессию в небольшом количестве опухолей, но низкие уровни во всех других.

Рак груди

Семейство MAGE-A связано со многими видами раковых опухолей. Экспрессия MAGE-A11 положительно связана с экспрессией HER-2, а повышенные концентрации MAGE-A11 связаны с более короткой продолжительностью жизни пациентов с раком груди.

Рак простаты

Повышенная экспрессия MAGE-A11 во время прогрессирования рака простаты усиливает как сигнальный путь рецептора андрогена, так и рост рака. Уровни мРНК MAGE-A11 значительно увеличиваются во время терапии по депривации андрогенов для лечения рака простаты, и было обнаружено, что уровни MAGE-A11 являются самыми высокими при рецидивирующем раке простаты с кастрацией. Резкое увеличение является результатом гипометилирования ДНК CpG-островка в 5'-промоторе гена MAGE-A11. Также было обнаружено, что циклический АМФ увеличивает экспрессию MAGE-A11, а также активность рецептора андрогена в клеточных линиях рака простаты, а обширное метилирование ДНК промотора ингибирует эффекты цАМФ.

использованная литература

дальнейшее чтение

• Де Плен Э, Арден К., Траверсари С. и др. (1994). «Структура, хромосомная локализация и экспрессия 12 генов семейства MAGE». Иммуногенетика. 40 (5): 360–9. DOI : 10.1007 / BF01246677. PMID   7927540. S2CID   11331427.
• Юрк М., Креммер Э., Шварц У. и др. (1998). «Белок MAGE-11 высоко консервативен у высших организмов и расположен преимущественно в ядре». Int. J. Рак. 75 (5): 762–6. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(19980302) 75: 5 lt;762:: AID-IJC16gt; 3.0.CO; 2-8. PMID   9495246.
• Серрано А., Лете Б., Делруа Дж. М. и др. (1999). «Количественная оценка экспрессии генов MAGE в опухолях путем ограниченного разведения библиотек кДНК». Int. J. Рак. 83 (5): 664–9. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(19991126) 83: 5 lt;664:: AID-IJC16gt; 3.0.CO; 2-V. PMID   10521804.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. США. 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS... 9916899M. DOI : 10.1073 / pnas.242603899. PMC   139241. PMID   12477932.
• Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека». Nat. Genet. 36 (1): 40–5. DOI : 10,1038 / нг1285. PMID   14702039.
• Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта кДНК полной длины NIH: Коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. DOI : 10.1101 / gr.2596504. PMC   528928. PMID   15489334.
• Бай С., Хе Б., Уилсон Э.М. (2005). «Белок гена антигена меланомы MAGE-11 регулирует функцию рецептора андрогена путем модуляции междоменного взаимодействия». Мол. Клетка. Биол. 25 (4): 1238–57. DOI : 10.1128 / MCB.25.4.1238-1257.2005. PMC   548016. PMID   15684378.
• Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т. и др. (2005). «К карте протеомного масштаба сети белок-белкового взаимодействия человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R. DOI : 10,1038 / природа04209. PMID   16189514. S2CID   4427026.
• Олсен Дж. В., Благоев Б., Гнад Ф. и др. (2006). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях». Cell. 127 (3): 635–48. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.09.026. PMID   17081983.