Войти
| Лимфопролиферативные расстройства | |
|---|---|
| Специальность | Гематология и онкология |
Лимфопролиферативные расстройства ( LPD) относятся к определенному классу диагнозов, включающему группу из нескольких состояний, при которых лимфоциты продуцируются в чрезмерных количествах. Эти расстройства в основном проявляются у пациентов с ослабленной иммунной системой. Из-за этого фактора есть случаи, когда эти состояния приравниваются к « иммунопролиферативным нарушениям »; хотя с точки зрения номенклатуры лимфопролиферативные расстройства являются подклассом иммунопролиферативных расстройств наряду с гипергаммаглобулинемией и парапротеинемией.
Лимфопролиферативные расстройства - это набор расстройств, характеризующихся аномальной пролиферацией лимфоцитов в моноклональный лимфоцитоз. Два основных типа лимфоцитов В - клетки и Т - клетки, которые получают из плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге. Люди, у которых есть какая-либо дисфункция иммунной системы, подвержены развитию лимфопролиферативного расстройства, потому что, когда любая из многочисленных контрольных точек иммунной системы становится дисфункциональной, возникает иммунодефицит или нарушение регуляции лимфоцитов. Было установлено, что существует несколько наследственных мутаций генов, вызывающих лимфопролиферативные расстройства; однако бывают также приобретенные и ятрогенные причины.
Мутация Х-хромосомы связана с лимфопролиферативным заболеванием Т-клеток и естественных клеток-киллеров.
Некоторые дети с аутоиммунными лимфопролиферативными расстройствами являются гетерозиготными по мутации в гене, кодирующем рецептор Fas, который расположен на длинном плече хромосомы 10 в положении 24.1, обозначенном 10q24.1. Этот ген является членом 6 суперсемейства рецепторов TNF (TNFRSF6). Рецептор Fas содержит домен смерти и, как было показано, играет центральную роль в физиологической регуляции запрограммированной гибели клеток. Обычно стимуляция недавно активированных Т-клеток антигеном приводит к коэкспрессии Fas и рецепторов Fas на поверхности Т-клеток. Включение Fas рецептором Fas приводит к апоптозу клетки и важно для устранения Т-клеток, которые многократно стимулируются антигенами. В результате мутации в гене рецептора Fas не происходит распознавания Fas рецептором Fas, что приводит к примитивной популяции Т-клеток, которая бесконтрольно пролиферирует.
Мальчики с синдромом Х-сцепленного иммунодефицита подвергаются более высокому риску смертности, связанной с вирусными инфекциями Эпштейна-Барра, и предрасположены к развитию лимфопролиферативного заболевания или лимфомы.
Дети с общим вариабельным иммунодефицитом (ОВИН) также подвержены более высокому риску развития лимфопролиферативного заболевания.
Некоторые расстройства, которые предрасполагают человека к лимфопролиферативных расстройств тяжелой комбинированный иммунодефицит (SCID), синдром Чедиака-Higashi, синдром Вискотта-Олдрича (с Х-хромосомой рецессивным расстройством) и атаксия-телеангиэктазия.
Несмотря на то, что атаксия-телеангиэктазия является аутосомно-рецессивным заболеванием, люди, являющиеся гетерозиготами по этому поводу, по-прежнему имеют повышенный риск развития лимфопролиферативного расстройства.
Вирусная инфекция - очень частая причина лимфопролиферативных нарушений. Считается, что у детей наиболее распространенной является врожденная ВИЧ- инфекция, поскольку она тесно связана с приобретенным иммунодефицитом, который часто приводит к лимфопролиферативным нарушениям.
Существует множество лимфопролиферативных заболеваний, связанных с трансплантацией органов и терапией иммунодепрессантами. В большинстве зарегистрированных случаев они вызывают лимфопролиферативные нарушения В-клеток; однако описаны некоторые вариации Т-лимфоцитов. Вариации Т-лимфоцитов обычно вызваны длительным использованием препаратов, подавляющих Т-лимфоциты, таких как сиролимус, такролимус или циклоспорин. Вирус Эпштейна-Барра, который заражаетgt; 90% мирового населения, также является частой причиной этих нарушений, несут ответственность за широкий спектр доброкачественных, предраковых и злокачественных Эпштейна-Барр вирус-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
