Войти
Липидная эмульсия (интралипид) 20% Липидная эмульсия или жировая эмульсия относится к эмульсии липида для внутривенного применения человеку. Его часто называют торговой маркой наиболее часто используемой версии, Интралипид, который представляет собой эмульсию соевого масла, яичного фосфолипидов. и глицерин и доступен в концентрациях 10%, 20% и 30%. Концентрация 30% не одобрена для прямого внутривенного вливания, но ее следует смешивать с аминокислотами и декстрозой как часть общей смеси питательных веществ.
Интралипид и другие сбалансированные липидные эмульсии содержат незаменимые жирные кислоты, линолевую кислоту (LA), омега -6 жирная кислота, альфа-линоленовая кислота (ALA), омега-3 жирная кислота. Эмульсия используется как компонент внутривенного питания для людей, которые не могут получать питание с помощью пероральной диеты.
Липидные эмульсии эффективны при лечении экспериментальных моделей тяжелой кардиотоксичности от внутривенной передозировки местных анестетиков, таких как бупивакаин.
. был эффективен у людей, не реагирующих на обычные методы реанимации. Впоследствии они были использованы не по назначению при лечении передозировки другими жирорастворимыми лекарствами.
Пропофол растворяют в липидной эмульсии для внутривенное употребление. Иногда этомидат (носителем для этогоидата является пропиленгликоль ) поставляется с использованием липидной эмульсии в качестве носителя.
Внутривенные липидные эмульсии используются экспериментально, по крайней мере, с 19 века. Первый продукт, продаваемый в 1957 году под названием Lipomul, некоторое время использовался в Соединенных Штатах, но впоследствии был отменен из-за побочных эффектов. Интралипид был изобретен шведским врачом и исследователем в области питания Арвидом Ретлинд и был одобрен для клинического использования в Швеции в 1962 году. В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов первоначально отказалось одобрить продукт из-за предыдущего опыта с другой жировой эмульсией. Он был одобрен в США в 1972 году.
Интралипид также широко используется в оптических экспериментах для моделирования рассеивающих свойств биологических тканей. Могут быть приготовлены растворы соответствующих концентраций интралипида, которые точно имитируют реакцию тканей человека или животных на свет с длинами волн в красном и инфракрасном диапазонах, где ткань сильно рассеивает, но имеет довольно низкий коэффициент поглощения.
Интралипид в настоящее время изучается на предмет его потенциального использования в качестве кардиозащитного средства, в частности, для лечения ишемического реперфузионного повреждения. Быстрое восстановление кровоснабжения миокарда имеет решающее значение для спасения ишемического сердца, но оно также может вызвать повреждение из-за окислительного повреждения (через активные формы кислорода ) и перегрузки кальцием. Повреждение миокарда с возобновлением кровотока после ишемического события называется «реперфузионным повреждением».
переходная пора митохондриальной проницаемости (mPTP) обычно закрывается во время ишемии, но перегрузка кальцием и повышенное количество активных форм кислорода (ROS) с реперфузией открывают mPTP, позволяя ионам водорода выходить из митохондриального матрикса в цитозоль. Поток водорода нарушает потенциал митохондриальной мембраны и приводит к набуханию митохондрий, разрыву внешней мембраны и высвобождению проапоптотических факторов. Эти изменения снижают выработку митохондриальной энергии и вызывают сердечные миоциты апоптоз.
Интралипид (5 мл / кг), введенный за пять минут до того, как реперфузия задерживает открытие mPTP in vivo на моделях крыс, что делает его потенциальным кардиозащитным агентом. Lou et al. (2014) обнаружили, что кардиозащитный аспект интралипида инициируется накоплением ацилкарнитинов в митохондриях и включает ингибирование цепи переноса электронов, увеличение продукции ROS во время ранней (3 мин) реперфузии и активацию киназы спасения реперфузионного повреждения. путь (РИСК). Накопление в митохондриях ацилкарнитинов (в первую очередь пальмитоил-карнитина) ингибирует цепь переноса электронов в комплексе IV, генерируя защитные АФК. Эффекты ROS чувствительны как к «месту», так и «времени», что означает, что оба они в конечном итоге определяют, являются ли ROS полезными или вредными. Сгенерированные ROS, которые образуются из электронов, выходящих из цепи переноса электронов митохондрий, сначала действуют непосредственно на mPTP, чтобы ограничить открытие. Затем АФК активируют сигнальные пути, которые действуют на митохондрии, уменьшая раскрытие mPTP и опосредуя защиту. Активация пути RISK с помощью ROS увеличивает фосфорилирование других путей, таких как фосфатидилинозитол-3-киназа / Akt и пути внеклеточной регулируемой киназы (ERK), оба из которых находятся в пулах, локализованных в митохондриях. Пути Akt и ERK сходятся, чтобы изменить активность киназы-3 бета гликогенсинтазы (GSK-3β). В частности, Akt и ERK фосфорилируют GSK-3β, инактивируя фермент и ингибируя открытие mPTP. Механизм, с помощью которого GSK-3β ингибирует открытие mPTP, является спорным. Нишихара и др. (2007) предположили, что это достигается за счет взаимодействия GSK-3β с субъединицей ANT mPTP, ингибируя взаимодействие Cyp-D-ANT, что приводит к неспособности mPTP открываться.
В исследовании Rahman et al. (2011) Было обнаружено, что сердце крысы, обработанное интралипидом, требовало большего количества кальция для открытия mPTP во время ишемии-реперфузии. Таким образом, кардиомиоциты лучше переносят перегрузку кальцием и повышают порог открытия mPTP с добавлением интралипида.
