Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение |  произношение |
| Торговые наименования | Cipralex, Lexapro, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a603005 |
| Лицензионные данные |
|
| Беременность. категория |
|
| Маршруты. введение | Внутрь |
| Класс препарата | Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (SSRI) |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Юридический статус | |
| фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 80% |
| Связывание с белками | ~ 56% |
| Метаболизм | Печень, особенно ферменты CYP3A4 и CYP2C19 |
| Период полувыведения | 27–32 часа |
| Идентифицировать rs | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.244.188  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C20H21FN2O |
| Молярная масса | 324,392 г / моль. (414,43 в виде оксалата) г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Эсциталопрам, продается под торговыми марками Cipralex и Lexapro, среди прочего, является антидепрессантом из класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI). Эсциталопрам в основном используется для лечения большого депрессивного расстройства или генерализованного тревожного расстройства. Его принимают внутрь.
Общие побочные эффекты включают проблемы со сном, тошноту, сексуальные проблемы и чувство усталости. Более серьезные побочные эффекты могут включать самоубийство у людей в возрасте до 25 лет. Неясно, безопасно ли использование во время беременности или грудного вскармливания. Эсциталопрам представляет собой (S) - стереоизомер (левосторонняя версия) циталопрама (который существует как рацемат ), отсюда и название эсциталопрам.
Эсциталопрам был одобрен для медицинского применения в США в 2002 году. Иногда эсциталопрам заменяют удвоенной дозой циталопрама. В 2017 году это был 20-й по величине лекарственный препарат в США, выписанных более 25 миллионов рецептов.
Эсциталопрам одобрен FDA для лечения большого депрессивного расстройства у подростков и взрослых и генерализованное тревожное расстройство у взрослых. В европейских странах и Соединенном Королевстве он одобрен для лечения депрессии (БДР) и тревожных расстройств, к ним относятся: общее тревожное расстройство (ГТР), социальное тревожное расстройство (SAD), обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) и паническое расстройство с или без агорафобией. В Австралии он одобрен для лечения большого депрессивного расстройства.
Эсциталопрам был одобрен регулирующими органами для лечения большого депрессивного расстройства на основе четырех плацебо-контролируемых, двойных слепых испытаний, три из которых продемонстрировали статистическое превосходство над плацебо.
Существовали разногласия относительно эффективности эсциталопрама по сравнению с его предшественником, циталопрамом. Важность этого вопроса вытекала из более высокой стоимости эсциталопрама по сравнению с генерической смесью изомеров циталопрама до истечения срока действия патента на эсциталопрам в 2012 году, что привело к обвинениям в вечнозелености. Соответственно, этот вопрос изучался как минимум в 10 различных систематических обзорах и метаанализах. По состоянию на 2012 год в обзорах был сделан вывод (с оговорками в некоторых случаях), что эсциталопрам незначительно превосходит циталопрам по эффективности и переносимости.
Обзор 2011 года пришел к выводу, что антидепрессанты второго поколения кажутся одинаково эффективными, хотя они могут отличаться по эффективности. начало и побочные эффекты. Руководства по лечению, выпущенные Национальным институтом здравоохранения и клинического совершенства и Американской психиатрической ассоциацией, в целом отражают эту точку зрения.
В 2018 году систематический обзор и сетевой метаанализ, сравнивающий эффективность и приемлемость 21 антидепрессанта, показали Эсциталопрам является одним из наиболее эффективных.
Эсциталопрам, по-видимому, эффективен при лечении общего тревожного расстройства с рецидивом при приеме эсциталопрама у 20%, а не плацебо в 50%.>
Эсциталопрам эффективен при лечении социального тревожного расстройства.
Эсциталопрам эффективен для уменьшения симптомов предменструального синдрома, независимо от того, принимается он постоянно или в течение только лютеиновая фаза. Нет достоверных данных по эсциталопраму для лечения сезонного аффективного расстройства по состоянию на 2011 год. СИОЗС, по-видимому, не эффективны для предотвращения головных болей напряжения или мигрени.
Эсциталопрам, как и другие СИОЗС, влияет на сексуальные функции, вызывая побочные эффекты, такие как снижение либидо, задержка эякуляции и аноргазмия.
Анализ, проведенный FDA, обнаружил статистически незначимое увеличение в 1,5–2,4 раза (в зависимости от используемого статистического метода) суицидальности среди взрослых, получавших эсциталопрам по психиатрическим показаниям. Авторы соответствующего исследования отмечают общую проблему статистических подходов: из-за редкости суицидальных событий в клинических испытаниях трудно сделать твердые выводы с выборкой менее двух миллионов пациентов.
Эсциталопрам не является связано с увеличением веса. Например, среднее изменение веса на 0,6 кг после 6 месяцев лечения эсциталопрамом от депрессии было незначительным и сходным с таковым в группе плацебо (0,2 кг).
Циталопрам и эсциталопрам связаны с дозозависимым интервалом QT. удлинение и не должно использоваться у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или известным ранее существовавшим удлинением интервала QT, или в комбинации с другими лекарствами, которые удлиняют интервал QT. Измерения ЭКГ следует учитывать у пациентов с сердечными заболеваниями, а электролитные нарушения следует скорректировать перед началом лечения. В декабре 2011 года в Великобритании введены новые ограничения на максимальные суточные дозы: 20 мг для взрослых и 10 мг для лиц старше 65 лет или с поражением печени. Есть опасения, что частота удлинения интервала QT и torsades de pointes выше по сравнению с другими СИОЗС. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Министерство здравоохранения Канады не наложили аналогичные ограничения на дозировку эсциталопрама, только на его предшественник циталопрам.
Очень частые эффекты (частота встречаемости>10%) включают:
Общие эффекты (частота 1–10%) включают:
Наиболее частым эффектом является утомляемость или сонливость, особенно у пожилых людей, хотя пациенты с уже существующей дневной сонливостью и утомляемостью могут испытывать парадоксальное улучшение этих симптомов. Не было показано, что эсциталопрам влияет на время последовательной реакции, логические рассуждения, последовательное вычитание, многозадачность или выполнение задач часов Макворта.
Прекращение приема эсциталопрама, особенно внезапное, может вызвать определенные абстинентный синдром симптомы, такие как ощущение "электрического шока", которые пациенты в просторечии называют "дрожью в мозгу ". (также известные как «мозговой удар»), головокружение, острые депрессии, панические атаки и раздражительность, а также обострение чувства акатизии.
Некоторые люди испытывают стойкие сексуальные побочные эффекты после прекращения приема СИОЗС. Это известно как сексуальная дисфункция после приема СИОЗС (PSSD). Общие симптомы включают генитальную анестезию, эректильную дисфункцию, ангедонию, снижение либидо, преждевременную эякуляцию, проблемы со смазкой влагалища и нечувствительность сосков у женщин. Показатели неизвестны, и нет установленного лечения.
Воздействие антидепрессантов (включая эсциталопрам) связано с более короткой продолжительностью беременности (на три дня), повышенным риском преждевременных родов (на 55%), меньшая масса тела при рождении (на 75 г) и более низкие баллы по шкале Апгар (на <0.4 points). Antidepressant exposure is not associated with an increased risk of spontaneous abortion. There is a tentative association of SSRI use during pregnancy with heart problems in the baby. The advantages of their use during pregnancy may thus outweigh the possible negative effects on the baby.
Чрезмерные дозы эсциталопрама обычно вызывают относительно незначительные побочные эффекты, такие как в виде возбуждения и тахикардии. Однако в некоторых случаях могут возникать дискинезия, гипертония и клонус. Терапевтические уровни эсциталопрама в крови обычно в диапазоне 20–80 мкг / л, но может достигать 80–200 мкг / л у пожилых людей, пациентов с нарушением функции печени, тех, кто плохо метаболизирует CYP2C19 или после острой передозировки. Мониторинг препарата в плазме или сыворотка обычно получают с помощью хроматографических методов. Доступны хиральные методы, чтобы отличить эсциталопрам от его рацемата, циталопрама.
| Сайт | Ki(нМ) |
|---|---|
| SERT | 0,8-1,1 |
| NET | 7,800 |
| DAT | 27400 |
| 5-HT 1A | >1000 |
| 5-HT 2A | >1000 |
| 5-HT 2C | 2500 |
| α1 | 3900 |
| α2 | >1000 |
| D2 | >1000 |
| H1 | 2000 |
| mACh | 1240 |
Эсциталопрам увеличивает интрасинаптические уровни нейротрансмиттера серотонина путем блокирования обратного захвата нейротрансмиттера в пресинаптический нейрон. Из доступных в настоящее время СИОЗС эсциталопрам имеет самую высокую селективность в отношении транспортера серотонина (SERT) по сравнению с транспортером норэпинефрина (NET), что вызывает побочный эффект профиль относительно мягкий по сравнению с менее селективными СИОЗС.
Эсциталопрам является субстратом P-гликопротеина и, следовательно, ингибиторов P-гликопротеина, таких как верапамил и хинидин может улучшить проницаемость его гематоэнцефалического барьера. В доклиническом исследовании на крысах, комбинирующих эсциталопрам с ингибитором Р-гликопротеина, его антидепрессантные эффекты были усилены.
Эсциталопрам, как и другие СИОЗС, ингибирует CYP2D6 и, следовательно, может повышать уровни в плазме ряда субстратов CYP2D6, таких как арипипразол, рисперидон, трамадол, кодеин и т. д. эсциталопрам является слабым ингибитором CYP2D6, анальгезия от трамадола может не измениться. Эсциталопрам следует принимать с осторожностью при применении St. Зверобой. Воздействие эсциталопрама увеличивается умеренно, примерно на 50%, при его приеме с омепразолом. Авторы этого исследования предположили, что это увеличение вряд ли будет иметь клиническое значение. Следует соблюдать осторожность при приеме лекарств от кашля, содержащих декстрометорфан (ДХМ), поскольку сообщалось о серотониновом синдроме. Было обнаружено, что
бупропион значительно увеличивает циталопрам концентрация в плазме и системное воздействие; по состоянию на апрель 2018 года взаимодействие с эсциталопрамом не изучалось, но в некоторых монографиях предупреждалось о потенциальном взаимодействии.
Эсциталопрам также может увеличивать интервал QT, и поэтому он не рекомендуется пациентам, которые одновременно принимают другие лекарства, которые также обладают способностью увеличивать интервал QT. Эти препараты включают антиаритмические препараты, антипсихотики, трициклические антидепрессанты, некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин ) и некоторые антиретровирусные препараты (ритонавир, саквинавир, лопинавир ). Как SSRI, эсциталопрам, как правило, не следует назначать одновременно с MAOI.
Эсциталопрам представляет собой (S) - стереоизомер (левосторонняя версия) рацемат циталопрам, ответственный за его название: эсциталопрам. Считается, что (R) -стереоизомер (R-циталопрам, версия для правшей) не имеет полезных эффектов для лечения депрессии.
Эсциталопрам марки Ципралекс в упаковке 10 мг и лист таблеток Эсциталопрам был разработан в тесном сотрудничестве между Lundbeck и Forest Laboratories. Его разработка была начата летом 1997 года, и в марте 2001 года полученная заявка на новый препарат была подана в FDA США. Короткое время (3,5 года), которое потребовалось для разработки эсциталопрама, можно отнести к предыдущему обширному опыту Lundbeck and Forest. с циталопрамом, имеющим аналогичную фармакологию.
FDA одобрило эсциталопрам для лечения большой депрессии в августе 2002 г. и для генерализованного тревожного расстройства в декабре 2003 г. 23 мая 2006 г. FDA утвердила генерическую версию эсциталопрама Teva. Однако 14 июля того же года США Окружной суд штата Делавэр принял решение в пользу компании Lundbeck в отношении спора о нарушении патентных прав и признал патент на эсциталопрам действительным.
В 2006 году Forest Laboratories получила продление на 828 дней (2 года и 3 месяца) о патенте США на эсциталопрам. Таким образом, срок действия патента был перенесен с 7 декабря 2009 года на 14 сентября 2011 года. Вместе с шестимесячным эксклюзивным правом на педиатрию конечным сроком действия был 14 марта 2012 года.
В 2004 году отдельные гражданские иски о незаконном сбыте циталопрама и эсциталопрама для использования детьми и подростками компанией Forest были инициированы двумя информаторами: врачом по имени Джозеф Пиацентил и продавцом по имени Кристофер Гоббл.. В феврале 2009 года иски были объединены. Одиннадцать штатов и округ Колумбия подали уведомления о намерении вмешаться в качестве истцов в иск.
В исках утверждалось, что Форест незаконно занимался продвижением препарата Lexapro не по назначению для детей; скрыли результаты исследования, показывающего отсутствие эффективности у детей; выплачивал откаты врачам, чтобы убедить их прописать Lexapro детям; и провели так называемые «посевные исследования», которые на самом деле были маркетинговыми усилиями по продвижению использования препарата врачами. Forest отверг обвинения, но в конечном итоге согласился урегулировать с истцами сумму более 313 миллионов долларов.
Эсциталопрам продается под многими торговыми марками по всему миру, такими как Cipralex, Lexapro, Mozarin, Aciprex, Depralin., Elicea, Nexpram, Pramatis и Betesda.
