Войти
| Просмотр / редактирование Человека | Просмотр / редактирование мыши |
Фактор ингибирования лейкемии или LIF, представляет собой интерлейкин 6 класс цито кин, который влияет на рост клеток путем ингибирования дифференцировки. Когда уровни LIF падают, клетки дифференцируются.
LIF получила свое название от своей способности индуцировать терминальную дифференцировку миелоидных лейкозных клеток, тем самым предотвращая их дальнейший рост. Другие свойства, приписываемые цитокину, включают: стимуляцию роста и дифференцировку клеток различных типов клеток-мишеней, влияние на костный метаболизм, кахексию, нервную систему. развитие, эмбриогенез и воспаление. Было показано, что LIF, регулируемый p53, облегчает имплантацию в модели мыши и, возможно, у человека. Было высказано предположение, что рекомбинантный человеческий LIF может помочь улучшить частоту имплантации у женщин с необъяснимым бесплодием.
LIF связывается со специфическим рецептором LIF ( LIFR -α), который образует гетеродимер со специфической субъединицей, общей для всех членов этого семейства рецепторов, субъединицей передачи сигнала GP130. Это приводит к активации JAK / STAT (датчик Янус-киназы / сигнала и активатор транскрипции ) и MAPK (митоген активированный белок киназа ) каскады.
LIF обычно экспрессируется в трофэктодерме развивающегося эмбриона с его рецептором LIFR, экспрессируемым по всей внутренней клеточной массе. Поскольку эмбриональные стволовые клетки происходят из внутренней клеточной массы на стадии бластоцисты, удаление их из внутренней клеточной массы также удаляет их источник LIF. Рекомбинантный LIF был произведен в растениях InVitria.
LIF часто добавляют в среду для культивирования стволовых клеток в качестве альтернативы культуре питающих клеток из-за ограничения присутствия питающих клеток за счет продуцирования LIF только на их клеточной поверхности. Питающие клетки, в которых отсутствует ген LIF , не поддерживают эффективную поддержку стволовых клеток. LIF способствует самообновлению за счет привлечения преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 (Stat3 ). Stat3 рекрутируется на активированный рецептор LIF и фосфорилируется киназой Януса. Следует отметить, что LIF и Stat3 недостаточны для подавления дифференцировки стволовых клеток, поскольку клетки будут дифференцироваться после удаления сыворотки. Во время фазы обратимости дифференцировки от наивной плюрипотентности можно вернуть клетки обратно к наивной плюрипотентности путем добавления LIF. Удаление LIF подталкивает стволовые клетки к дифференцировке, однако генетические манипуляции с эмбриональными стволовыми клетками позволяют LIF-независимый рост, особенно сверхэкспрессию гена Nanog.
. LIF обычно добавляют в среду для культивирования стволовых клеток, чтобы уменьшить спонтанную дифференцировку.
.
