Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | Зурампик |
| Торговые наименования | Zurampic |
| AHFS / Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a616015 |
| Данные лицензии | |
| Пути введения. | перорально (таблетки ) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | ~ 100% |
| Связывание с белками | >98 % |
| Метаболизм | Печень (CYP2C9 ) |
| Период полувыведения | ~ 5 часов |
| Выведение | Моча (63%), кал (32%) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЕБИ | |
| ECHA InfoCard | 100.216.089  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C17H14BrN 3O2S |
| Молярная масса | 404,28 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Lesinurad (торговая марка Zurampic ) ингибитор переносчика уратов для лечения высокого уровня мочевой кислоты в крови, связанного с подагрой. Он рекомендуется только вместе с аллопуринолом или фебуксостатом, когда этих препаратов недостаточно.
Он получил одобрение FDA 22 декабря 2015 года. Европейская комиссия предоставил разрешение на продажу, действительное на всей территории Европейского Союза 18 февраля 2016 года. В феврале 2019 года он был снят с производства в Соединенных Штатах его производителем по коммерческим причинам, а затем был отозван в Европе в июле 2020 года..
Лесинурад используется в сочетании с ксантиноксидазой ингибитор, такой как аллопуринол или фебуксостат, для лечения гиперурикемии (высокие уровни мочевой кислоты в сыворотке крови ) связанные с подагрой. Он одобрен только для пациентов, которые не достигли целевого уровня мочевой кислоты с помощью одного только ингибитора ксантиноксидазы.
Препарат противопоказан людям с синдромом лизиса опухоли или синдром Леша – Найхана (ювенильная подагра), а также тяжелое нарушение функции почек, включая пациентов трансплантата почки и гемодиализ.
В клинических испытаниях креатинин сыворотки (важный маркер функции почек) был повышен у 4,3–7,8% пациентов в зависимости от дозы, по сравнению с 2,3% при менее 132>плацебо. Явные проблемы с почками встречались реже при приеме стандартной дозы, чем при приеме плацебо: почечная недостаточность возникла у 2,1% пациентов, получавших плацебо, у 1,2% пациентов, получавших стандартную терапевтическую дозу, и у 3,5% пациентов, получавших двойную дозу. доза. Для камней в почках частота составила 1,7%, 0,6% и 2,5% соответственно.
Другими частыми побочными эффектами были грипп (5,1% против 2,7% в группе плацебо), головная боль (5,3%). % против 4,1%) и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (2,7% против 0,8%). Реакции гиперчувствительности были редкими (<0.1%).
Вещество является мягким индуктором печеночного фермента CYP3A4. Были показаны некоторые препараты, которые метаболизируются этим ферментом. быть немного менее эффективным в сочетании с лесинурадом, например, симвастатин и варфарин. Он также может быть мягким индуктором CYP2B6. С другой стороны, лесинурад концентрации в крови снижаются лекарствами, индуцирующими CYP2C9, и повышаются веществами, которые ингибируют этот фермент (такими как флуконазол ), а также у людей, у которых генетически определена низкая активность CYP2C9. То же самое может относиться к ингибиторам микросомальной эпоксидгидролазы (таким как вальпроевая кислота ).
высокая доза аспирин и родственные препараты, снижающие эффективность других лекарств от подагры. Точно не известно, применимо ли это также к лесинураду, но аспирин в малых дозах не оказывает отрицательного воздействия на его активность.
Лесинурад ингибирует URAT1, белок, который отвечает за реабсорбцию мочевой кислоты в почках. Это приводит к увеличению выведения мочевой кислоты с мочой и, как следствие, снижению ее уровня в крови. Он также ингибирует белок OAT4, который связан с гиперурикемией, вызванной диуретиками лекарствами.
Основные метаболические пути у человека. Участвующие ферменты - это 2C9 = CYP2C9 и mEH = микросомальная эпоксидгидролаза.. Лесинурад быстро и практически полностью всасывается из кишечника. Наивысшие концентрации в плазме крови достигаются через один-четыре часа. Находясь в кровотоке, вещество почти полностью (>98%) связывается с белками плазмы, в основном с альбумином.
. Метаболизируется в основном ферментом печени CYP2C9 с различными окислениями, преимущественно в гидроксилированное вещество, называемое M3, и эпоксид, M3c. Последний быстро гидролизуется до диола M4 микросомальной эпоксидгидролазой (mEH). Ферменты CYP1A1, CYP2C19 и CYP3A играют лишь второстепенную роль в его метаболизме. Также было обнаружено глюкуронирование ферментами UGT1A1 и UGT2B7.
Лесинурад выводится с мочой (63%) и калом (32 %) с периодом биологического полураспада около пяти часов. Из выведенной дозы 30% составляют неизмененный лесинурад, а остальные - метаболиты.
Люди с CYP2C9 слабыми метаболизаторами подвергаются воздействию лесинурада в концентрациях примерно В 1,8 раза выше, чем у тех, у кого этот фермент функционирует нормально.
Лесинурад представляет собой порошок от белого до почти белого цвета и не гигроскопичен. Это рацемическая смесь атропоизомеров.
