кинурениназа | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Кристаллическая структура кинурениназы Homo sapiens. | |||||||||
Идентификаторы | |||||||||
Номер EC | 3.7.1.3 | ||||||||
Номер CAS | 9024-78-6 | ||||||||
Базы данных | |||||||||
IntEnz | IntEnz view | ||||||||
BRENDA | BRENDA entry | ||||||||
ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
KEGG | KEGG запись | ||||||||
MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
PRIAM | профиль | ||||||||
PDB структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
генная онтология | AmiGO / QuickGO | ||||||||
|
кинурениназа или L-кинуренингидролаза (KYNU) (EC 3.7.1.3 ) представляет собой PLP зависимый фермент, который катализирует расщепление кинуренина (Kyn) до антраниловой кислоты (Ant). Он также может воздействовать на 3hKyn (с образованием) и некоторые другие (3-арилкарбонил) - аланины. Люди экспрессируют один фермент кинурениназа, который кодируется геном KYNU , расположенным на хромосоме 2.
KYNU является частью пути катаболизма Trp и биосинтез кофакторов NAD из триптофана (Trp).
Кинурениназа катализирует следующую реакцию:
Кинурениназа принадлежит к группе V класса суперсемейство аспартатаминотрансферазы структурно гомологичных пиридоксаль-5'-фосфат (PLP ) зависимых ферментов. На сегодняшний день две структуры кинурениназы человека определены с помощью дифракции рентгеновских лучей с разрешением 2,0 и 1,7 Å. Сорок процентов аминокислот расположены в виде альфа-спирали, а двенадцать процентов - в виде бета-листов. Присоединение кинуренинового субстрата к активному сайту предполагает, что Asn-333 и His-102 участвуют в связывании с субстратом.
В реакции KYNU PLP способствует расщеплению связи C β-Cγ. Реакция следует тем же стадиям, что и реакция трансаминирования, но не гидролизует таутомеризованное основание Шиффа. Предлагаемый механизм реакции включает атаку фермента нуклеофила на карбонильный углерод (C γ) таутомеризованного основания Шиффа 3hKyn-PLP. За этим следует расщепление связи C β-Cγс образованием промежуточного соединения ацил-фермент вместе с таутомеризованным аддуктом Ala-PLP. Затем гидролиз ацил-фермента дает 3hAnt.
Механизм реакции KYNU . Цветовая схема выглядит следующим образом: KYNU, PLP, названия субстратов, неорганические молекулы, фрагмент 3hAn, фрагмент Ala |