Жюль А. Хоффманн | |
---|---|
Хоффманн в 2011 году | |
Родился | ( 1941-08-02)2 августа 1941 г. (80 лет) Эхтернах, оккупированный немцами Люксембург |
Национальность | французкий язык |
Альма-матер | Страсбургский университет |
Награды | Премия Бальзана (2007 г.) Премия Кейо в области медицинской науки (2010 г.) Нобелевская премия по физиологии и медицине (2011 г.) Международная премия Фонда Гейрднера (2011 г.) |
Научная карьера | |
Поля | Биология |
Учреждения | CNRS, Страсбургский университет |
Докторант | Пьер Жоли |
Жюль Хоффман ( французское произношение: [ʒyl ɔfman] ; родился 2 августа 1941) является люксембургской родился французский биолог. В юности, когда он рос в Люксембурге, он сильно увлекся насекомыми под влиянием своего отца, Йоса Хоффмана. В конечном итоге это привело к тому, что молодой Хоффманн посвятил себя области биологии, используя насекомых в качестве модельных организмов. В настоящее время он занимает должность преподавателя Страсбургского университета. Он является директором по исследованиям и членом правления Национального центра научных исследований ( CNRS ) в Страсбурге, Франция. Он был избран на должности вице-президента (2005-2006) и президента (2007-2008) Французской академии наук. Хоффманн и Брюс Бейтлер были совместно награждены половиной доли Нобелевской премии по физиологии и медицине 2011 года за «свои открытия, касающиеся активации врожденного иммунитета». [Более конкретно, работа, показывающая повышенную экспрессию дрозомицина после активации пути Toll при микробной инфекции.]
Хоффманн и Бруно Леметр открыли функцию гена Toll плодовой мушки в врожденном иммунитете. Его гомологи у млекопитающих, Toll-подобные рецепторы, были открыты Бейтлером. Толл-подобные рецепторы идентифицируют составные части других организмов, таких как грибы и бактерии, и запускают иммунный ответ, объясняя, например, как бактериальные остатки могут вызвать септический шок.
Жюль Хоффманн поступил в Lycée de Garçons de Luxembourg перед отъездом во Францию. Хоффманн получил степень бакалавра биологии и химии в Страсбургском университете, Франция. В 1969 году он защитил кандидатскую диссертацию. по биологии также в Страсбургском университете под руководством Пьера Жоли в лаборатории общей биологии Института зоологии. Его постдокторская подготовка проходила в Институте физиологической химии при Филиппском университете в Марбурге-на-Лане, Германия, в 1973–1974 годах.
Во время его доктора философии В рамках программы под руководством Пьера Жоли, Хоффманн начал свои исследования по изучению противомикробной защиты у кузнечиков, вдохновленный предыдущими работами, выполненными в лаборатории Пьера Жоли, показывающими, что оппортунистические инфекции не были очевидны у насекомых после трансплантации определенных органов от одного органа к другому. Хоффманн подтвердил открытие фагоцитоза, сделанное Эли Мечниковым путем инъекции Bacillus thuringiensis и наблюдения увеличения фагоцитов. Кроме того, он показал сильную корреляцию между кроветворением и противомикробной защитой, оценив восприимчивость насекомого к микробной инфекции после лечения рентгеновскими лучами. Хоффманн переходит от модели кузнечиков к использованию двукрылых в 80-х годах. При использовании Phormia terranovae, Хоффман и его коллеги смогли выявить 82 остатков длиной противомикробного полипептида по имени Diptericin, который был глицин-богатых, наряду с другими полипептидами в дрозофилы, такие как дефенсина, цекропин, и Attacin. Дальнейший молекулярно-генетический анализ показал, что промоторы генов, кодирующих эти антимикробные пептиды, содержат последовательности ДНК, подобные связывающим элементам для NF-κB в ДНК млекопитающих. Дорсальный ген, критический для формирования дорсо-вентрального паттерна у ранних эмбрионов Drosophila melanogaster, также был идентифицирован как принадлежащий к этому семейству NF-κB. Первоначально Хоффманн и его коллеги высказали предположение, что активность дорсала напрямую связана с экспрессией гена диптерицина. Однако оказалось, что диптерицин в норме индуцировался даже у мутантов с потерей функции дорсального отдела. Дальнейшие исследования показали, что экспрессия диптерицина зависит от экспрессии гена imd. Идентификация другого противогрибкового пептида, названного дрозомицином, и РНК-блоты продемонстрировали, что существуют два различных пути (Toll, Imd) с участием дрозомицина и диптерицина соответственно. Отмечено сходство структуры и функций между несколькими членами эмбриона дрозофилы и представителями млекопитающих; исследование Лемэтра и Хоффмана в 1996 г. «Дорсовентральная регулирующая генная кассета, спетцл / толл / кактус контролирует мощный противогрибковый ответ у взрослых дрозофил», пролило свет на возможные существующие врожденный иммунитет у дрозофилы в ответ на грибковую инфекцию. В более поздних работах было установлено, что трансмембранные рецепторы Toll присутствуют в большом количестве типов и сохраняются в процессе эволюции наряду с сохранением активирующих каскадов NF-κB.
Хоффманн был научным сотрудником CNRS с 1964 по 1968 год и стал научным сотрудником в 1969 году. С 1974 года он был директором по исследованиям CNRS. С 1978 по 2005 год он был директором исследовательского подразделения CNRS «Иммунный ответ и развитие у насекомых», а с 1994 по 2005 год он был директором Института молекулярной и клеточной биологии CNRS в Страсбурге.
Хоффманн является членом Немецкой академии наук Леопольдина, Французской академии наук, Academia Europaea, Европейской организации молекулярной биологии (EMBO), Национальной академии наук США, Американской академии искусств и наук, Фонда экологии. d'Avenir и Российской академии наук.
Хоффманн стал командующим Почетного легиона в 2012 году.
В 2015 году Хоффманн подписал Майнаускую декларацию 2015 года об изменении климата в последний день 65-й встречи лауреатов Нобелевской премии в Линдау. Декларацию подписали в общей сложности 76 Нобелевских лауреатов и передали тогдашнему президенту Французской Республики Франсуа Олланду в рамках успешного саммита по климату COP21 в Париже.
Бруно Леметр, научный сотрудник лаборатории Хоффмана в то время, когда проводилась основная работа по врожденному иммунитету у дрозофил (за которую Хоффман был удостоен Нобелевской премии), утверждает, что он был недостаточно признан Гофманом в качестве зачинщика и основного автора этой нобелевской премии. - выигрышная работа. В настоящее время Леметр руководит собственной лабораторией в Федеральной политехнической школе Лозанны в Швейцарии.