Войти
Интерлейкин 3 (IL-3 ) - это белок, который у человека кодируется геном IL3 локализуется на хромосоме 5q31.1.
Синонимы: колониестимулирующий фактор; фактор роста тучных клеток, MULTI-CSF, MCGF; MGC79398, MGC79399.
Белок содержит 152 аминокислоты и его молекулярная масса составляет 17 кДа.
IL-3 продуцируется в виде мономера активированными Т-клетками, моноцитами / макрофагами и клетками стромы.
Основная функция IL-3 цитокина заключается в регулировании продукции клеток крови. Он индуцирует пролиферацию и дифференцировку ранних плюрипотентных стволовых клеток и коммитированных предшественников.
Интерлейкин 3 представляет собой интерлейкин, тип биологического сигнала ( цитокин ), который может улучшить естественную реакцию организма на заболевание как часть иммунной системы. Он действует путем связывания с рецептором интерлейкина-3.
Интерлейкин 3 стимулирует дифференцировку мультипотентных гемопоэтических стволовых клеток в миелоидные клетки-предшественники или, с добавлением IL- 7, в лимфоидные клетки-предшественники. Кроме того, IL-3 стимулирует пролиферацию всех клеток миелоидного клона (гранулоцитов, моноцитов и дендритных клеток ) в сочетании с другими цитокинами, например, эритропоэтин (EPO), гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) и IL-6. Он секретируется базофилами и активирует Т-клетки для поддержки роста и дифференцировки Т-клеток из костного мозга в результате иммунного ответа. Активированные Т-клетки могут индуцировать либо свою собственную пролиферацию и дифференциацию (аутокринную передачу сигналов), либо другие Т-клетки (паракринные сигналы) - оба связаны с связыванием ИЛ-2 с рецептором ИЛ-2 на Т-клетках (активируется при активации клеток при индукции секретируемых макрофагами ИЛ-1 ). Ген человеческого IL-3 кодирует белок длиной 152 аминокислоты, а встречающийся в природе IL-3 гликозилирован. Ген человеческого IL-3 расположен на хромосоме 5, всего в 9 килобазах от гена GM-CSF, и его функция очень похожа на GM-CSF.
IL-3 представляет собой полученный из Т-клеток, плюрипотентный и гематопоэтический фактор, необходимый для выживания и пролиферации гематопоэтических клеток-предшественников. Передача сигнала обеспечивается за счет высокого сродства между рецептором интерлейкина-3 на поверхности клетки и ИЛ-3. Этот рецептор с высоким сродством содержит субъединицы α и β. IL-3 делит β-субъединицу с IL-5 и гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF ). Это совместное использование субъединиц β объясняет биологическое функциональное сходство различных гемопоэтических факторов роста.
Комплекс IL-3 / рецептор индуцирует путь передачи сигналов клеток JAK2 / STAT5. Он может стимулировать фактор транскрипции c ‑ myc (активация экспрессии гена) и путь Ras (подавление апоптоза).
Интерлейкин 3 был первоначально обнаружен у мышей. Он обнаружил фактор, полученный из Т-клеток, который индуцирует синтез 20-альфа-гидроксистероиддегидрогеназы в гемопоэтических клетках, и назвал его интерлейкином-3.
В начале 1960-х годов Гинзберг и Сакс обнаружили, что IL-3 является мощным фактором роста тучных клеток. фактор, продуцируемый активированными Т-клетками.
ИЛ-3 продуцируется Т-клетками только после стимуляции антигенами или другими специфическими импульсами.
Однако было обнаружено, что IL-3 присутствует в линии клеток миеломоноцитарного лейкоза WEHI-3B. Считается, что это генетическое изменение является ключевым в развитии этого типа лейкемии.
Человеческий IL-3 был впервые клонирован в 1986 году, и с тех пор продолжаются клинические испытания. После химиотерапии применение ИЛ-3 сокращает задержки химиотерапии и способствует регенерации гранулоцитов и тромбоцитов. Однако только лечение ИЛ-3 при нарушениях костного мозга, таких как миелодиспластический синдром (MDS) и апластическая анемия (AA), не принесло результатов.
Это было показано. эта комбинация IL-3, GM-CSF и фактора стволовых клеток усиливает стволовые клетки периферической крови во время высокодозной химиотерапии.
Другие исследования показали, что IL-3 может стать перспективным терапевтическим средством при лимфогематопоэтических расстройствах и
Было показано, что интерлейкин 3 взаимодействует с IL3RA.
