Инквизиция в Нидерландах была продолжением Папской инквизиции в Нидерландах, созданной во время правления Карла V. Хотя в то время было широко распространено мнение, что правительство намеревается ввести испанскую инквизицию в Нидерланды, это было продуктом протестантской пропаганды. Инквизиция в Нидерландах оставалась отдельной от Испании.
23 апреля 1523 года Карл V назначил первого генерального инквизитора из Семнадцати провинций, это назначение было утверждено. автор Папа Адриан VI. Императорский указ уполномочил его и его преемников активно искать и строго наказывать всех виновных или даже подозреваемых в ереси или в пособничестве еретикам. Он был назначен инквизитором графства Фландрия в 1545 году и находился у власти до тех пор, пока инквизиция не была приостановлена в 1566 году.
До смерти Карла V Нидерланды были в основном католиками и таким образом, инквизиция не оказала сильного влияния на жизнь людей в целом. Однако с быстрым распространением кальвинизма в первые годы правления его сына Филиппа II его масштабы значительно расширились. Указы 1521 запретили всякую проповедь или практику реформированной религии, даже в частных жилищах, и теперь эта власть была задействована в полную силу. 2 июня 1545 года Петер Тительманн был назначен инквизитором.
. Не считая недолгой попытки Карла V учредить особый суд для преследования еретиков в 1522 году. (возможно, возрожденный в 1550 году), никогда не существовало никакого плана по созданию Священной канцелярии, известной в Кастилии в Нидерландах.
— Герцог (1997, стр. 143)Инквизиция в Нидерландах должна следует понимать как должность, занимаемую отдельными, сменяющими друг друга инквизиторами, а не как трибунал. Отдельные инквизиторы вызывались в качестве специализированных судей в делах, касающихся преступников. Они также участвовали в судебных процессах, связанных с ересью, но их проводили миряне, а не инквизиторы. Инквизиторы часто назначались ad hoc после смерти предыдущего обладателя должности, и их было немного.