Названия | |
---|---|
Название IUPAC 1H-Индол-3-илметанол | |
Другие названия Индол-3-карбинол; 3-индолилкарбинол; 1H-индол-3-метанол; 3-гидроксиметилиндол; 3-индолметанол; Индол-3-метанол; I3C | |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
3D-модель (JSmol ) | |
ChEBI | |
ChEMBL |
|
ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100.010.762 |
Номер EC |
|
PubChem CID | |
Номер RTECS |
|
UNII | |
Панель управления CompTox (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКА
| |
Свойства | |
Химическая формула | C9H9NO |
Молярная масса | 147,177 г · моль |
Внешний вид | Беловатое твердое вещество |
Точка плавления | 96–99 ° C (205–210 ° F; 369–372 K) |
Растворимость в воде | Частично в холодной воде |
Опасности | |
Классификация ЕС (DSD) (устарело) | Irrita ting (Xi) |
R-фразы (устаревшие) | R36 / 38 |
S-фразы (устаревшие) | S26, S36 |
NFPA 704 (огненный алмаз) | 0 1 0 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
Y (что такое ?) | |
Ссылки ink | |
Индол-3-карбинол (C 9H 9N O ) образуется при расщеплении глюкозинолата глюкобрассицина, который может быть содержится в относительно высоких концентрациях в овощах семейства крестоцветных, таких как брокколи, капуста, цветная капуста, брюссельская капуста, листовая капуста и капуста. Он также доступен в составе пищевых добавок. Индол-3- карбинол является предметом текущих биомедицинских исследований на предмет его возможных антиканцерогенных, антиоксидантных и анти- атерогенные эффекты. Исследования индол-3-карбинола проводились в основном с использованием лабораторных животных и культивированных клеток. Сообщалось об ограниченных и неубедительных исследованиях на людях. Недавний обзор литературы по биомедицинским исследованиям показал, что «доказательства обратной связи между потреблением крестоцветных овощей и раком груди или простаты у людей ограничены и непоследовательны» и «необходимы более крупные рандомизированные контролируемые испытания », чтобы определить, требуется ли дополнительный прием индол-3-карбинола полезен для здоровья.
Исследование механизмов, посредством которых потребление индол-3-карбинола может влиять на рак заболеваемость фокусируется на его способности изменять эстроген метаболизм и другие клеточные эффекты. Контролируемые исследования были проведены на таких животных, как крысы, мыши и радужная форель, с введением различных контролируемых уровней канцерогенов и уровней индол-3-карбинола в свой ежедневный рацион. Результаты показали дозозависимое снижение восприимчивости опухоли из-за индол-3-карбинола (на основании уменьшения связывания афлатоксина - ДНК ). Первое прямое доказательство чистой анти инициирующей активности природного антиканцерогена (индол-3-карбинола), обнаруженного в рационе человека, было заявлено Дэшвудом и др. В 1989 году.
Индол -3-карбинол вызывает задержку роста G1 раковых клеток репродуктивной системы человека. Это потенциально имеет отношение к профилактике и лечению рака, поскольку фаза G1 роста клеток происходит на ранней стадии жизненного цикла клетки и для большинства клеток является основным периодом клеточный цикл на протяжении его жизни. Фаза G1 отмечена синтезом различных ферментов, которые требуются в следующей («S» ) фазе, включая ферменты, необходимые для репликации ДНК.
Чрезмерное употребление добавок индол-3-карбинола в надежде предотвратить рак может быть неразумным, так как гормональный баланс следует проверять (с помощью простого анализа крови) перед регулярным употреблением. Такая осторожность рекомендуется из-за его влияния на уровень эстрогена (эстроген оказывает значительное влияние на функцию мозга).
В сочетании с афлатоксином B1 он способствует развитию рака печени у форели и понижает его в должности. метастаз.
Индол-3-карбинол вызывает остановку пролиферации и апоптоз в клетках меланомы человека. Kim YS и др. Показали, что главный регулятор биологии меланомы, фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией (MITF-M), подавлялся индол-3-каринолом для индукции апоптоза. Kundu A и др. Продемонстрировали, что противораковые свойства индол-3-карбинола обусловлены специфическим воздействием на онкогенные пути. В двух различных исследованиях с использованием модели меланомы на мышах с ксенотрансплантатом они обнаружили, что подкожная инъекция индол-3-карбинола может значительно снизить опухолевую нагрузку. Было обнаружено, что молекулярный механизм, лежащий в основе этого противоопухолевого эффекта, заключается в специфическом ингибировании активности онкогенного BRAF V600E в опухолях, которые несут мутацию. Однако в опухолях, экспрессирующих BRAF дикого типа, индол-3-карбинол не оказывал сопоставимого антипролиферативного эффекта. Кроме того, индол-3-карбинол не вызывает антипролиферации даже в нормальных эпидермальных меланоцитах, что подчеркивает специфичность и избирательность его действия. Kundu и др. Также показали, что ингибирование активности BRAF V600E индол-3-карбинолом приводит к подавлению регуляции MITF-M за счет передачи сигналов ниже по течению, что вызывает остановку клеточного цикла G1 , что приводит к наблюдаемому антипролиферативному эффекту.
Во втором исследовании Кунду и др. Показали, что в клетках меланомы, где PTEN подавляется, индол-3-карбинол напрямую взаимодействует с NEDD4 _1, предотвращая убиквитинирование PTEN и последующая протеасомная деградация. Это приводит к стабилизации PTEN и ингибированию пролиферации нижестоящей передачей сигнала AKT. Общие научные данные показывают, что при меланоме индол-3-карбинол специфически ингибирует два наиболее часто связанных сигнальных пути мутации драйвера, вызывая пролиферацию, и этот факт можно использовать для разработки клинических испытаний для лечения пациентов с индол-3-карбинолом в будущем..
Индол-3-карбинол может сдвигать метаболизм эстрогена в сторону менее эстрогенных метаболитов. Системная красная волчанка (СКВ, или волчанка), аутоиммунное заболевание, связано с эстрогеном. В исследовании с использованием мышей, выведенных с целью развития волчанки, одной группе скармливали индол-3-карбинол, а другой группе давали стандартную диету для мышей; группа, получавшая индол-3-карбинольную диету, жила дольше и имела меньше признаков заболевания.
Другое исследование мышей с предрасположенностью к волчанке с индол-3-карбинолом определило механизм улучшения их заболевания, обусловленный последовательные блоки в развитии В- и Т-клеток этих мышей. Остановка созревания привела к падению продукции аутоантител, что, как считается, является важным компонентом причинной связи волчанки. Кроме того, добавление I3C мышей, предрасположенных к заболеванию, привело к нормализации их функции Т-клеток.
Женщины с волчанкой могут проявлять метаболический ответ на индол-3-карбинол, а также могут получать пользу от его антиэстрогенных эффектов. В настоящее время проводятся клинические испытания для определения эффективности лечения людей, страдающих волчанкой, индол-3-карбинолом.
Имеются данные, свидетельствующие о том, что индол-3-карбинол может оказывать влияние на клетки, инфицированные вирусом папилломы человека, как у детей, так и у взрослых пациентов. Исследования продолжаются.