Войти
| Заболевание, связанное с IgG4 | |
|---|---|
| Другие названия | Системное заболевание, связанное с IgG4 |
 | |
| Низкое энергопотребление взгляд на простатит, связанный с IgG4. простатическая строма показывает плотный воспалительный инфильтрат и фиброз (HE, 100x) | |
| Speciality | Иммунология / Ревматология |
Заболевание, связанное с IgG4 (IgG4-RD ), ранее известное как системное заболевание, связанное с IgG4, является хроническое воспалительное состояние, характеризующееся инфильтрацией тканей лимфоцитами и IgG4 -секретирующими плазматическими клетками, фиброзом различной степени (рубцевание) и обычно быстрая реакция на пероральные стероиды. Приблизительно у 51–70% людей, страдающих этим заболеванием, концентрация IgG4 в сыворотке повышается во время острой фазы.
Это рецидивирующее ремиттирующее заболевание, связанное со склонностью к образованию массы в тканях. -деструктивные поражения на нескольких участках, с характерным гистопатологическим проявлением в любом пораженном участке. Воспаление и отложение соединительной ткани в пораженных анатомических участках может привести к органной дисфункции, органной недостаточности или даже смерти, если не лечить.
Раннее выявление важно для предотвращения повреждения органов и потенциально серьезных осложнения. Лечение рекомендуется во всех симптоматических случаях IgG4-RD, а также при бессимптомных IgG4-RD с вовлечением определенных анатомических участков.
Заболевание, связанное с IgG4, описывается как вялотекущее состояние. Хотя, возможно, они основаны на мнении, а не на объективных оценках, симптомы, если таковые имеются, обычно описываются в медицинской литературе как легкие. Это может быть несмотря на значительное разрушение основного органа. Часто описывают, что люди в целом здоровы на момент постановки диагноза, хотя некоторые могут сообщить историю потери веса.
Боль обычно не является признаком воспаления. Однако это может произойти как вторичный эффект, например, из-за обструкции или сжатия.
Часто диагноз ставится из-за наличия безболезненных опухолей или массовых поражений, либо из-за осложнений, связанных с массами, например желтуха из-за поражения поджелудочной железы, желчевыводящих путей или печени. Симптомы обычно связаны с другими состояниями, и другие диагнозы могли быть поставлены за годы до постановки диагноза, например симптомы мочеиспускания у мужчин, связанные с распространенными заболеваниями простаты. Поражения также могут быть случайно обнаружены на радиологических изображениях, но их легко ошибочно диагностировать как злокачественные новообразования.
Зарегистрированные случаи действительно включают некоторые важные симптомы или находки:
| Система | Необычные симптомы и осложнения |
|---|---|
| Неврологические | Судороги, паралич или гемипарез, черепно-мозговые нервы параличи, нейросенсорная тугоухость, гипофизарный гормон дефицит |
| глаз | потеря зрение, проптоз |
| сердечно-сосудистый | констриктивный перикардит, блокада сердца, разрыв аневризмы аорты, расслоение аорты, расслоение сонной артерии, внутричерепная аневризма, стенокардия, внезапная сердечная смерть |
| Респираторная система | Обструкция дыхательных путей, плевральный выпот |
| Желудочно-кишечный тракт | Обструкция пищевода, непроходимость кишечника |
| Урология | Почечная недостаточность, гидронефроз, боль в яичках |
IgG4-RD может охватывать один или несколько участков тела. При поражении нескольких органов вовлеченные участки могут быть затронуты одновременно (синхронно) или в разные несвязанные периоды (метахронно).
Несколько различных заболеваний, которые были известны в течение многих лет, теперь считаются проявлениями IgG4-RD. К ним относятся: аутоиммунный панкреатит 1 типа, интерстициальный нефрит, тиреоидит Риделя, болезнь Микулича, опухоль Кюттнера, воспалительные псевдоопухоли (в различных частях тела), фиброз средостения и некоторые случаи фиброза забрюшинного пространства.
| Орган или участок | Предпочтительные названия | Ранее использованные названия |
|---|---|---|
| Голова и шея | ||
| Слюнная железа | Сиаладенит, связанный с IgG4 :
| болезнь Микулича (слюнные и слезные железы), хронический склерозирующий сиаладенит,. опухоль Кюттнера (подчелюстные железы) |
| орбита | офтальмологическая болезнь, связанная с IgG4 (IgG4-ROD) включая:
| . болезнь Микулича (слюнные и слезные железы),. идиопатическое воспалительное заболевание орбиты, псевдоопухоль орбиты |
| Придаточные пазухи носа | Хронический синусит, Эозинофильный ангиоцентрический фиброз (верхние дыхательные пути и орбита) | |
| Глотка | IgG4-ассоциированный фарингит | |
| Щитовидная железа | IgG4-зависимое заболевание щитовидной железы | Тиреоидит Риделя, зоб Риделя |
| мягкие ткани головы и шеи | идиопатический цервикальный фиброз, склерозирующий цервицит, цервикальный фибросклероз | |
| центральная нервная система | ||
| гипофиз | IgG4-связанный гипофизит 387>IgG4-связанный пангипофизит (весь гипофиз), | аутоиммунный гипофизит |
| мозговые оболочки | пахименингит, связанный с IgG4 (твердая мозговая оболочка ),. связанный с IgG4 l эптоменингит (арахноидальный и мягкая мозговая оболочка ) | |
| грудная клетка и живот | ||
| поджелудочная железа | IgG4-зависимый панкреатит | тип 1 аутоиммунный панкреатит, лимфоплазмоцитарный склерозирующий панкреатит, «хронический панкреатит с диффузным нерегулярным сужением главного панкреатического протока» |
| Легкое | заболевание легких, связанное с IgG4 | Воспалительная псевдоопухоль легких |
| Плевра | плеврит, связанный с IgG4 | |
| Печень | IgG4-связанная гепатопатия | |
| Желчный проток | IgG4-связанный склерозирующий холангит | |
| Желчный пузырь | IgG4-связанный холецистит | |
| Аорта. (особенно инфраренальная часть) | IgG4-связанный аортит,. IgG4-связанный периаортит | Воспалительная аневризма аорты,. Хронический склерозирующий аортит, хронический периаортит. |
| Ветви аорты. (включая коронарные, почечные или подвздошные артерии) | IgG4 -связанный периартериит | |
| перикард | IgG4-связанный перикардит | |
| средостение | IgG4-ассоциированный медиастинит | фиброзирующий медиастинит, хронический склерозирующий медиастинит |
| ретроперитонеум | Забрюшинный фиброз, связанный с IgG4 | Забрюшинный фиброз, Альбарран -Синдром Ормонда болезнь Ормонда, периренальный фасциит, фасциит Героты / синдром, фиброзный периуретерит, склерозирующая липогранулема, склерозирующая забрюшинная гранулема, неспецифическое забрюшинное воспаление, склерозирующий ретроперитонит, забрюшинный васкулит с периваскулярным фиброзом. |
| Брыжейка | IgG4-связанный мезентериит <25180>мезентериит (подтипы), брыжеечная липодистрофия и ретрактильный мезентериит) | склерозирующий мезентериит, системный узловой панникулит, мезентериит липосклероза есть, мезентериальный болезнь Вебера – Кристиана, брыжеечная липогранулема, ксантогранулематозный мезентериит. |
| груди | IgG4-связанный мастит | Склерозирующий мастит |
| мочеполовой | ||
| почки | IgG4-связанное заболевание почек (IgG4-RKD) :
| Идиопатический тубулоинтерстициальный нефрит |
| Простата | IgG4-связанный простатит | |
| Сосудистый проток | перивазальный фиброз, связанный с IgG4 | Хроническая орхиалгия |
| мошонка | IgG4-связанная паратестикулярная псевдоопухоль. IgG4-зависимый эпидидимоорхит | паратестикулярная фиброзная псевдоопухоль, воспалительная псевдотумор семенного канатика <180roblackosudo, псевдофиброзная опухоль разрастания семенного канатика, пролиферативный фуникулит, хронический пролиферативный периорхит, фиброматозный периорхит, узловой периорхит, реактивный ПЭ риорхит, фиброзная мезотелиома |
| Другое | ||
| Лимфатические узлы | IgG4-связанная лимфаденопатия | |
| Кожа | Кожное заболевание, связанное с IgG4 | Ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофилией, кожная псевдолимфома |
| Нерв | периневральное заболевание, связанное с IgG4 | |
Это не полный список, поскольку IgG4-RD может поражать любой участок тела.
Другие пораженные участки, подтвержденные гистологией как проявления IgG4-RD, включают: сердце ; твердое небо, пищевод, желудок, тонкий кишечник, прямая кишка, надпочечник, яичник, матка, мочеточник, мочевой пузырь, урахус и синовиальная оболочка. Примерно в 1/3 случаев наблюдается увеличение количества эозинофилов в крови, либо эозинофилия, либо гиперэозинофилия.
Рентгенологические данные, указывающие на вовлечение верхней полой вены и семенной жидкости. Везикула сообщалось в подтвержденных случаях IgG4-RD.
Какая бы область тела ни была вовлечена, отличительными гистопатологическими особенностями IgG4-RD являются:
Другие гистопатологические особенности, связанные с IgG4-RD:
В статье 1977 г., гистологическое исследование 349 случаев опухоли Кюттнера (теперь известной как «IgG4-связанный сиаладенит») выявили четыре отдельные стадии фибровоспалительного процесса:
. Это может отражать воспалительный процесс и развитие фиброза, происходящего в других вовлеченных органах. в IgG4-RD.
Для диагностики требуется биопсия ткани пораженного органа с характерными гистологическими данными. Уровень сывороточного иммуноглобулина G4 часто повышен, но это не всегда так.
Целью лечения является индукция и поддержание ремиссии, чтобы предотвратить прогрессирование фиброз и разрушение органа в пораженном органе (ах).
Международная группа экспертов разработала рекомендации по лечению IgG4-RD. Они пришли к выводу, что лечение необходимо во всех случаях симптоматического активного IgG4-RD. Некоторые случаи с бессимптомным IgG4-RD также требуют лечения, поскольку некоторые органы, как правило, не вызывают симптомов до поздних стадий заболевания. Срочное лечение рекомендуется при некоторых проявлениях органов, таких как аортит, забрюшинный фиброз, стриктуры проксимальных желчных протоков , тубулоинтерстициальный нефрит, увеличение поджелудочной железы и перикардит.
У нелеченных пациентов с активным заболеванием рекомендуется препарат первой линии для индукции ремиссии - это глюкокортикоиды, если не существует противопоказаний. Глюкокортикоиды обычно приводят к быстрому и часто резкому улучшению клинических признаков и часто разрешению рентгенологических признаков. Однако там, где развитые фиброзные поражения привели к необратимым повреждениям, ответ на глюкокортикоиды и другие текущие варианты лечения может быть слабым или даже отсутствовать.
Хотя это еще не подтверждено клиническими испытаниями, общий режим индукции - преднизолон 30-40 мг в день в течение 2-4 недель, затем постепенно снижается в течение 3-6 месяцев. Однако часты рецидивы во время или после снижения дозы глюкокортикоидов. Стероидсберегающие иммунодепрессанты могут быть рассмотрены, в зависимости от местной доступности этих препаратов, для использования в комбинации с глюкокортикоидами с самого начала лечения, чтобы уменьшить побочные эффекты длительного приема глюкокортикоидов. Использованные стероидсберегающие агенты включают ритуксимаб, азатиоприн, метотрексат и циклофосфамид, хотя для подтверждения эффективности необходимы испытания. каждого препарата в IgG4-RD.
После успешного достижения ремиссии в некоторых случаях может быть назначена поддерживающая терапия, например, когда существует высокий риск рецидива или у пациентов с угрожающими органам проявлениями. Обычная поддерживающая терапия - это преднизолон 2,5–5 мг в день или вместо него используются стероидсберегающие средства.
Рецидивы являются обычным явлением, и предыдущая история рецидивов, по-видимому, является сильным предиктором будущего рецидива. Когда рецидив возникает во время прекращения терапии и после начальной индукции глюкокортикоидами наблюдается длительная ремиссия заболевания, рецидив обычно можно успешно лечить с помощью стратегии реиндукции с использованием глюкокортикоидов. Введение стероидсберегающего средства также может потребоваться при рецидивах; однако ни одно из них не было протестировано в проспективных контролируемых исследованиях, и доказательства их эффективности, помимо той, которая предлагается сопутствующей глюкокортикоидной терапией, скудны.
В одном ретроспективном когортном исследовании исходные концентрации сывороточных IgG4, IgE и эозинофилов в крови были установлено, что они независимо позволяют прогнозировать риск рецидива после лечения ритуксимабом с глюкокортикоидами или без них; чем выше исходные значения, тем выше риск рецидива и тем меньше время до рецидива.
Когда поражение органа вызывает локальные механические проблемы, могут потребоваться дополнительные вмешательства, специфичные для органа. Например, когда опухолевое поражение вызывает обструкцию желчного протока, может потребоваться установка билиарного стента, чтобы позволить желчи свободно стекать.
Аналогичным образом, стенты мочеточника или сосудов, хирургическая резекция или лучевая терапия могут рассматриваться при различных проблемах.
Также проводятся исследования для оценки эффекта и безопасности терапии, направленной на плазмобласты, с моноклональным антителом (XmAb5871), которое ингибирует В-клетки. функционируют без истощения этих иммунных клеток. XmAb5871 нацелен на CD19 с его вариабельным доменом и имеет домен Fc, который имеет повышенное сродство к FcγRIIb.
Поскольку распознавание IgG4-RD относительно недавно, существуют ограниченные исследования по его эпидемиологии. Поэтому трудно дать точную оценку распространенности. Кроме того, практически невозможно определить возраст начала заболевания; возраст на момент постановки диагноза часто неправильно используется как возраст начала.
Исследование 2011 года оценило заболеваемость IgG4-RD в Японии на уровне 2,8–10,8 на миллион населения, со средним возрастом начала 58 лет.
| Имена, ранее использовавшиеся для IgG4-RD: |
|---|
| IgG4-связанное системное заболевание (IgG4-RSD). IgG4-связанное склерозирующее заболевание. IgG4-связанное системное склерозирующее заболевание. IgG4 связанное с аутоиммунным заболеванием. связанное с IgG4 мультифокальное системное фиброз. связанное с IgG4 заболевание. синдром IgG4. заболевание гипер-IgG4. системный связанный с IgG4 плазматический синдром. IgG4-позитивный полиорганный лимфопролиферативный синдром |
До 2011 г. IgG4-RD упоминался в медицинской литературе под разными названиями.
На международном симпозиуме 2011 г. Заболевания, связанные с IgG4, для этого состояния было одобрено консенсус название заболевания, связанного с IgG4 . Это название уже было согласовано в качестве консенсуса среди японских исследователей, в частности, они решили не использовать термин «системный », поскольку это может привести к злокачественному опухоли в других органах неправильно диагностированы как еще одно проявление состояния, связанного с IgG4.
Однако некоторые эксперты на международном симпозиуме высказали оговорки по поводу наименования болезнь после IgG4, поскольку его роль в патогенезе сомнительна, а использование сывороточных концентраций IgG4 в качестве биомаркера ненадежно.
Иногда используется также расширенный термин «заболевание, связанное с иммуноглобулином G4». Однако этот термин никогда не упоминался в рекомендациях по номенклатуре 2012 года, и его использование может показаться ошибочным.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
