Гипоксия-индуцируемый фактор-пролиндиоксигеназа

Гипоксия-индуцируемый фактор- пролиндиоксигеназа ( EC 1.14.11.29, HIF-гидроксилаза) представляет собой фермент с систематическим названием, индуцируемый гипоксией фактор-L-пролин, 2-оксоглутарат: оксидоредуктаза кислорода (4-гидроксилирование). Этот фермент катализирует следующую химическую реакцию

фактор, индуцируемый гипоксией -L- пролин + 2-оксоглутарат + O 2 фактор, индуцируемый гипоксией-транс-4-гидрокси-L-пролин + сукцинат + CO 2${\ displaystyle \ rightleftharpoons}$

Индуцируемый гипоксией фактор пролиндиоксигеназа содержит железо и требует аскорбата.

Фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), представляет собой эволюционно законсервированный фактор транскрипции, который позволяет клетке физиологически реагировать на низкие концентрации кислорода. Идентифицирован класс пролилгидроксилаз, которые специфически действуют на HIF; гидроксилирование HIF позволяет расщеплять белок. На пролилгидроксилазу HIF воздействуют различные ингибиторы, предназначенные для лечения инсульта, заболеваний почек, ишемии, анемии и других важных заболеваний. Клинически наблюдаемые мутации домена пролилгидроксилазы, как в случае мутаций PHD2, связанных с эритроцитозом и раком груди, влияют на его селективность в отношении субстрата HIF, что имеет важное значение для разработки лекарств.

У людей существует три изоформы индуцируемого гипоксией фактора пролиндиоксигеназы. Это PHD1, PHD2 и PHD3. PHD2, в частности, был признан наиболее важным датчиком кислорода для человека из-за его медленной реакции с кислородом.

Рекомендации

Внешние ссылки

• Гипоксия-индуцибельная + фактор-пролин + диоксигеназа в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

• Биологический портал